孔令玉，柴若南，刘 蕾，韩雅玲，马德宾

(沈阳军区总医院呼吸内科1、心内科2，辽宁 沈阳 110016)

青少年肥胖和母亲孕前超重对青少年支气管哮喘发病的影响

孔令玉1，柴若南1，刘 蕾1，韩雅玲2，马德宾1

(沈阳军区总医院呼吸内科1、心内科2，辽宁 沈阳 110016)

目的 明确青少年肥胖及其母亲孕前超重对青少年支气管哮喘发生的影响，并随访研究减轻体重可否协助哮喘的治疗和控制。方法采用同期对照实验，纳入同一时期就诊的哮喘青少年507例及非哮喘青少年511例，研究其母亲及自身体质超重或肥胖的情况。将体质超重或肥胖的哮喘患儿纳入体重控制研究，在正规治疗哮喘的同时，要求其父母协助患儿正规减重，分析体重减轻对患儿哮喘控制的影响。结果哮喘青少年组母亲孕前超重比例(115/507)明显高于非哮喘青少年组(90/511)，差异有统计学意义(P＜0.05)；母亲孕前肥胖是青少年发生哮喘的危险因素(OR1.37，95%CI 1.01～1.87，P=0.026)。同样，哮喘青少年组肥胖比例(155/507)也明显高于非哮喘青少年(102/511)，差异有统计学意义(P＜0.05)；青少年超重或肥胖也可能导致其哮喘发生(OR 1.77，95%CI 1.32～2.35，P＜0.01)。当青少年合理控制体重之后，其哮喘缓解情况明显优于体重对照组，差异有统计学意义(P=0.025)。结论母亲孕前超重及青少年肥胖均是支气管哮喘发生的危险因素，治疗哮喘的同时减轻体重可有效提高哮喘控制率。

哮喘；肥胖；孕前超重；青少年

支气管哮喘简称“哮喘”，是全球关注的公共卫生问题，也是青少年时期常见的慢性呼吸道疾病之一，它不仅给青少年的生活、社交、学习等带来众多不便，更是直接影响了青少年身心健康。随着社会的发展及生活质量的日益提高，青少年哮喘的发病率更是连年上升，青少年超重及肥胖也是如此。近年来，国外有较多研究均提示肥胖与哮喘可能存在着千丝万缕的关系。青少年超重或肥胖甚至母亲孕前超重，均可能是青少年哮喘发生及较难控制的危险因素之一，但国内类似的研究及调查鲜见。本研究主要探讨青少年及其母亲孕前超重或肥胖与哮喘发生的关系，并通过对比随访观察超重或肥胖的青少年哮喘患者在成功控制体重后，其哮喘是否可得到有效控制。为青少年哮喘的进一步预防和治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年9月至2014年9月期间，于我院呼吸内科及变态反应科门诊就诊的6～15岁支气管哮喘患者共计507例，其中女性247例，男性260例，平均年龄(10.3±2.4)岁。对照组选取同期就诊于我院的同年龄组非哮喘青少年，共计511例，其中女性249例，男性262例，平均年龄(10.5±2.2)岁。排除标准：排除肿瘤、严重外伤、脏器严重疾病等患者。经问卷调查统计，入组哮喘患者与健康对照组在年龄、性别比例、病程、家族史及过敏情况上差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 青少年支气管哮喘诊断标准依据《支气管哮喘防治指南(2008)》[1]。青少年超重或肥胖标准根据被研究者的性别、年龄进行调整。另外，根据中国的指南，将女性成人超重定义为：体重指数(Body mass index，BMI)＞24，肥胖为BMI＞28。

1.3 研究方法 对于纳入研究的青少年，经与其家长签订知情同意书后，采集青少年年龄、身高、体重等相关信息，同时采集其母亲孕前身高、体重等信息。在入组的哮喘患者中，将体重超重或肥胖的患儿根据随机数据表随机分配到体重控制组与体重对照组。在标准治疗的同时，体重控制组患者要求家长配合，通过锻炼、规范饮食等健康方案合理控制青少年的体重增长。每个月对受试者进行随访，记录其身高、体重的变化，计算BMI值后根据其年龄、性别进行校正，以判断受试者的体质状态，同时对哮喘的控制情况进行评估并进一步指导用药，随访时间共计6个月。

