曹雄彬，宫 丽，戴 军

(黄石市中心医院神经内科1、药剂科2，湖北 黄石 435000)

IL-17、胱抑素C、同型半胱氨酸在帕金森病患者中的表达及意义

曹雄彬1，宫 丽2，戴 军1

(黄石市中心医院神经内科1、药剂科2，湖北 黄石 435000)

目的 探讨白细胞介素17(IL-17)、胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)在帕金森病患者中的表达及意义。方法选择2010年1月至2013年12月期间68例帕金森病(PD)患者为观察组。选择健康人群42例为对照组。将68例PD患者按病情进展分为早期20例(H-Y分期＜2)；中期22例(2≤H-Y分期＜3)和晚期26例(H-Y分期≥3)。将68例PD患者分为认知功能障碍组32例(A组)和无认知功能障碍组36例(B组)。统计两组受试者血清IL-17、Cys C、Hcy含量，对血清IL-17、Cys C、Hcy与年龄、患病年限、H&Y评分、BMI进行相关性分析。结果A组、B组血清Cys C、IL-17、Hcy水平明显高于对照组(P＜0.01)，且A组血清Cys C、IL-17、Hcy水平高于B组(P＜0.01)；晚期组血清Cys C、IL-17、Hcy水平最高(P＜0.01)，中期组血清Cys C、IL-17、Hcy水平均高于早期组(P＜0.01)；观察组患者血清IL-17、Cys C、Hcy水平与患病年限呈正相关(P＜0.05)，与H-Y分期呈正相关(P＜0.05)；血清IL-17、Cys C、Hcy水平之间均呈正相关(P＜0.05)。结论IL-17、Cys C、Hcy与PD的发病及进展密切相关，可反应病情的严重程度，在PD的进展中起一定作用。

帕金森病；胱抑素C；白细胞介素17；同型半胱氨酸

帕金森病(PD)是神经退行性病变，中老年人群较为常见[1]，遗传、生活环境、受教育程度等多种因素与PD相关[2]。PD发病近年来有上升趋势，其发病机制尚未明确，病情严重者可有记忆力减退、认知功能障碍等症状，严重影响患者生活质量[3]。同型半胱氨酸(Hcy)为心脑血管疾病危险因素之一，近年来发现其与神经系统病变也存在一定的联系[4]。胱抑素C(Cys C)与阿尔茨海默病等多种神经系统疾病相关，文献报道其在相关神经系统疾病中存在异常表达[5]。白细胞介素-17(IL-17)为重要的促炎因子，在炎症反应过程中起重要作用。本研究通过检测PD患者血清Cys C、IL-17、Hcy水平的变化，旨在探讨Cys C、IL-17、Hcy在PD患者外周血中的水平及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2013年12月期间在我院住院治疗的68例PD患者为研究对象(观察组)，所有患者均符合PD的国际诊断标准[1]。患者年龄61～82岁，中位年龄65岁，男性32例，女性36例，体重指数(BMI)(22±2)kg/m2，血肌酐(75.79±6.17)μmol/L，尿素氮(301.29±27.81)mmol/L，患病中位年限3年。选择同期在我院门诊体检健康人群42例为对照组，年龄60～79岁，中位年龄63岁，男性19例，女性23例，体重指数(BMI)(23±3)kg/m2，血肌酐(72.98±6.02)μmol/L，尿素氮(298.51±27.71)mmol/L。按Hoehn-Yahr(H-Y)分期[1]将68例PD患者按病情进展分为三期，其中早期20例(H-Y分期＜2，早期组)；中期22例(2≤H-Y＜3，中期组)；晚期26例(H-Y≥3，晚期组)。将68例PD患者根据简易智力量表[1]评价是否存在认知功能障碍分为A组(32例，认知功能障碍组)和B组(36例，无认知功能障碍组)。观察组和对照组在年龄、性别、BMI、血肌酐、尿素氮方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究均获受试者知情并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准[1]符合相关疾病的诊断标准；无治疗禁忌证；无快速眼球运动睡眠行为障碍；无周期性肢体运动障碍；知情同意。

1.2.2 排除标准[1]近期急性感染；脑血管病、外伤、药物所致PD；有精神疾病史；不宁腿综合征者；自身免疫性疾病；糖尿病者；恶性肿瘤者；有酒精药物滥用史；有严重肝病史；慢性缺氧性疾病；未完成随访者。

