曹 咏，闫 吉

（沈阳市第四人民医院检验科，辽宁沈阳110031）

NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA在肺癌诊断中的价值

曹 咏＊，闫 吉

（沈阳市第四人民医院检验科，辽宁沈阳110031）

从上世纪90年代中期起，肺癌的发生率和死亡率就排在我国恶性肿瘤的首位。肺癌的早期诊断和治疗对提高生存率有着非常重要的意义。血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21－1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）对肺癌的诊断、疗效预测等方面有较大的实用价值。本研究通过联合检测76例肺癌患者血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA的水平，旨在探讨其对肺癌的临床分期、病理分型、预后判断的临床价值。

1 材料与方法

1.1 一般材料

收集2013年1月－2014年3月住院的肺癌患者76例，均经病理或细胞学检查证实为肺癌，其中男性52例，女性24例，年龄33－84岁；按照UICC肺癌TNM分期标准（2009版）进行分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，Ⅲ期30例，Ⅳ期26例；临床病理分型：腺癌36例、鳞癌21例、小细胞肺癌19例；患者均为刚入院未经治疗的病例。选取50例同期健康体检者作为健康对照组，男性37例，女性13例，年龄28－74岁。

1.2 仪器与试剂

NSE、Cyfra21－1、CEA试剂盒均由德国罗氏诊断有限公司提供，使用Roche Cobas E602型仪器，检测方法为电化学发光免疫分析法；SCCA试剂盒由美国雅培公司提供，使用ARCHITECT I2000检测，检测方法为化学发光免疫分析法。

1.3 检测方法

所有标本均为早晨空腹静脉采血，经3 000r／min离心10min后，分离血淸进行NSE、Cyfra21－1、CEA和SCCA的测定。检测时严格按照试剂盒内说明书操作步骤进行。参考值：NSE＜16.3ng／ml；Cyfra21－1＜3.3ng／ml；SCCA＜1.5ng／ml；CEA＜5ng／ml。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件对实验数据进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义；率的比较采用χ2检验，以P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌组与健康对照组血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比较（见表1）

肺癌组与对照组间血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平比较，肺癌组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），提示血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA的检测对肺癌有诊断意义。

表1 肺癌组与健康对照组血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比较（±s）

表1 肺癌组与健康对照组血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比较（±s）

注：＊与对照组相比，P＜0.05。

组别n NSE（ng／ml）Cyfra21－1（ng／ml）SCCA（ng／ml）CEA（ng／ml）肺癌组76 12.81±18.92＊8.69±4.44＊2.87±0.89＊14.37±23.46＊50 8.59±3.64 1.89±0.64 0.75±0.26 2.28±1.24对照组

2.2 不同分期肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比较（见表2）

血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平在肺癌Ⅰ、Ⅱ期无显著性差异（P＞0.05）；Ⅰ期显著低于Ⅲ期、Ⅳ期（P＜0.05）；Ⅱ期中的Cyfra21－1、CEA水平与Ⅲ期比较有显著性差异（P＜0.05），Ⅱ期中的Cyfra21－1、SCCA、CEA水平与Ⅳ期比较有显著性差异（P＜0.05）；Ⅲ期与Ⅳ期比较无显著性差异（P＞0.05）。

2.3 不同病理分型肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比较（见表3）

在肺癌不同的病理分型中，血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA的表达水平各不相同。NSE在小细胞癌中的含量最高，与腺癌和鳞癌比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；Cyfra21－1在非小细胞肺癌及小细胞肺癌中血清水平不同，非小细胞肺癌表达显著高于小细胞肺癌（P＜0.05），差异具有统计学意义；SCCA在鳞癌中的含量最高，与其他两组病理类型比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；CEA在腺癌中的含量最高，与其他两组病理类型肺癌比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），鳞癌的CEA含量与小细胞癌比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 不同分期肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比较（±s）

表2 不同分期肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比较（±s）

注：＊，与Ⅰ期比较，P＜0.05；Δ，与Ⅱ期比较，P＜0.05；

分期n NSE（ng／ml）Cyfra21－1（ng／ml）SCCA（ng／ml）CEA（ng／ml）8 15.95±7.69 4.69±2.96 0.98±0.42 8.92±2.15Ⅱ12 18.62±9.31 6.21±3.31 1.59±0.97 10.02±5.26Ⅲ30 19.25±8.20＊10.05±5.39＊Δ1.80±1.12＊13.69±8.95＊ΔⅣ26 23.12±14.36＊10.99±5.52＊Δ2.17±1.20＊Δ15.44±10.85＊ΔⅠ

表3 不同病理分型肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比较（±s）

表3 不同病理分型肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比较（±s）

注：Δ，与腺癌组比较；＊，与鳞癌组比较，均P＜0.05。

病理分型n NSE（ng／ml）Cyfra21－1（ng／ml）SCCA（ng／ml）CEA（ng／ml）腺癌36 19.6±9.27 6.56±5.14 1.01±0.47 21.69±25.38鳞癌21 15.37±8.51 9.86±7.40 3.56±1.80Δ8.56±7.66Δ小细胞癌19 41.36±26.8Δ＊3.79±1.87Δ＊0.85±0.19Δ＊4.86±3.26Δ＊

