黄清青

（贵州省顺市西秀区人民医院 贵州 安顺 561000）

右旋糖酐40甘露醇注射剂是一种新型的复方制剂，药物的主要成分为右旋糖酐40和甘露醇。右旋糖酐40是血容量扩充药物，主要应用于心脑血管疾病中。甘露醇是一种常用的脱水、利尿药物，是治疗脑水肿的首选药物［1］。临床中常将两种药物联合使用，但对于两药联合使用的药物动力学以及药理方面了解甚少，相关报道也非常少。我院在2013年6月－2014年6月间对右旋糖酐40甘露醇注射剂的药物动力学和药效进行分析，旨在明确右旋糖酐40甘露醇注射剂的药效和药物动力学。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取实验中心饲养的分为两个亚组（1组、2组）1组家兔注射右旋糖酐40甘露醇注射剂，2组家兔注射甘露醇注射液。同时另选18只家兔为B组，同样分为两个亚组（1组、2组），1组注射甘露醇，2组注射右旋糖酐。所有家兔均为实验中心饲养，每日光照12h，雌雄不限，所有家兔基本情况比较无显著差异，P＞0.05.

1.2 实验方法。A 组：1组2组家兔采用周期性交叉实验，1组家兔注射右旋糖酐40甘露醇注射剂后1周2组家兔注射甘露醇注射液。右旋糖酐40甘露醇注射剂注射剂量为20mL·kg－1，甘露醇的注射剂量同样为为20 mL·kg－1，5min内完成注射［2］。

药物注射结束后分别在注射后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、8h采集家兔的静脉血。

B组：两个亚组的家兔在注射前均禁食12h，禁食结束后将家兔固定在手术台，仰卧位，采用3%戊巴比妥钠进行麻醉。采用8号导尿管对家兔进行导尿，将家兔膀胱内药物排空后注射药物［3］。1组注射20mL·kg－1甘露醇，2组注射右旋糖酐20mL·kg－1。家兔在实验过程中不予进食水。

药物注射结束后分别在注射后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、8h采集家兔的静脉血。

1.3 观察指标：观察A 组家兔在不同时间段的血药浓度，而后 对右旋糖酐配合甘露醇的药物动力学进行分析。B 组利尿检测以采血时间点为中间时刻，测量两分钟内尿液排出的滴数。同时对右旋糖酐和甘露醇的药物动力学进行分析。

1.4 数据统计：文中所有数据均采用spss17.0软件进行处理，计数资料采用%表示，计量资料采用表示；计数资料采用卡方检验，计量资料采用t值检验，P＜0.05认为比较差异具有统计学意义。

2 结果

对A、B两组的实验结果进行整理后结果如下：A 组家兔体内甘露醇和右旋糖酐甘露醇的药物浓度相似，两组药物动力学参数比较无差异，p＞0.05（详见表1）。因此认为右旋糖酐并不会影响甘露醇的药物动力学，两者能够产生协同作用。

B组家兔在注射药物后0.25h、8h比较中排尿量无明显差异，P＞0.05；但在注射药物有0.5h、1h、2h、4h比较中，排尿量存在明显差异，P＜0.05（详见表2），说明甘露醇的利尿效果要好于右旋糖酐，因此两药合用能够提升药物疗效。

3 讨论

在表1中可以看出A 组家兔在分别注射右旋糖酐40和甘露醇注射剂后药物动力学比较无明显差异。而在表2中则能看出甘露醇的利尿效果要好于右旋糖酐40的利尿效果，说明两种药物联合应用后药物效果增强。对此，我院认为，右旋糖酐40不会对甘露醇的利尿作用构成影响。相反，在联合用药后两者的利尿机功效够达到互补的效果，进而产生协同作用，提升药物的治疗效果。主要是因为右旋糖酐40配合甘露醇后不仅能够达到扩张血容量的作用，同时还能够降低药物在肾小管内的过滤吸收度，进而提升渗透和利尿的作用［4］。

表1 A 组家兔体内甘露醇和右旋糖酐40甘露醇药物浓度（mg·mL－1）

表2 B组家兔注射药物后尿量测定结果（滴数/min）

在表1中可以看出，药物浓度在服药后0.25h即达到高峰，之后呈现逐渐递减趋势。在对表2中则能够看出，家兔在注射药物后0.5h－1h利尿效应达到峰值，之后呈现逐渐递减趋势。对两表进行比较可以发现药物的利尿效应峰值时间与血药浓度峰值时间存在明显差异，血药浓度峰值时间存在提前现象。相对血药浓度峰值时间来说，利尿效应峰值存在明显的延后，利尿效应峰值时间延后说明血浆作用部位存在于不同的房室中。此外，在研究中发现，当利尿效应逐渐达到峰值后甘露醇的药物浓度应该呈现递减趋势，进而说明利尿的效应部位不在外周室而属于假想的特定部位的效应室。我院认为，造成此种现象的原因主要是由于甘露醇在进入血液环境中后，血液中的溶质水平增加，促使高渗环境形成。而细胞间隙中多余的水分会在高渗环境中进入到血管内。与此同时，甘露醇能够作用于肾小动脉增加血流量，若主观认为血管及肾小动脉为“效应室”，那么滞后现象是由于药物由中央室分布至全身血管及肾小动脉需要一定时间所造成的。虽然两种指标的峰值时间不同，但并不影响联合用药的治疗效果。

总的来说，右旋糖酐40甘露醇注射剂的药物峰值时间为注射后0.25h，且利尿效果要明显高于单纯用药的效果。

［1］ 李冉，金青，唐延甜.低分子右旋糖酐对甘露醇注射液在家兔体内药动学的影响［J］.西北药学杂志，2012，15（29）：163－164

［2］ 金青，王爱霞，李冉，谭然然.GC 法测定与右旋糖酐40联合用药时血浆中甘露醇的含量［J］.药学研究，2014，11（34）：119－120

［3］ 刘海静，雷琨，王嫦鹤，王发，丁丽霞，杜冠华.HPLC 法测定右旋糖酐40原料中5－羟甲基糠醛的含量［J］.中国药事，2013，19（31）：241－242

［4］ 吴少平，李小安，刘海静，郭欢迎.近红外光谱法快速测定右旋糖酐40葡萄糖注射液的含量［J］.西北药学杂志，2012，13（34）：532－533