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宫颈腺样囊性癌临床病理特征及免疫组织化学表型

2015-06-01师晓华武莎菲梁智勇

协和医学杂志 2015年3期
关键词:性癌鳞癌上皮

师晓华,武莎菲,凌 庆,霍 真,梁智勇

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院病理科,北京100730

宫颈腺样囊性癌临床病理特征及免疫组织化学表型

师晓华,武莎菲,凌 庆,霍 真,梁智勇

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院病理科,北京100730

目的 探讨宫颈腺样囊性癌 (adenoid cystic carcinoma,ACC)临床病理及免疫组化特征。方法 收集北京协和医院2003年1月至2013年12月病理数据库及会诊数据库中诊断为宫颈腺样囊性癌病例共4例;并采用免疫组化方法对石蜡组织标本进行检测,总结其临床病理特征、治疗及预后。结果 4例宫颈腺样囊性癌患者平均年龄61.5岁,多为绝经后妇女 (3/4),就诊主要症状为阴道流血 (3/4),肿瘤类型多为外生性肿物 (3/4)。病理学特征方面,3例患者表现为宫颈腺样囊性癌合并侵袭性鳞癌,1例为宫颈腺样囊性癌单一组分;腺样囊性癌的主要生长方式为筛状;免疫组织化学表达方式支持其导管腺上皮及肌上皮两种组成成分:CK7在导管腺上皮中阳性表达,P63、SMA在肌上皮中阳性表达;腺样囊性癌特征性标志物C-MYB在所有病例中均强阳性表达。3例患者完全切除子宫,1例患者行宫颈锥切,临床分期均为Ⅰ期;术后均行放射治疗,2例患者同时行化学治疗;4例患者平均随访时间为21.25个月,均为无病生存状态。结论

宫颈;腺样囊性癌;免疫组织化学;鉴别诊断;C-MYB

Med J PUMCH,2015,6(3):197-201

宫颈腺样囊性癌是一种罕见的特殊类型宫颈腺癌,发病率仅占宫颈腺癌的1%[1]。发生于涎腺、乳腺、支气管等部位的腺样囊性癌具有相对较好的预后,而一旦发生于宫颈,其恶性度高,甚至比宫颈同样临床分期的鳞状细胞癌恶性度更高。宫颈腺样囊性癌自首次被McGee等[2]报道以来,迄今为止仅检索到100多例报道,且多数为个案报道,中国仅检索到5例个案报道。

本研究通过总结北京协和医院11年间病理诊断的4例宫颈腺样囊性癌的临床病理特征及免疫组化表型,并复习文献中中国人群中宫颈腺样囊性癌病例特征,进而探讨这种宫颈罕见肿瘤的临床病理特点。

资料和方法

资料

北京协和医院病理科2003年1月至2013年12月临床病理数据库及会诊病理数据库中诊断为宫颈腺样囊性癌病例共4例,收集患者年龄、是否绝经、临床症状、宫颈肿瘤类型及大小、手术方式、临床分期、术后治疗方法及预后等资料。

免疫组织化学检测

选取具有代表性的蜡块制作厚度为4 μm的涂胶白片,分别采用不同的抗体进行免疫组化染色,染色操作均在罗氏Ventana全自动免疫组化染色仪器上进行。选用的一抗包括AE1/AE3、CK7、SMA、Calponin、Collagen V、P63、P16、C-MYB等。免疫组化结果判读标准:AE1/AE3阳性部位为细胞膜;CK7、SMA、Calponin阳性部位为细胞浆;P63、P16、C-MYB阳性部位为细胞核;Collagen V阳性部位为细胞外基质。

结果

临床特征

4例宫颈腺样囊性癌的临床特征见表1。患者平均年龄为61.5岁,3例为绝经期妇女,1例为围绝经期妇女;3例患者就诊症状为阴道接触性出血,1例为阴道排液;3例患者宫颈病变为外生性或息肉样肿物,1例患者宫颈黏膜未见肿物,但触诊时发现宫颈肥厚、呈桶状;1例患者行全子宫切除术,2例患者行子宫双附件切除术及区域性淋巴结清扫术,1例患者仅进行宫颈锥切,术后拒绝行进一步手术;4例患者术后临床分期均为Ⅰ期;所有患者术后均进行放射治疗,有2例患者还进行化学治疗,治疗方法分别为顺铂増敏及紫杉醇 (泰素)联合卡铂 (伯尔定);4例患者平均随访时间为21.25个月,均为无病生存状态。

