张燕青，陈锦珊，李金雨，林秀丽，石鹤坤，林小凤（解放军175医院，．药学科；．泌尿外科，福建漳州363000）

MDR1基因多态性和单倍体对肾移植术后稳定期患者他克莫司浓度／剂量比值的影响

张燕青a，陈锦珊a，李金雨b，林秀丽a，石鹤坤a，林小凤a（解放军175医院，a．药学科；b．泌尿外科，福建漳州363000）

目的探讨MDR1 C1236T、G2677T／A和C3435T基因多态性和单倍体对中国汉族肾移植术后稳定期患者他克莫司浓度／剂量比值的影响，为他克莫司个体化用药提供依据。方法采用PCR-基因测序法检测104例肾移植术后稳定期患者MDR1 C1236T、G2677T／A和C3435T的基因多态性，采用均相酶免疫测定方法（EM IT法）测定他克莫司的谷浓度，比较不同基因型患者之间他克莫司血药浓度／（剂量×体质量）（C／D）比值。结果104例患者中，MDR1 C1236T、G2677T／A和C3435T突变频率分别为56．73%、55．77%和33．17%。MDR1 C3435T、MDR1 TTT单倍体与他克莫司C／D比值具有相关性（P＜0.05）。CYP3A5*3*3患者中，MDR1 TTT单倍体与他克莫司C／D比值仍存在显著相关（P＜0.05）。MDR1 C1236T、G2677T／A、CGC单倍体与他克莫司C／D比值无显著性差异（P＞0.05）。结论MDR1 C3435T、MDR1 TTT单倍体与中国汉族肾移植术后稳定期患者他克莫司C／D比值具有显著相关性，是影响肾移植患者他克莫司浓度个体化差异的重要因素。

肾移植；他克莫司；多药耐药基因；基因多态性；单倍体

肾移植术后患者需要长期甚至终身接受免疫抑制剂治疗，其中钙调磷酸酶抑制剂他克莫司（FK-506）已逐渐取代环孢素（CsA），成为预防和治疗肾移植术后排斥反应的首选药物［1，2］。研究表明，他克莫司血药浓度与排斥反应和毒副作用密切相关［3］。

药物转运体P-糖蛋白（P-gp）是多药耐药基因1（multidrug resistance 1，MDR1）编码的产物，主要作用是能量依赖性地将作用底物由细胞膜内转运至细胞膜外，其基因多态性会影响P-gp的活性和功能。……