银杏叶提取物通过Wnt减轻内质网应激诱导的心肌细胞损伤
2015-04-21沈明志李冬云付振虹韩宝石刘海斌
沈明志,李冬云,范 利,付振虹,韩宝石,李 可,胡 鑫,刘海斌,薛 桥*
银杏叶提取物通过Wnt减轻内质网应激诱导的心肌细胞损伤
沈明志1,2,李冬云1,范 利2,付振虹1,韩宝石1,李 可1,胡 鑫1,刘海斌3,薛 桥1*
(1解放军总医院海南分院心内科,三亚 572013;2解放军总医院老年心内科,北京 100853;392474部队医院内科,三亚 572018)
探讨银杏叶提取物(EGB)对内质网应激诱导心肌细胞损伤的影响以及Wnt通路在其中的作用。取1d龄乳鼠心肌细胞培养后,应用衣霉素(Tm)构建心肌细胞损伤模型,随机分为对照组、Tm组、Tm+EGB组、EGB组。噻唑蓝(MTT)比色法检测心肌细胞存活率,双荧光报告系统检测Wnt活性,实时定量PCR检测C-myc、CyclinD1基因水平。Tm降低了心肌细胞存活率,EGB处理改善了心肌细胞存活率;与对照组比较,Tm组Wnt活性显著降低,与Tm组比较,Tm+EGB组Wnt活性、C-myc、CyclinD1水平明显升高,而应用Wnt抑制剂分泌型卷曲相关蛋白(sFRP),Wnt活性显著下调,C-myc、CyclinD1水平下调,EGB的保护作用显著下降。EGB可以抑制Tm诱导的大鼠心肌细胞损伤,其机制可能与改善Wnt信号有关。
银杏叶提取物;衣霉素;内质网应激;心肌细胞;Wnt
内质网参与了膜蛋白与分泌蛋白的折叠过程,在细胞维持功能与存活过程中扮演了重要角色[1,2]。糖剥夺、病毒感染、错误折叠或未折叠蛋白的增加将会干扰内质网的功能,从而诱发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)[3,4]。ERS是机体对外界或自身反应的一种自我保护机制,以维持内质网的稳态,促进细胞生存,但过强或持续时间过长的ERS可以诱导细胞凋亡[5,6]。
研究表明,Wnt信号通路在抗凋亡过程中扮演了重要角色[7−9]。然而,Wnt信号在ERS过程中扮演的作用迄今尚无报道。……
