李春等

摘 要 为了研究蒿甲醚在大鼠体内的药代动力学行为，应用液液萃取超高效液相色谱单四极杆静电场轨道阱串联质谱技术，建立了高灵敏度的大鼠血浆中蒿甲醚及其主要代谢产物双氢青蒿素的分析方法。以青蒿素为内标（Internal standard，I.S.），在正离子TargetedMS2检测模式下对蒿甲醚和双氢青蒿素进行定性和定量分析。检测离子对分别为m/z 316.2115/163.1117（蒿甲醚）、m/z 302.1958/163.1117（双氢青蒿素）和m/z 300.1803/209.1536（I.S.）；蒿甲醚和双氢青蒿素在2～200 μg/L范围内线性关系良好（R2>0.9990）；检出限为0.8 μg/L；定量限为2.0 μg/L；加标回收率分别为93.7%～103.7%和97.4%～104.7%；相对标准偏差均小于9%。本方法快速灵敏，重现性好，可用于蒿甲醚体内药代动力学研究。

关键词 蒿甲醚； 双氢青蒿素； 静电场轨道阱； 大鼠血浆； 药代动力学

1 引 言

疟疾是由疟原虫引起的可由雌性按蚊传染到人类的重大传染病，多发于非洲、南美等热带欠发达地区，严重威胁着人类的健康。在全球范围内，每年约五十亿人感染疟疾，其中一百多万人死于疟疾[1]。

蒿甲醚（Artemether，ARM）是天然产物青蒿素（Artemisinin，ART）的一种半合成衍生物，因具有比青蒿素更好的生物利用度而广泛用于临床疟疾治疗，蒿甲醚和青蒿素在体内代谢，迅速转化为双氢青蒿素（Dihydroartimisinin， DHA），DHA也具有抗疟活性[2]。为了研究蒿甲醚在模型动物体内的药代动力学，需要同时检测模型动物血浆中蒿甲醚和双氢青蒿素的浓度，建立特异性强、灵敏度高的分析方法。

目前，检测蒿甲醚的方法主要有高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱质谱联用法和液相色谱质谱联用法。由于青蒿素衍生物分子中没有共轭结构，紫外吸收不明显，因此高效液相色谱法用紫外检测器时需要繁杂的柱后衍生过程才能达到体内药物含量检测所需的灵敏度[3，4]。应……