Hippo信号通路在结直肠黏膜癌变过程中的作用
2015-05-09吴桐张翠萍梁坤赵坤张琪田字彬
吴桐,张翠萍,梁坤,赵坤,张琪,田字彬
(青岛大学附属医院,山东 青岛 266003 1 消化内科; 2 感染科)
Hippo信号通路在结直肠黏膜癌变过程中的作用
吴桐1,张翠萍1,梁坤2,赵坤1,张琪1,田字彬1
(青岛大学附属医院,山东 青岛 266003 1 消化内科; 2 感染科)
目的 探讨Hippo信号通路的核心组件哺乳动物绝育20样激酶1(MST1)和Yes相关蛋白(YAP)在结直肠黏膜癌变过程中的作用。方法 应用实时荧光定量PCR法,检测癌旁正常组织、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中MST1和YAP mRNA的表达水平;应用免疫印迹法,检测3种组织中MST1和YAP蛋白表达水平。结果MST1在癌旁正常组织、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的表达呈下降趋势,各组间差异有统计学意义(F=13.425、125.092,P<0.05)。YAP在癌旁正常组织、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的表达呈上升趋势,各组间差异有显著意义(F=40.775、181.187,P<0.05)。MST1与YAP1在所有组织中的表达呈负相关(r=-0.399、-0.644,P<0.01)。结论 Hippo信号通路可能在结直肠黏膜癌变过程中起关键作用,该通路可为结直肠癌的预防、治疗和预后判断提供新的靶向指导。
结直肠肿瘤;哺乳动物绝育20样激酶1;原癌基因蛋白质c-yes
多年来,世界上多数国家结直肠癌发病率呈上升趋势[1],我国新发病例每年以4%的比例增加,目前结直肠癌占所有恶性肿瘤的第3~5位[2],上海市2008年更是升至第2位。近年来,结肠镜的广泛应用使得早期结直肠癌的发现逐渐增加,结直肠癌病人生存率逐年提高。大约85%的结直肠癌源于腺瘤性息肉,故腺瘤性息肉被认为是癌前疾病。目前被大多数学者认可的演变过程为正常肠上皮→过度增生上皮→结直肠腺瘤→结直肠癌,此发展过程大约需要10年。结直肠恶性肿瘤的发生与结直肠细胞过度增殖、分化异常及细胞凋亡等多种因素密切相关,是一个多因素、多阶段、多基因变异积累以及相互作用的复杂过程,与体内多种信号通路表达异常相关。……