1.4 疗效判断标准 哮喘病情严重程度分级[1]，间歇状态：喘息症状每周出现少于1次，且仅为短暂出现，每个月夜间哮喘症状≤2次，FEV1(PEF)≥80%预期值，PEF或FEV1变异率＜20%。轻度持续：1次/周≤哮喘症状发作＜1次/d，且症状有可能影响到患者的活动或睡眠，2次/月＜夜间哮喘症状＜1次/周，肺功能：FEV1(PEF)≥80%预计值，FEV1(PEF)变异率在20%～30%。中度持续：指患者每日都有哮喘症状发生，影响日常生活及睡眠，且夜间症状≥1次/周，肺功能FEV1(PEF)达60%～79%预计值，PEF或FEV1变异率＞30%。重度持续：患者每日都有哮喘症状且频繁出现，夜间哮喘症状经常出现，体力活动受限，FEV1 (PEF)＜60%预计值，FEV1(PEF)变异率＞30%。

1.5 哮喘控制情况评估[2]临床控制：患儿哮喘症状完全缓解，或即使偶尔有轻度发作，不需用药即可缓解；肺功能检查示治疗后FEV1(或PEF)增加量＞35%，或FEV1(PEF)≥80%预期值，PEF昼夜波动＜20%。显效：哮喘发作明显减轻，偶需使用支气管扩张药物缓解哮喘，治疗后FEV1(或PEF)增加量25%～35%，或FEV1(PEF)达到预期值60%～79%，PEF昼夜波动＞20%。有效：哮喘症状有所减轻，但时常需要糖皮质激素和(或)支气管扩张剂等药物治疗，治疗后FEV1(或PEF)增加量15%～24%；无效：症状无改善或反而加重，治疗后FEV1(或PEF)值无改善或反而降低。

1.6 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量数据采用t检验，计数资料采用χ2检验，R×C表中25%的计数数据小于5时，采用Fisher精确概率法。以P＜0.05为差异具有统计学意义。用Logistic回归，计算比值比(Odd Ratio，OR)OR=1，表示该因素对哮喘的发生不起作用；OR＞1，表示该因素是危险因素；OR＜1，则该因素为保护因素。

2 结果

2.1 母亲孕前超重或肥胖对青少年哮喘发病的影响 入组的507例哮喘青少年中115例患者的母亲孕前BMI＞24，属于超重或肥胖人群。511例非哮喘青少年中，仅有90例的母亲孕前BMI＞24。两组比较差异具有统计学意义(P=0.026)，其中相对危险性值为OR 1.37，95%CI 1.01～1.87。

2.2 青少年体重超标对哮喘发病的影响 通过年龄和性别校正，在507例哮喘患儿中，有155例体重处于超重或肥胖状态，显著多于健康对照组的102例。两组比较差异具有显著统计学意义(P=0.00)，青少年自身肥胖对哮喘发病的相对危险性为OR1.77，95%CI 1.32～2.35。

2.3 体重超标患者控制体重对哮喘缓解效果的影响 155例超重的哮喘患者纳入研究，随机分入体重控制组79例，体重对照组76例，两组患者基本情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。两组患者初次就诊时病情严重程度比较差异无统计学意义(Fisher值=0.486，P=0.819)，见表2。

表1 体重控制研究中两组患者基本情况(±s)

表1 体重控制研究中两组患者基本情况(±s)

组别体重控制组(n=79)体重对照组(n=76)统计值P值男/女(例) 44/35 40/36 χ2=0.147 0.702平均年龄(岁) 9.1±1.8 9.5±2.1t=1.239 0.217家族史(%) 67.1 65.7 χ2=0.029 0.864平均病程(年) 3.2±0.8 2.9±1.1t=0.805 0.422初始体质(超重：肥胖) 66:13 64:12 χ2=0.013 0.910

表2 两组患者初次就诊时病情严重程度比较（例）

2.4 历次随访时受试者的体质情况 见图1，体重控制组患儿在其家长的协助下平均体重指数不断下降，6个月后有38例回复正常范围，仅有2例患者在6个月的随访结束后仍处于肥胖状态。而体重对照组患儿平均体质无明显改变，在6个月的随访结束时，仅有3例体重处于正常范围，而其余73例受试者体质无特殊改变。

图1 两组患者历次随访时体质变化

2.5 6个月的随访及指导治疗 将患者最后一次随访时哮喘的控制情况进行了评估及统计，经过体重控制的患者，有15例达到哮喘临床控制，39例治疗显效明显，相比之下未经体重控制的患儿组，达临床控制及显效的人数仅为9例及25例，两组之间差异具有统计学意义(χ2=9.372，P=0.025)。

