傅寅佳， 杨 熹， 曹小年， 来森艳， 王桂华， 胡俊波， 李 襄△

论著

p53通过调控p55PIK抑制肝细胞癌SMMC-7721细胞的增殖＊

傅寅佳1， 杨 熹1， 曹小年2， 来森艳1， 王桂华1， 胡俊波1， 李 襄1△

华中科技大学同济医学院附属同济医院1肿瘤研究所／胃肠外科2普胸外科，武汉 430030

目的 探讨p55PIK对肝癌SMMC-7721细胞增殖能力的影响，及p55PIK上游可能的调控机制。方法 以肝癌SMMC-7721细胞为研究对象，通过脂质体转染p55PIK特异性小干扰RNA（siRNA）si-p55构建p55PIK低表达的实验模型。通过CCK8检测p55PIK对肝癌SMMC-7721细胞增殖能力的影响。通过流式细胞术检测p55PIK对细胞周期进程的影响。转染针对p53的小干扰RNA（siRNA）si-p53低表达p53，采用Western blot检测p53对p55PIK表达的影响，并通过CCK8法检测p53对p55PIK在肝癌细胞增殖调控中的作用。结果 低表达p55PIK可导致肝癌SMMC-7721细胞的增殖能力降低［转染后96h，si-NC组、si-p55组的A值分别为（1.325±0.050）、（1.183±0.019）］，细胞周期G0／G1期阻滞［si-NC组:（39.07±2.02）%；si-p55组:（49.66±1.05）%］。低表达p53可在肝癌SMMC-7721细胞中上调p55PIK的表达。p55PIK可部分拮抗p53对肝癌SMMC-7721细胞增殖的抑制作用。结论 p53可部分通过调控p55PIK抑制肝癌SMMC-7721细胞的增殖。

肝癌； p55PIK； p53； 细胞增殖

p55PIK是磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide-3-kinases，PI3Ks）的一个调节亚基，有研究证实，其在乳腺癌、结肠癌中具有促进肿瘤增殖与侵袭转移的作用，并在白血病细胞中具有抑制分化的作用［1－4］。目前发现，p55PIK可通过Rb、PCNA、NF-κB、TGF-β等经典信号通路发挥下游效应［5－7］。p55PIK作为细胞内重要的信号通路节点，是潜在的肿瘤治疗靶点。然而，p55PIK在肝细胞癌中的生物学作用目前尚未见研究报道，且p55PIK上游的调控机制在国内外也还未见详细研究。

p53是最早被发现的抑癌基因之一，在各类肿瘤中存在失活突变，在生物学功能上与细胞周期进程、凋亡、DNA修复、侵袭转移等密切相关。……