邹玉凤，李旭丹，白信花，孙 岩，王亦飞，武 艳＊

（1.吉林省肿瘤医院病理科，吉林长春130012；2.长春市妇产医院）

肺硬化性血管瘤36例临床病理分析

邹玉凤1，李旭丹2，白信花1，孙 岩1，王亦飞1，武 艳1＊

（1.吉林省肿瘤医院病理科，吉林长春130012；2.长春市妇产医院）

肺硬化性血管瘤（scerosing hemangioma of the lung，SHL）是肺内的一种至今仍不能完全确定其组织来源和性质的少见肿瘤，易与肺腺癌、炎性假瘤等混淆，诊断率低，易误诊。因此，本文对36例硬化性血管瘤的临床资料、病理特征进行分析，以提高对本病的认识。

1 资料与方法

1.1 标本来源 收集吉林省肿瘤医院病理科2007年至2013年经手术切除病理检查证实的36例肺硬化性血管瘤的临床及病理资料。

1.2 方法

1.2.1 HE染色 将蜡块重新包埋，4μm厚切片，常规HE染色，光镜下观察组织病理学特征。

1.2.2 免疫组化染色 采用PV9000法，所有抗体广谱CK、CK7、EMA、TTF－1、Syn、CgA、ER、PR、Vimetin、CR、CK5均购自北京中杉生物试剂有限公司。

2 结果

2.1 临床资料 本组36例患者中男性6例、女性30例，年龄30－73岁，平均56.6岁。右上叶8例，右中叶7例，右下叶5例，左上叶3例，左下叶14例（其中一例患者为左上叶和左下叶均有一病灶）。其中有2例伴发其它病变，一例为左下叶SHL，同时有食管鳞状细胞癌，另一例为右中叶SHL，同时右下叶为肺腺癌。

2.2 大体检查 肿物最大径为0.6—6㎝，位于肺外周部的境界清楚包块，无包膜，质地色泽不等，从呈海绵状出血性病变到实性的灰白、褐色或灰黄色结节，质地柔软或如橡皮样质韧。

2.3 镜检 肿瘤细胞成分主要有2种：①立方形表面细胞，类似于细支气管上皮和Ⅱ型肺泡上皮细胞，胞质嗜酸性，核小而深染；②圆形／多角形间质细胞，体积相对较小，有明显的边界，可呈泡沫状或印戒样的空泡状。肿瘤内可见4种特征性组织结构：实性、乳头状、硬化性和血管瘤样区以不同比例混合性存在（图1）。另外可见肥大细胞浸润，泡沫细胞和含铁血黄素细胞聚集，胆固醇结晶，钙化等伴随改变。

2.4 免疫组化 TTF－1（图2）、EMA在2种细胞均表达，圆形／多角形间质细胞表达Vimetin（图3），CK（图4）、CK7在立方形表面细胞弥漫表达，偶尔在间质细胞中局灶表达。P63在立方形细胞中部分表达。5例Syn、CgA在圆形／多角形间质细胞有部分表达。23例PR、3例ER在圆形／多角形间质细胞有表达。CR、CK5阴性。

图1 HE染色×40

图2 TTF－1染色×100

图3 Vim染色×100

图4 CK染色×100

3 讨论

SHL是一种少见的肺部肿瘤，1956年由Liebow和Hubbell首次明确描述并命名［1］。以往SHL曾一度被认为是一种非肿瘤性的增生性疾病，归为炎性假瘤的范畴。1999年WHO将SHL归入杂类肿瘤，并描述为有血管增殖和明显硬化倾向特征的边界清楚的实体肿瘤［2］。2003年WHO将其统一认识，明确定义为一种具有一系列特征性组织学改变的肿瘤。

自SHL命名以来，其组织发生起源仍有争议，主要的起源学说有血管内皮起源、间皮细胞起源、神经内分泌细胞起源及原始呼吸道上皮细胞起源学说。目前越来越多的证据支持原始呼吸道上皮起源学说。Devouassoux等通过对100例SHL的研究发现肿瘤细胞TTF－1、表面活性物质蛋白、EMA、CK阳性率很高，尤其是TTF－1和表明活性物质的表达强烈提示SHL起源于原始呼吸道上皮［3］。王妍等应用激光捕获显微切割技术对SHL两种肿瘤细胞的克隆性和基因表达进行了进一步分析，得出两种细胞具有相同克隆性增生模式的结论，说明两种细胞是同一起源，均为肿瘤成分［4］。本组实验结果也显示两种细胞均表达TTF－1与EMA，表面立方细胞强表达广谱CK、CK7，而多角形／圆形间质细胞表达Vimetin，不定量局灶表达CK7，提示SHL起源于原始呼吸道上皮。表面立方细胞与多角形／圆形间质细胞为原始呼吸道上皮细胞向不同方向的分化，处于不同的分化阶段，而表面细胞比间质细胞分化更成熟。张昶等研究P63在肺硬化性血管瘤乳头状表面细胞及实性区腺腔样或裂隙样结构衬覆的立方形细胞表达，并认为其可能是多潜能的原始呼吸道上皮细胞，具有多方向分化的能力［5］。本组实验也发现P63具有相似表达特点。