表3 两组患者治疗后哮喘控制情况（例）

3 讨论

肥胖和哮喘作为两大全球健康问题，严重影响着青少年及成人的生活质量。本研究中发现母亲孕前超重或肥胖将导致子女青少年时期哮喘发生的危险性增加，前期也有研究者发现母亲孕前的体质、孕期母亲精神状态也会对青少年过敏性及非过敏性哮喘的发生产生影响[3]。在我国，青少年时期体重过高或肥胖也是哮喘发生的危险因素，这与其他国家的多项研究结果类似[4-7]。早在2001年即有研究指出，在4～11岁及青少年中过高的BMI值将导致哮喘发生机会增加，尤其是女孩[7]。在针对成人的研究中同样发现超重或肥胖是支气管哮喘发生的危险因素，当个人BMI≥30时其OR值高达2.3(95%CI 1.4～3.9)[8]。David的一项Meta分析发现对于超重或肥胖的人群哮喘发生的危险性较体重正常人群增加50%，随访1年总体OR值为1.51，95%置信区间1.27～1.80，且肥胖人群比超重人群的发病概率更高，该危险性与受试者的性别无关[9]。这都与本研究的结果非常吻合。

在支气管哮喘的治疗上，国外的一项小样本临床试验曾指出青少年超重或肥胖可能导致其哮喘症状控制不佳，但这也需要大样本病例进行进一步证实[10]。体重超重或肥胖将导致哮喘严重程度增加，且对相关药物反应性降低，这可能是肥胖患者哮喘症状控制欠佳的原因之一[11]。本研究发现，在正规治疗哮喘的同时协助患者减轻体重，将对患者哮喘的控制带来有利的帮助，在青少年体质指数明显下降后，其哮喘的临床控制率也得到显著提高。多项针对成人的研究同样发现，肥胖哮喘患者体重的减轻有利于肺功能的提升、症状的改善及病死率的降低，可以有效提高患者的健康生活状态[12-14]。

肥胖导致哮喘发生及难以治疗的机制目前还不明确，有学者认为肥胖人群体内炎症因子异常激活，更容易发生过敏性反应进而导致哮喘的发生[15]。也有学者发现肥胖与支气管哮喘的发生存在基因上的联系，通过基因图谱及基因表达研究，Gonza´lez等[16]发现16p11.2一段约0.45 Mb的基因倒置将引发携带者对哮喘及肥胖十分易感，其族群相差危险性高达39.7%。除此之外，肾上腺素β2受体(β2-adrenergic receptor，ADRB2)基因的多样性也可能参与了肥胖与哮喘的发生[17]。但这些基因在肥胖和哮喘发生中的具体调节过程及作用机制仍需进一步研究。

综上所述，本研究从母亲孕前及青少年自身两方面综合观察超重或肥胖对青少年支气管哮喘发生的危险性，并尝试在常规指导患者用药的基础上联合减重，对青少年支气管哮喘的控制取得了积极的结果。这为临床体重超重或肥胖的支气管哮喘患者提供了有效的辅助方案，也为支气管哮喘治疗指南的进一步完善提供临床依据。但本研究并未涉及减重与哮喘控制的相关机制研究，这也将是我们下一步研究的方向。

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Influence of adolescent obesity and maternal pre-pregnancy overweight on the occurrence of tracheal asthma.

KONG Ling-yu1,CHAI Ruo-nan1,LIU Lei1,HAN Ya-ling2,MA De-bin1.Department of Respiratory1,Institute of Cardiology2,General Hospital of Shenyang Military Area Command,Shenyang 110016,Liaoning,CHINA

ObjectiveTo determine the influence of adolescent obesity and maternal pre-pregnancy overweight on the occurrence of tracheal asthma among school-age children,and study whether weight loss could assist the treatment and control of asthma.MethodsIn a concurrent control experiment,507 cases of asthma adolescent patients(asthma group)and 511 cases of non-asthma adolescent patients(non-asthma group)were included during the same period,with the overweight or obesity of themselves and their mothers studied.And then,asthma patients with overweight or obesity were included into the research of weight-control:parents were asked to help patients to lose weight healthily on the basis of regular treatment of asthma.The effect of weight loss on asthma control of childrenwas analyzed.ResultsThe ratio of maternal pre-pregnancy overweight in asthma group(115/507)was significantly higher than that in non-asthma group(90/511),P＜0.05.Maternal pre-pregnancy overweight was a risk factor for asthma in adolescents(OR 1.37,95%CI 1.01～1.87,P=0.026).Meanwhile,rates of adolescent obesity of asthma group (155/507)was significantly higher than that of the non-asthma group(102/511),which indicates that overweight or obesity of adolescents may also cause the asthma(OR1.77,95%CI 1.32～2.35,P＜0.01).Asthma was controlled when the patients lose weight successfully(P=0.025).ConclusionOverweight or obesity of mother at pre-pregnancy and adolescents themselves are both risk factors of asthma,and weight loss could assist the control of asthma.

Asthma;Obesity;Pre-pregnancy overweight;Adolescent

R725.6

A

1003—6350（2015）19—2827—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1031

2015-04-11)

“十二五”全军医学科研项目（编号：BWS12J007）；辽宁省第一批次科学技术计划项目（编号：2011225008）

马德宾。E-mail：madebin119@163.com