刘丽萍，黄浙勇

（1.盐城市第一人民医院，江苏盐城224001；2.中山医院，上海201000）

脂蛋白（a）与冠状动脉粥样硬化狭窄程度的相关性分析

刘丽萍1，黄浙勇2

（1.盐城市第一人民医院，江苏盐城224001；2.中山医院，上海201000）

脂蛋白（a）（lipoprotein（a），Lp（a））是1963年被挪威遗传学家Berg［1］首先发现且命名的，由低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）与载脂蛋白（Apo）A通过二硫键［2］组合而成。Lp（a）是公认的心血管独立危险因素，有研究表明，随着Lp（a）血清浓度的升高，动脉粥样硬化发病率明显的增加［3］，罹患冠心病的危险性也明显增高［4，5］，而且血清Lp（a）浓度与冠心病的严重程度呈正相关［6］，但也有几项研究未能证实这种相关性［7，8］。本研究主要探讨冠心病患者血清Lp（a）水平与冠状动脉粥样硬化狭窄程度是否存在相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 入选2014年03月01日至2014年05年30日在上海市中山医院行冠状动脉造影（CAG）者184例，男性123例，女性61例，年龄25－87岁。排除标准：冠状动脉旁路移植术史；感染性疾病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、脑卒中、结缔组织、凝血功能障碍以及近1个月内使用糖皮质激素。

1.2 方法

1.2.1 CAG检查 根据CAG检查结果分为对照组（n＝12）和冠心病组（n＝172）。对照组：三支主要冠状动脉均无狭窄。冠心病组：至少有一支主要冠状动脉及其分支的狭窄≥50%；并按照病变累及冠状动脉支数分为单支冠脉病变组、双支冠脉病变组、三支冠脉病变组。其中未行经皮冠状动脉介入治疗的144例，对其冠脉狭窄程度行Gensini评分（Gensini评分：冠脉狭窄程度评分×病变部位评分的总和；狭窄程度评分：1%－25%为1分，26%－50%为2分，51%－75%为4分，76%－90%为8分，91%－99%为16分，100%为32分；病变部位评分：左主干为5分，左前降支或回旋支近段为2.5分，左前降支中段为1.5分，左前降支远段、右冠状动脉、回旋支中远段、第一对角支为1分，小分支为0.5分）。

1.2.2 Lp（a）及相关指标的检测 所有研究对象均于清晨空腹采血测定肾小球滤过率（eGFR）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、非高密度脂蛋白（Non－HDL）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB），脂蛋白（a）［Lp（a）］等生化指标，所用仪器为日力7600全自动生化分析仪。

1.3 统计学方法 应用SPSS 20统计软件分析，正态分布的变量以均数±标准差，非正态分布变量以中位数（P25－P75）表示，采用t检验、Mann－Whitney U检验、Kruskal－Wallis H检验比较连续变量之间的差异，采用多元回归分析评价血清Lp（a）水平及其他指标与Gensini评分相关性，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组、单支冠脉组、双支冠脉组和三支冠脉组之间血清Lp（a）水平之间比较见图1。在12例对照组中，其中4例（33%）血浆Lp（a）水平升高（＞300mg／L）。在172例冠心病组中，单支冠脉病变组51例，双支冠脉病变组54例，三支冠脉病变67例，其中96例（56%）血浆Lp（a）水平升高（＞300 mg／L）。对照组中血清Lp（a）水平中位数110（42－305）（mg／L），单支冠脉病变组血清Lp（a）水平中位数154（51－301）（mg／L），双支冠脉组血清Lp（a）水平中位数173（96－412）（mg／L），三支冠脉组血清Lp（a）水平中位数193（82－427）（mg／L），呈渐增型，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

图1 对照组、单支冠脉组、双支冠脉组和三支冠脉组之间血清Lp（a）水平之间比较

2.2 将冠心病组分为不同亚组，比较不同亚组之间血清Lp（a）的水平见表1。各亚组之间血清Lp（a）水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 不同亚组之间血清Lp（a）水平的比较

