头孢孟多酯钠结晶工艺改进
2015-05-30刘华
摘 要:通过改变结晶体系的溶媒配比,优化头孢孟多酯钠结晶工艺,优化后工艺所得产品质量稳定,比容小,流动性好,便于分装,易干燥和产业化。
关键词:头孢孟多酯钠;溶媒;结晶
头孢孟多酯钠,为第二代头孢菌素,除具头孢唑啉相同作用外,还对一些革兰阳性菌有抗菌作用。抗菌谱与头孢噻啶相似,对革兰阳性球菌不如头孢噻啶。本品主要特点是对革兰阴性菌作用强,优于头孢唑啉。对厌气梭状芽孢杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及吲哚阳性变形杆菌等作用较强,特别是对嗜血杆菌属,本品最有效。临床上主要用于敏感菌所致的各种感染,如呼吸道感染、胆道感染、肾盂肾炎、尿路感染、腹膜炎、败血症及皮肤软组织、骨、关节等感染。由于尿药浓度高,对尿路感染有高效[1]。
目前,市场上该品种多由7-ACT与扁桃酸酰氯合成反应得到头孢孟多酯酸,再与成盐剂反应得到头孢孟多酯钠,但多数产品存在比容大、流动性差、质量不稳定等问题。针对这一问题,我们对结晶工艺的溶媒体系进行了优化,得到的产品质量稳定,比容小,流动性好,便于分装,易干燥和产业化。
1 试验部分
1.1 实验仪器和试剂
头孢孟多酯酸溶液(实验室自制),硫氰酸钠、异辛酸鈉(分析纯)、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇(工业级)。
LC-20AT岛津高效液相色谱仪。
1.2 工艺过程
量取头孢孟多酯酸溶液610ml(100g 7-ACT反应制得)补加240ml乙酸乙酯、30ml甲醇、40ml丙酮;将50g异辛酸钠和3g硫氰酸钠溶解到200ml乙酸乙酯与100ml丙酮中,经0.22μm膜滤后滴加至酸溶液中,反应温度<15℃;加晶种0.35g,养晶50分钟。1小时内滴加异丙醇700ml;控温19-20℃,继续滴加异丙醇667ml,搅拌2小时。过滤,用丙酮洗涤两次,45℃真空干燥,收率约120%。
2 结果与讨论……p>
