陈锋 赵波 刘刚 李辉 唐卫中

(广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科 广西南宁 530021)



回盲肠小细胞神经内分泌癌1例

陈锋 赵波 刘刚 李辉 唐卫中△

(广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科 广西南宁 530021)

1 临床资料

患者男，21岁。因反复腹痛1月余入院。患者1月余前出现右下腹疼痛，伴恶心，大便10余次/d，呈稀烂状。既往无特殊病史。查体：腹肌稍紧张，右下腹压痛。实验室检查：血常规：白细胞6.62×109/L，中性粒细胞百分比0.772，血红蛋白90.90g/L。肝功能：白蛋白26.7g/L，天门冬氨酸氨基转移酶57U/L。血电解质正常。大便潜血阳性(+)，大便-RBC(+)，大便-WBC(3+)，大便-脓球(偶见)。患者入院后第2天出现血便，量约100mL，暗红色，伴绒毛状物质排出，腹痛症状明显。急查：血常规：血红蛋白63.30g/L。予急诊手术，术中见：回肠和盲肠交界处肿瘤，完全堵塞肠腔，肿瘤侵犯全层、侵犯肠系膜。大网膜见多发转移种植灶。行回盲部切除、回肠、升结肠造瘘术。术后病理结果提示：①小细胞神经内分泌癌，核分裂相50个HPF：约32个；找到淋巴结2枚，均有癌转移。②癌组织侵犯阑尾根部。③大网膜可见癌组织累及。④免疫组化：CK(+)、EMA(少+)、Syn(少+)、CgA(-)、S-100(-)、CK7(-)、CK20(-)、CDX2(-)、Ki-67阳性率约30%。术后至2015年3月已进行5个周期EP方案化疗(VP-16：100mg/d1-4,50mg/d5；DDP：20mg/d1-5)，化疗期间予奥曲肽0.1mgq8h/d1-5巩固疗效。2014年8月手术后随访至2015年4月，患者一般情况良好，复查结果均未提示有肿瘤复发征象。

2 讨 论

2.1 流行病学特征 神经内分泌细胞主要分布于胃肠道、胰腺、肺、甲状腺、肾上腺等器官，其中以胃肠道中含量最多[1]。神经内分泌癌临床少见，由于临床上无特异性的表现而常常导致误诊，多数患者在发现时已属晚期，本例患者在确诊时即为晚期。

2.2 临床表现及特征 回盲肠神经内分泌癌临床症状与一般回盲肠肿瘤症状无明显差异，诸如大便习惯改变、便血、腹痛、体重下降及全身不适等。回盲肠神经内分泌癌的生物学特性除回盲肠恶性肿瘤共同生物学特性外，还具有神经内分泌的生物学特征[2]。表现为癌组织具有合成、储存和分泌肽类和(或)胺类激素的功能，如嗜铬素、胰高血糖素、促胃液素及生长抑素等40余种，但根据研究表明，只有1.6%的患者合并明显的内分泌紊乱症状。原因可能有以下几点：①肿瘤产生的活性物质不足以对靶器官产生效应；②肿瘤产生的活性物质在外周血中很快被降解；③肿瘤分泌的可能为激素前体物质，其生物学活性不如其终产物，且肿瘤本身分泌能抑制其活性的对抗产物。

2.3 病理特征[3]神经内分泌癌组织病理学上按分化程度可分为三大类：①分化良好的神经内分泌肿瘤：即典型类癌。细胞均匀一致，核分裂象少见，无黏液生成，黏膜下层巢样或条索状排列；②分化良好的神经内分泌癌：恶性类癌，可见核分裂象，深肌层浸润，淋巴结和血管转移；③分化差的小细胞神经内分泌癌：细胞直径12～15μm，是神经内分泌癌中分化最差的一种，有圆形或卵圆形，胞质稀少或裸核状，核分裂象多见，癌细胞实性弥漫分布，常见成片坏死，且较广泛，Ki67指数高，可见黏液产生。

2.4 诊断与治疗 回盲部小细胞神经内分泌癌的临床症状多不典型，故诊断起来较为困难。首先应了解有无特征性症状，如皮肤潮红、夜间水样腹泻、腹部绞痛等。神经内分泌癌特点是低分化肿瘤同时具有独特的神经内分泌结构特点，神经内分泌标记物阳性。目前常用的标记物有血清NSE、CgA、SY与尿5-HITT等[4]，诊断标准为两种以上抗体阳性即可确诊为神经内分泌癌。影像学检查包括：CT、MRI、内镜检查及活检、生长抑素受体闪烁显像(奥曲肽扫描)、PET-CT等。回盲肠小细胞神经内分泌癌在镜下结构、细胞形态及免疫组化特征方面均与肺小细胞癌相似，在病理诊断时需与类癌、小细胞恶性淋巴瘤、不含黑色素的黑色素瘤相鉴别。回盲肠小细胞神经内分泌癌的治疗原则与胃肠道恶性肿瘤治疗原则相同，包括手术、化疗、放疗及对症治疗等。手术遵循结肠癌的手术原则，而化疗主要以顺铂为主，结合依托泊苷与5-氟尿嘧啶治疗可取得好效果，目前有研究指明，化疗时联合使用奥曲肽可使得多种消化道内分泌肿瘤症状得到控制，部分病人肿瘤生长可受控制[5]。

胃肠道小细胞神经内分泌癌恶性程度高，大部分患者因缺乏特异性的临床表现而使得在发现时已属于肿瘤晚期，70%～80%患者就诊时肿瘤已出现不同程度的远处转移[6]。结合本例，对于不明原因的腹痛和不明原因的肠梗阻，经对症处理后症状缓解不明显或反复出现，应及早行肠镜等检查，必要时手术探查，以期尽早明确诊断。

[1] 张勇超,庄竸,韩广森,等.结直肠神经内分泌癌的临床诊治及预后[J].中华胃肠外科杂志,2011,14(12)955-957.

[2]JeannetteA,DaniaL,PriscillaMagno-Pagatzartundua,etal.SmallCellNeuroendocrineCarcinomaofRectumwithAssociatedParaneoplasticSyndrome:ACaseReport[J].PRHSJVol.32No.31.March,2013 51-53.

[3] 王化冰,王连鹏.直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特点分析[J].中国医学杂志,2010,90(24):1686-1689.

[4] 叶必星,姜柳琴,林琳.胃肠神经内分泌肿瘤的临床研究概述[J].中华消化杂志,2010,30(2):139-141.

[5] 陈刚.胃肠胰神经内分泌瘤的诊断与治疗[J].中华临床医师杂志,2014,(22):3928-3934.

[6] 刘骏斌.结肠小细胞性神经内分泌癌1例[J].实用医学杂志,2011,27(14).

2015-04-07]

△通讯作者