杨德辉等

摘 要 采用液相色谱在线联用电化学反应装置（ECI）对药物氧化加速降解试验进行改进。以叔丁基对苯二酚为模型药物，对高压六通切换阀的切换时间、库仑电化学检测器的操作电压、输液泵流速进行筛选，并通过HPLCUV检测原型和氧化产物的含量变化，确定最优的氧化破坏实验条件，最后采用高效液相色谱二级阵列管检测法对氧化产物进行初步鉴定。结果表明，采用ECI系统进行药物氧化降解试验的最优条件为：六通阀切换时间为30 s，库仑检测器氧化电压为150 mV，输液泵流速为0.2 mL/min。氧化产物经初步鉴定为叔丁基苯醌（TQ）。此装置及其方法可有效缩短时间和简化步骤，实现氧化加速降解试验从样品处理到分离检测的自动化和在线化。

关键词 加速降解实验； 液相色谱； 电化学装置

1 引 言

库仑电化学检测器是一种高灵敏度的高效液相色谱（HPLC）检测器，它采用多孔石墨工作电极，使所有的流动相与被测物均与电极相接触，被测物的理论转化率一般能达到100%[1]。因此，库仑电化学检测器可作为一种优良的电化学微反应器。本研究组以库仑电化学检测器为反应器，通过高压六通阀将其与高效液相色谱紫外检测系统（HPLCUV）并联，设计了液相色谱联用电化学反应装置（如图1）。该装置成功实现了碘盐中碘酸根的高感度检测[2]。

氧化降解是药物在贮存过程中最常见，同时也最为复杂的降解途径。作为药物稳定性研究的重要内容，氧化降解加速实既可发现药物可能的氧化杂质，又能了解样品在氧化条件下的稳定性，为包装及贮藏条件的选择等提供信息[3～5]。……