2.3 不同血清Lp（a）水平之间相关参数的比较见表2。高Lp（a）组的冠脉Gensini评分高于正常Lp（a）组，两者差异具有统计学意义（P＜0.05），但两组之间LDL、TC、Non－HDL、HDL、ApoA1、ApoB差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表2 高Lp（a）组和正常Lp（a）组相关参数的比较

2.4 冠心病组血清Lp（a）、LDL、HDL、ApoA1、ApoB水平与Gensini评分多元回归分析见表3。血清Lp（a）水平与Gensini评分有线性回归关系（P＜0.05），两者呈正相关，血清LDL、HDL、ApoA1、ApoB水平与Gensini评分无线性回归关系（P＞0.05）。

表3 冠心病组血清Lp（a）、LDL、HDL、ApoA1、ApoB水平与Gensini评分多元回归分析

3 讨论

Lp（a）有很强的促血栓形成和致动脉粥样硬化作用。溶解纤维蛋白凝块最重要的是一系列依赖纤维蛋白溶解酶（纤溶酶）的正反馈反应，后者可增强纤溶酶原激活物的效应，包括纤溶酶调节的谷氨酸纤溶酶原向赖氨酸纤溶酶原转换。已证实Lp（a）可以抑制此正反馈反应的关键步骤，包括纤溶酶调节的谷氨酸纤溶酶原向赖氨酸纤溶酶原转换［9］。在从血浆转移到动脉内膜后，Lp（a）比LDL更有效保留在内膜内，并通过载脂蛋白（a）和载脂蛋白B与细胞外基质相连［10］。Lp（a）的载脂蛋白（a）与β2整合素相互作用，可促进炎症细胞的粘附和迁移至动脉内膜［11］。Lp（a）也被证实与促进炎症作用氧化型磷脂相结合，是氧化型磷脂在人体血浆更好的载体［12］。Lp（a）还含有脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp－PLA2），Lp－PLA2可以水解氧化型磷脂，产生促炎作用的溶血卵磷脂磷脂和氧化游离脂肪酸，从而导致动脉粥样硬化［13］。

本研究发现，随着冠脉病变累及血管支数的增加，血清Lp（a）水平也增加；高血清Lp（a）组的冠脉Gensini评分高于正常血清Lp（a）组；冠心病组血清Lp（a）水平与Gensini评分呈正相关，与Boroumand等［14］研究结果一致。对同一个体来说，Lp（a）的血清浓度是相对恒定的。血清Lp（a）浓度由遗传因素决定［15］，除了一些激素，环境、生活方式、血浆中LDL－C、载脂蛋白等不会影响Lp（a）浓度［16］。本研究中，不同的性别、年龄组中血清Lp（a）水平差异无显著性，且是否吸烟、是否有高血压病、糖尿病史均不影响血清Lp（a）水平，高血清Lp（a）组和正常血清Lp（a）组之间LDL、TC、Non－HDL、HDL、ApoA1、ApoB差异并无显著性。在本研究中，血清LDL、HDL水平与冠状动脉粥样硬化狭窄程度显示无相关，考虑与部分入选者已使用他汀类药物影响其血清水平有关。

综上所述，Lp（a）对判断冠状动脉粥样硬化病变的严重程度有一定价值，Amit等［17］最新研究指出在接受有效他汀类治疗的患者中，Lp（a）是心血管疾病的剩余风险，因此降低血浆Lp（a）是非常必要的，Bruckert等［18］荟萃分析发现每天服用烟酸可降低血浆Lp（a）水平，降低心血管事件发生率，但缺乏进一步循证医学证据支持，尚需有待进一步研究证实降低血浆Lp（a）水平的有效方法。

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刘丽萍，33岁，女性，硕士，主治医师，主要研究方向：冠心病。

2014－06－19）

1007－4287（2015）09－1526－03