表4 联合检测血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA在肺癌诊断中的作用

2.4 联合检测血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA在肺癌诊断中的作用（见表4）

血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA对肺癌的诊断灵敏度各不相同，Cyfra21－1最高（72.37%），CEA最低（46.05%）；血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA联合检测后的灵敏度明显提高（92.11%），显著高于单个项目检测的灵敏度（P＜0.05），联合检测的特异性无明显变化，略低于单项检测。

3 讨论

自21世纪初，肺癌就位居我国居民恶性肿瘤的发病和死亡首位，且呈现快速上升趋势，早期诊断和治疗是降低肺癌死亡率的有效措施［1］。有研究指出，血清中NSE、Cyfra21－1可作为预测疗效并区分小细胞肺癌和非小细胞肺癌较特异的血清肿瘤标志物，两者同时阳性且测定值明显升高时具备区分肺癌种类的诊断意义［2，3］。近年来对SCCA和CEA在肺癌诊断的应用价值也有报道。本研究主要分析血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA四种肿瘤标志物浓度，探讨其在肿瘤临床分期、病理分型及不同标志物联合诊断的临床应用价值。

NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，存在于细胞内以及这些细胞所引发的肿瘤细胞中，而小细胞肺癌是具有神经分泌性质的肿瘤［4］。动态监测血清中NSE水平，可以提示肿瘤的转移和复发。本研究结果显示，肺癌患者血清中NSE浓度明显高于健康对照组，随着肺癌的进展程度而增高，小细胞肺癌血清中NSE浓度显著高于腺癌和鳞癌，这一结果与其他学者的研究结论相一致［5］。因此认为，NSE是监测小细胞肺癌的首选肿瘤标志物，有助于判断肺癌的临床分期和病理分型。

Cyfra21－1是癌细胞分化过程中产生的一种称为细胞角质蛋白19的片段物质，主要分布在单层细胞中，当细胞发生癌变溶解或坏死时，Cyfra21－1可释放到血液中，使血清Cyfra21－1增高［6］。自1987年Bobenmuller等发现Cyfra21－1以来，大量对各种组织类型肺癌血清Cyfra21－1的研究显示，鳞癌患者血清Cyfra21－1明显升高，Cyfra21－1被认为是非小细胞肺癌尤其是鳞癌的肿瘤标志物。本研究显示，肺鳞癌中血清Cyfra211浓度明显高于腺癌和小细胞肺癌，提示Cyfra21－1对非小细胞肺癌的诊断有重要价值。研究结果还显示，肺癌Ⅲ、Ⅳ期的血清中Cyfra21－1水平显著高于肺癌Ⅰ、Ⅱ期，提示Cyfra21－1与肺癌的进展程度成正相关。

SCCA是鳞状上皮细胞产生的一种组织抗原，最早从子宫颈鳞癌中分离获得［7］。SCCA还存在于肺、咽、食管等部位肿瘤中，特别是鳞状细胞癌。是多种鳞癌相对特异的标志物。我们检测鳞癌血清中的SCCA浓度最高，明显高于腺癌和小细胞癌，表明SCCA对肺鳞癌的诊断和治疗有重要指导意义。

CEA是目前临床最常用的肿瘤标志物，是具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，在胚胎发育阶段及肿瘤组织中表达。在多种肿瘤特别是胃肠恶性肿瘤、肺癌、乳腺、卵巢等恶性肿瘤中均升高。CEA是肺癌常用的肿瘤标志物，水平高低与肿瘤转移和复发相关，在肿瘤预后评估方面有重要作用。本研究显示，肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者血清中CEA水平显著高于肺癌Ⅰ、Ⅱ期，进一步验证了CEA在肺癌进展中的作用。CEA在不同类型肺癌中，腺癌的含量最高，表明CEA对肺腺癌的临床诊断和治疗有意义。

本研究发现肺癌患者血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA浓度明显高于健康对照组，二组之间有显著性差异，提示这四种肿瘤标志物对肺癌的临床诊断都具有重要的价值。研究结果显示，血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA、CEA的联合检测的灵敏度显著高于单项检测的灵敏度，可达92.11%，特异性为92%，略低于单项检测。因此，联合检测NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA，可以大大提高肺癌的检出率，有助于临床对肺癌的诊断、组织分型和分期。

［1］余光清，黄运美，荏静，等.深圳地区2011年流感样病例的病毒病原学调查［J］.中国卫生检验杂志，2012，22（10）：2419.

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［5］王文涛，张国俊.CEA、CYFRA21－1、NSE、CA125联合检测在肺癌诊断中的价值［J］.中国实验诊断学，2014，18（2）：224.

［6］Molina R，Filella X，Ange JM，et al.Tumor markers（CEA，CA125，CYFRA21－1，SCC AND NSE）in patients with non－small cell lung cancer as an aid in histological diagnosis and prognosis.Comparison with the main clinical and pathological prognostic factors［J］.Tumour Biol，2003，24（6）：205.

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2014－07－22）

1007－4287（2015）09－1539－03

＊通讯作者