病理学特征

4例患者中仅1例宫颈病变完全由腺样囊性癌构成,其宫颈表面鳞状上皮黏膜缺失伴溃疡形成;另3例病变由宫颈腺样囊性癌及浸润性鳞癌构成,宫颈腺样囊性癌所占比例分别为40%、20%、20%,鳞癌成分均位于宫颈腺样囊性癌成分之上,前2例患者同时伴有宫颈鳞状上皮高级别上皮内瘤变;鳞癌分化程度分别为高分化、高分化及低分化。腺样囊性癌的主要生长方式均为筛状型,细胞巢周围缺乏纤维间质反应,多为粉染的基膜样物质包绕;腺样囊性癌细胞主要为基底样细胞,细胞胞浆少,核深染,有异型性,可见核分裂 (图1)。

免疫组化特征

4例病例的免疫组化特征见表2。腺样囊性癌主要由两种上皮成分构成:管腔的腺上皮及周围的肌上皮,免疫组化结果支持这种组成,腺上皮阳性表达CK7,肌上皮阳性表达SMA、Calponin、P63;合并宫颈浸润性鳞癌的病例中鳞癌成分弥漫表达P63;腺样囊性癌成分细胞核强阳性表达C-MYB(图2)。

表1 4例宫颈腺样囊性癌临床特征

图1 腺样囊性癌的病理组织学特征 (HE染色)

表2 4例宫颈腺样囊性癌免疫组化结果

图2 腺样囊性癌的免疫组化特征 (×100)

表3 回顾总结中国人群中宫颈腺样囊性癌的临床病理资料

讨论

宫颈腺样囊性癌是一种罕见的宫颈恶性肿瘤。迄今为止鲜有报道,其中,Musa等[3]发表于1985年的研究总结了17例宫颈腺样囊性癌的临床病理特征,是迄今为止最大宗的病例报道。回顾总结中国报道的5例宫颈腺样囊性癌病例[4-8],其临床病理特征见表3,加上本研究的4例病例,共9例,患者平均年龄为66岁,多数发生于绝经期妇女,临床症状主要为阴道流血,宫颈肿物类型多为外生性及息肉样;病理学上,宫颈腺样囊性癌多合并其他常见类型的宫颈肿瘤,以鳞癌为主;以上特征与国外研究结果比较后发现,宫颈腺样囊性癌在不同人群中特征相似[9-11]。

组织学上,宫颈腺样囊性癌与发生在其他部位的腺样囊性癌形态一致。生长方式多表现为筛状、小管状或者实性型;肿瘤细胞形态为基底样,细胞大小一致,圆形或卵圆形,核深染;肿瘤细胞由管腔腺上皮细胞及周围的肌上皮细胞两种类型细胞构成;细胞巢周围及筛孔状腔隙内富含粉染基膜样物质;细胞巢周围缺乏癌性纤维间质反应。回顾文献发现,宫颈腺样囊性癌多与其他类型宫颈肿瘤合并发生,例如宫颈鳞状上皮内病变、鳞癌、腺癌、基底细胞腺癌及小细胞癌等[12]。本研究4例病例中,其中有3例均为宫颈腺样囊性癌合并高级别宫颈上皮内瘤变及浸润性鳞癌,并且腺样囊性癌成分与浸润性鳞癌界限清楚,腺样囊性癌多位于宫颈肌壁深层,在浸润性鳞癌下方。

宫颈腺样囊性癌具有特征性的免疫组化表达方式:癌巢中腺上皮细胞特异性表达CK7、CD117标志物,肌上皮细胞可表达SMA、P63、S-100等;筛孔状管腔内粉染物及周围粉染基质可表达 Collagen V、Laminin等。腺样囊性癌可特征性发生t(6;9)(q22-23;p23-24)移位,产生MYB-NFIB融合基因,这个融合基因可导致MYB蛋白过表达[13]。因此在腺样囊性癌中,可以通过荧光原位杂交及免疫组化方法检测C-MYB蛋白的表达;本研究中4例病例腺样囊性癌成分肿瘤细胞核均强阳性表达C-MYB,周围正常的鳞状上皮及宫颈内膜腺上皮均为阴性,该项免疫组化特异性表达进一步证实腺样囊性癌的病理诊断。

宫颈腺样囊性癌的主要鉴别诊断为基底细胞腺癌,两种肿瘤组织学形态类似,但预后差异较大。宫颈基底细胞腺癌恶性度低,甚至有学者提倡将其命名为基底细胞肿瘤,不使用基底细胞腺癌,以避免过度治疗[14];而宫颈腺样囊性癌侵袭性高,容易发生早期复发及远处转移。基底细胞腺癌与腺样囊性癌形态相似,但是认为宫颈腺样囊性癌中细胞非典型性明显,核分裂数高,易出现坏死;此外,宫颈腺样囊性癌细胞巢周围及细胞腔隙内可产生基膜样物质,Collagen V或Laminin蛋白免疫组化染色阳性,是鉴别基底细胞腺癌及腺样囊性癌的免疫组化标志物;腺样囊性癌中C-MYB蛋白特征性过表达,也是与基底细胞腺癌进行鉴别的方法之一。

