孔文婷，李桂臣，姜桂兰，刘春文

（1 青岛大学医学院心理学教研室，山东 青岛 266021；2 青岛市精神卫生中心临床心理科）

抑郁症是一组以情绪显著而持久的低落、乐感缺乏、兴趣活动减退为主要症状的心境障碍，该病具有发病率、再发率和致残率高的特点［1］。抑郁症病人除情绪障碍外，还伴有认知功能损害，而其中视空间工作记忆已被认为是最重要的认知功能之一，对抑郁症病人视空间工作记忆的研究有助于进一步了解病人认知功能损害的特点，探讨其发病机制，进而为临床诊疗、早期干预提供帮助。本文就近几年来抑郁症病人视空间工作记忆的研究进展作一综述。

1 工作记忆的概念

工作记忆是指对信息进行暂时性存储与加工的容量有限的系统［2］。它在表象、言语、思维、解决问题等高级认知活动中起重要作用。这一概念最早是由BADDELEY等在分析短时记忆的基础上提出，是对短时记忆的延伸。短时记忆仅在暂时性存储信息方面起作用，而工作记忆不仅对信息进行存储，还会暂时性加工存储的信息。作为工作记忆重要组成部分的视空间工作记忆，包括客体和空间工作记忆两部分，分别用来在短期内保持视觉和空间信息并且对这些信息进行操作。

2 视空间工作记忆的典型研究范式

2.1 延迟反应范式

延迟反应范式可分为3个步骤。①记忆：首先在屏幕上向被试者呈现项目刺激，每个项目刺激可以有多个特征，刺激时间一般为数百毫秒。②间隔：此阶段项目刺激消失，屏幕为黑屏状态，无任何信息。③检测：此阶段再向被试者呈现目标刺激，并让被试者回答目标刺激和之前出现的项目刺激是否相同。

2.2 n－back范式

n－back范式是让被试者浏览一系列刚刚出现过的刺激，然后判断刚出现过的刺激是否与前面第n个刺激的某一特征相同或完全相同。

3 抑郁症视空间工作记忆损害与临床症状关系

抑郁症病人的临床症状常有悲观、自责、思维消极等负性情绪。负性情绪会抑制工作记忆系统的正常工作，它们有相同的神经心理基础，因工作记忆系统是一个容量有限的系统，故当负性情绪产生时会占用一部分本来应该用于认知操作的工作记忆资源，从而使视空间工作记忆受到损害。

正常人视空间工作记忆在短时内只能储存1～4个物体，其存储量有限，而抑郁症病人的短时记忆能力更差。DEVENEY等［3］研究显示，重度抑郁症病人工作记忆的损害主要体现在空间工作记忆的损害。但QURAISHI等［4］认为病人的空间和词语工作记忆均有所减退。之所以会产生不同的实验结果，可能与研究对象病情严重程度不同或治疗阶段不同有关。

4 抑郁症视空间工作记忆损害与其他认识功能缺陷的关系

抑郁症病人常伴有注意功能的损害，而难治性抑郁症病人在注意和记忆方面的损害更为突出，可能是病人下丘脑－垂体－肾上腺轴功能紊乱造成的［5］。金志成等［6］研究显示，在恒定和非恒定分心物的干扰下，注意选择可以分别通过分心物习惯化和抑制机制来保护工作记忆的存储、加工及编码不受分心物所干扰，故病人存在注意功能障碍的同时也必然会引起视空间工作记忆的损害，但这种相互影响的内在机制仍不明确。

抑郁症病人存在执行功能损害。梁静等［7］研究显示，抑郁症病人P300波幅和潜伏期有明显变化。有研究表明，P300是反映认知功能较客观的指标，在有认知损害的疾病中，P300均有明显的变化［8］，故认为抑郁症病人有执行和认知功能障碍。工作记忆是大脑执行功能类型中的一个方面，因此工作记忆和执行功能间的关系是密不可分的，当抑郁症引起病人执行功能损害时，视空间工作记忆也同样遭受损害，反之亦然。

5 抗抑郁药物对抑郁症病人视空间工作记忆损害的影响

治疗抑郁症的方法很多，药物治疗有安全指数高、病人依从性好、起效快等优点，故为首选治疗方法［9］。有许多抗抑郁药可以通过升高突触一种或多种单胺类神经递质水平改善病人认知障碍［10］。目前多数抗抑郁药如三环类、5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂都是通过改变单胺类递质发挥作用的［11］。曾波涛等［12］认为，选择合适的抗抑郁药除了会改善病人的情感症状外，还会使病人的认知功能得到改善。但BOEKER等［13］研究认为，有些认知的损害是不可逆的。HERRERA－GUZMAN等［14］对两组抑郁症病人分别应用艾司西酞普兰（SSRI）和度洛西丁（SNRI）进行治疗，结果显示，SSRI类药物的疗效均较SNRI好。这一结果和国内外相关学者所研究的结果相似［15－16］。

6 抑郁症病人视空间工作记忆神经影像学研究

抑郁症伴有的视空间工作记忆损害等认知障碍与额叶功能的损伤密不可分。如有学者对重度抑郁症研究结果显示，其背外侧前额叶等脑区存在认知功能损害［17］。彭代辉等［18］研究显示，抑郁症病人记忆、执行功能及注意的损害是前外侧额叶、前运动区及顶叶脑功能异常所导致的。

7 抑郁症病人视空间工作记忆认知内表型研究

有研究表明，精神分裂症病人有认知缺陷［19］，但抑郁症病人同样存在认知功能障碍，且其认知的损害可能独立于抑郁症状之外［20］。BUTTERS等［21］研究表明，治疗后抑郁症病人的认知障碍有所改善，但不一定所有的认知功能都能恢复到正常的水平，尤其是记忆和执行功能改善并不明显，这表明抑郁症所致的认知损害可能不会随着病人临床症状的好转而消失，特别是对视空间记忆的损害，是造成病人长期注意力障碍、执行能力差的主要原因。上述结果证实抑郁症病人视空间工作记忆的损害是特质性症状，是潜在的候补内表型，具有一定的遗传倾向。

综上所述，研究抑郁症病人视空间工作记忆的损害，有助于对病人认知功能的损伤程度进行评估，了解药物治疗后认知功能的改善程度，指导临床用药。目前，对抑郁症病人视空间工作记忆的研究仍处于研究的初级阶段，抑郁症视空间工作记忆损害的神经机制以及与其他认知功能障碍之间关系还需进一步研究阐明。

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