陈祖兵 李蔚 沈世强 胡超 谭冠



异甘草酸镁联合维拉帕米对大鼠肝切除肝缺血再灌注损伤的作用研究

陈祖兵 李蔚 沈世强 胡超 谭冠

目的 研究异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate，MgIG)联合维拉帕米(verapamil,异搏定)对肝切除肝缺血再灌注损伤的作用。方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组(A组)、50%肝切除肝缺血再灌注损伤组(B组)、50%肝切除肝缺血再灌注损伤+MgIG治疗组(C组)、50%肝切除肝缺血再灌注损伤+ verapamil治疗组(D组)、50%肝切除肝缺血再灌注损伤+ MgIG联合verapamil治疗组(E组)。观察各组大鼠肝脏功能、形态学、超氧化物歧化酶(SOD)活性及FasL的表达情况。结果 与B组比较，E组病理改变明显减轻，各时间点血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平显著下调(P<0.05)，肝组织SOD活性明显增强(P<0.05)， FasL蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论 异甘草酸镁联合维拉帕米能有效减轻肝切除肝缺血再灌注损伤。其对肝细胞的保护作用可能是通过抑制Fas/FasL系统介导的凋亡反应，减轻肝脏过氧化损伤而实现。

异甘草酸镁；维拉帕米；大鼠；肝切除；肝缺血再灌注损伤

行复杂的肝脏外科手术时常发生肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI)，HIRI发生机制较为复杂[1-2],可造成肝细胞凋亡、坏死，是影响病人术后肝功能恢复及长期存活的重要因素。异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate，MgIG)是一种新的肝细胞保护剂，能够抗炎并降低肝酶，有研究认为，MgIG 能够减轻CCl4导致的肝细胞损伤[3]。维拉帕米verapamil异搏定是选择性的钙离子通道阻滞剂，通过降低细胞炎症因子的水平从而减轻肝细胞损伤[4]。本文观察MgIG联合verapamil应用对大鼠肝切除肝缺血再灌注损伤保护作用的保护作用，并探讨其机制，为临床肝切除肝缺血再灌注损伤的防治提供新的思路。

材料与方法

一、材料

1.实验动物 健康雄性SD大鼠100只，体质量235～315 g,购自武汉大学实验动物中心。

2.主要试剂 异甘草酸镁注射液10 ml∶50 mg由江苏正大天晴药业股份有限公司提供，维拉帕米(verapamil，异搏定)5 mg/2 ml购自上海禾丰制药有限公司，超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。……