本组患者平均年龄56.6岁，女性占83.3%（30／36），右肺多于左肺，下叶略多于上叶和以往报道相似［1，2，6］。本组患者有一例患者为左上叶与左下叶分别见两处SHL，单侧及双侧肺发生多个病灶罕见。目前大多数学者认为SHL属于良性肿瘤，但有文献报道SHL可破坏细支气管，肿瘤细胞C－myc、P53表达高于正常［7］。Dacic等报道SHL具有与细支气管肺泡癌相同的起源以及相似的分子发病机制，并认为SHL有与细支气管肺泡癌相似的生物学行为［8］。也有关于SHL累及胸膜，淋巴结转移甚至发生胃转移的报道。因此部分学者认为SHL为具有恶性潜能的肿瘤。本组患者中有2例SHL同时合并有食管鳞状细胞癌及肺腺癌，关于SHL并发其他肿瘤的报道较少，目前尚不清楚此类患者是否具有特殊的遗传学改变。

SHL少见，需与下列疾病鉴别：①高分化肺腺癌，尤其是细支气管肺泡癌较难鉴别。肺腺癌是真性乳头，乳头细，轴心为纤维血管轴心，而SHL乳头粗大，轴心内可见多角形／圆形间质细胞。而且SHL常可见血管瘤样、实性区等区域。另外出现坏死、多核（3个／每个细胞）更支持肺腺癌［9］。②肺炎性假瘤，主要特征为多种炎细胞浸润的复杂背景，而无SHL的4种形态和2种细胞。③血管瘤，SHL具有血管瘤样区域易与真正的血管瘤相混淆，但是SHL不是真正的血管瘤，免疫组化标记CD34、CD31等血管标记阴性可予以鉴别。

SHL形态变化多样，有时亦具有一定的异型性，在病理诊断中尤其是冰冻诊断极易误诊，在实际病理诊断工作中，尤其是术中快速病理时，我们要抓住SHL四种组织形态特征、两种肿瘤细胞的特征，结合临床、影像学、大体及免疫组化等综合全面分析，防止误诊。

［1］Liebow AA，Hubbell DS.Sclerosing hemangioma（histocytoma，xanthoma）of the lung［J］.Cancer，1956，9（1）：53.

［2］Zhang J，Wang CL.Diagnosis and surgical treatment for solitary pulmonary nodule of pulmonary sclerosing hemangioma［J］.Zhong guo Xian Dai Yi Xue Za Zhi，2009，19（8）：1268.

［3］Devouassoux SM，Hayashi T，Linnoila RI，et al.A clinicopathologic study of 100cases of pulmonary sclerosing hemangioma with immunohistochemical studies：TTF1is expressed in both round and surface cells，suggesting an origin from primitive respiratory epithelium［J］.Am J Surg Pathol，2000，24（7）：906.

［4］王 妍，戴顺东，王恩华.所谓肺硬化性血管瘤组织中两种主要细胞基因表达差异及意义［J］.中国肺癌杂志，2007，10（6）：466.

［5］张 昶，刘海燕，乔海国，等.肺硬化性血管瘤的组织发生及P63的表达意义［J］.临床与实验病理学杂志，2012，28（11）：1243.

［6］岑玉兰，庞恩桥.肺硬化性血管瘤21例临床病理分析［J］.临床与实验病理学杂志，2009，25（40）：379.

［7］Chiba W，Sawais，Yasuda Y，et al.Positive expression of c－myc and p53products in two cases of pulmonary sclerosing hemangioma［J］.Nippon kyobu Shikkan Gakkai Zasshi，1995，33（12）：1348.

［8］Dacic S，Sasatomi E，Swalsky PA，et al.Loss of heterozygosity patterns of sclerosing hemangioma of the lung and bronchioloalveolar carcinoma indicate a similar molecular pathogenesis［J］.Arch Pathol Lab Med，2004，128（8）：880.

［9］Iyoda A，Baba M，Saitoh H，et al.Imprint cytologic features of pulmonary sclerosing hemangioma：comparison with well－differentiated papillary adenocarcinoma［J］.Cancer，2002，96：146.

2014－03－27）

1007－4287（2015）09－1582－02

＊通讯作者