宫颈腺样囊性癌的发生机制尚不明确,多数学者支持宫颈的储备细胞来源这一理论。储备细胞是一种未分化的多潜能细胞,可以向多种方向分化,例如鳞状上皮、腺上皮,甚至肌上皮等。本研究4例中3例均为复合性宫颈浸润性鳞癌及腺样囊性癌,两种不同分化方向的肿瘤细胞同时发生于同一部位,可能为宫颈储备细胞受到致癌因素的刺激,潜伏积累后导致宿主细胞发生癌变,并向多方向分化,最终形成罕见和常见肿瘤合并存在的结果。

宫颈腺样囊性癌作为罕见肿瘤,目前尚无统一的治疗方法,但多数研究推荐彻底的手术治疗,术后辅助以放射治疗,晚期患者甚至辅以化学治疗[15-16]。本研究中1例患者在锥切术后接受了放疗及化疗,另外3例患者在完全切除子宫后接受放疗或化疗,平均随访时间为21.25个月,患者均为无病生存状态。本研究中4例患者临床分期均为Ⅰ期。临床分期与患者预后相关,回顾性研究表明,43例临床分期Ⅰ期的宫颈腺样囊性癌中,56%患者总体生存期可达5~6年,但仍低于宫颈其他类型恶性肿瘤[12];Nishida等[17]总结了临床分期为Ⅲ期的10例病例,其中7例死亡,平均存活时间为27.25个月;另外2例为带病存活状态;仅1例为无病生存。因此,早期发现及治疗可以提高宫颈腺样囊性癌患者的生存率,同时对于晚期患者应该给予积极的术后治疗及密切的随访。

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Clinicopathological Features and Immunohistochemical Phenotypes of Adenoid Cystic Carcinoma of the Uterine Cervix

SHI Xiao-hua,WU Sha-fei,LING Qing,HUO Zhen,LIANG Zhi-yong

Department of Pathology,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Beijing 100730,China

ObjectiveTo investigate the clinicopathological and immunohistochemical features of adenoid cystic carcinoma(ACC)of the uterine cervix.MethodsFour cases who were diagnozed with ACC of the uterine cervix in the period from January 2003 to December 2013 were collected from the pathological databank and consultation database of Peking Union Medical Hospital.Immunohistochemical examination was conducted on the formalin-fixed,paraffin-embedded tissue specimens from the 4 patients.Clinical information,pathological features,treatment,and outcomes of these patients were summarized.ResultsThe average age of the 4 ACC patients was 61.5 years.The patients were mostly post-menopausal(3/4)and their chief complaint was vaginal bleeding (3/4).The tumors were primarily protruding masses(3/4).Histologically,3 of the 4 cases were ACC combined with invasive squamous cell carcinoma,the other 1 was ACC alone.The growth pattern of ACC in all of the 4 cases was cribriform composed of luminal adenoepithelial and abluminal myoepithelial cells.Immunohistochemicalfindings supported the identification of 2 components in ACC:positive expression of CK7 in luminal adenoepithelial cells,and positive expressions of P63 and SMA in abluminal myoepithelial cells.C-MYB,a ACC-specific marker,was found with strong positive expression in all the 4 cases.Three of the 4 patients had total hysterectomy,the other 1 had conization.All were in stage I in terms of clinical staging.Postoperative radiotherapy was administered in all the 4 cases,combined with chemotherapy in 2.The mean follow-up period was 21.25 months,finding all the 4 patients in disease-free survival.ConclusionsACC of the uterine cervix is a rare special type of adenocarcinoma,usually coexisting with other types of cervical tumors.The immunohistochemical findings in ACC of the uterine cervix are similar with ACC in other organs,but associated with poorer prognosis.Radiotherapy and chemotherapy after sugery is recommended.Early detection and treatment could improve survival.

cervix;adenoid cystic carcinoma;immunohistochemistry;differential diagnosis;C-MYB

LIANG Zhi-yong Tel:010-69159369,E-mail:liangzhiyong1220@yahoo.com

R737.3;R365

A

1674-9081(2015)03-0197-05

10.3969/j.issn.1674-9081.2015.03.007

2015-01-30)

梁智勇 电话:010-69159369,E-mail:liangzhiyong1220@yahoo.com

第一、二位作者对本文贡献一致

宫颈腺样囊性癌是一种罕见的特殊类型腺癌,常合并其他类型的宫颈肿瘤,免疫组化表型与其他部位的腺样囊性癌相同,但预后相对较差,术后可辅以放疗及化疗,早期发现并治疗可以提高患者生存率。

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