1.3 方法 由专业人员统计受试者年龄、性别、BMI、患病年限，并对PD患者进行H&Y评分。

1.4 标本采集和指标检测

1.4.1 标本采集 于清晨空腹状态下抽取受试者外周静脉血标本5 ml，3 000 r/min离心后冻存于-80℃，待后期检测。

1.4.2 指标检测 应用OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪(日本)检测血清Cys C含量；采用酶分析法检测血清Hcy水平；采用ELISA法检测受试者血清IL-17水平，严格按照说明书操作。试剂盒购于上海华大基因科技有限公司。统计受试者血清Cys C、IL-17、Hcy含量。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间两两比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK(q)检验，采用Pearson检验对血清Cys C、IL-17、Hcy与年龄、患病年限、H&Y评分、BMI进行相关性分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比较 观察组患者的血清Cys C、IL-17、Hcy水平均高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组受试者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比较(±s)

表1 两组受试者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比较(±s)

观察组对照组t值P值68 42 1.18±0.17 0.96±0.09 7.7349 0.0000 15.61±4.02 9.49±3.96 7.8013 0.0000 23.69±2.52 16.51±2.09 15.4631 0.0000

2.2 三组受试者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比较 三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Newman-Keuls法，A组、B组血清Cys C、IL-17、Hcy水平明显高于对照组(P＜0.01)，且A组血清Cys C、IL-17、Hcy水平高于B组(P＜0.01)，见表2。

表2 三组受试者的血清Cys C、IL-17、Hcy水平比较(±s)

表2 三组受试者的血清Cys C、IL-17、Hcy水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.01；与B组比较，bP＜0.01。

32 36 42 A组B组对照组F值P值1.35±0.21ab1.06±0.11a0.96±0.09 89.61 0.0002 16.82±5.01ab12.05±4.21a9.49±3.96 25.81 0.0003 ) 24.21±3.18ab20.16±2.96a16.51±2.09 72.25 0.0000

2.3 不同病情PD患者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比较 三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK(q)检验，三组间血清Cys C、IL-17、Hcy水平差异有统计学意义(P＜0.01)；晚期组血清Cys C、IL-17、Hcy水平最高(P＜0.01)，中期组血清Cys C、IL-17、Hcy水平均高于早期组(P＜0.01)，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表3 不同病情PD患者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比较(±s)

表3 不同病情PD患者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比较(±s)

注：与早期组比较，aP＜0.01；与中期组比较，bP＜0.01。

早期组中期组晚期组F值P值20 22 26 1.00±0.10 1.16±0.12a1.23±0.15ab9.73 0.0000 10.08±1.81 12.89±2.02a17.23±2.58ab6.10 0.0005 18.62±2.21 20.79±2.51a25.52±2.61ab8.30 0.0005

2.4 观察组患者血清Cys C、ILP17、Hcy水平与年龄、患病年限、H-Y分期、BMI的相关性 对血清Cys C、IL-17、Hcy水平与年龄、患病年限、H-Y分期、BMI等因素进行相关性分析，结果显示，血清Cys C、IL-17、Hcy水平与患病年限呈正相关(P＜0.05)，与H-Y分期呈正相关(P＜0.05)；血清Cys C、IL-17、Hcy水平之间均呈正相关(P＜0.05)，见表4。

表4 观察组患者各指标与年龄、患病年限、H-Y分期、BMI的相关性

3 讨论

PD为中老年常见神经系统退行性变，患者到病情晚期可存在认知功能改变[6]。大量研究显示，PD患者存在高Hcy血症，其血浆Hcy水平要高于健康人群，而高Hcy血症可以增加神经损伤、骨质疏松等风险[7-9]。Ceravolo等[1]研究发现，PD患者血浆Hcy水平与认知功能障碍相关，存在认知功能障碍的患者其血浆Hcy水平要高于认知正常的患者，且血清Hcy水平与PD病情进展具有一定的相关性。本研究显示，PD患者血清Hcy水平明显高于健康对照组，且存在认知功能障碍的患者血浆Hcy水平要高于认知正常组患者；我们检测处于不同进展期患者血清Hcy水平时发现，随着PD病情的进展，血清Hcy水平呈上升趋势。与文献报道基本相符。提示PD患者存在高Hcy血症，且血清Hcy水平与认知功能障碍和PD病情进展存在相关性。

Cys C为组织蛋白酶抑制剂，经肾小球滤过。研究显示，血清Cys C在神经系统疾病中存在明显异常表达[10-15]。有关Cys C在PD患者外周血表达状况的国内研究较少。本研究显示，与健康人群相比，PD患者血清Cys C含量明显上升，且存在认知功能障碍患者血清Cys C水平明显高于无认知功能障碍者，与Dorszewska等[5]的研究报道一致。本研究将PD患者按照H&Y分期进行分组，并检测了早期、中期、晚期三组患者血清Cys C含量。实验结果显示，随着PD病情的进展，患者外周血Cys C含量呈上升趋势，且存在明显差异。本研究中PD患者外周血Cys C呈现异常升高，推测与以下因素有关：(1)当面临有害刺激时，机体脑组织蛋白酶含量上升，可致机体神经细胞器质性损害，此时机体体内Cys C可被激活，拮抗相关有害刺激造成的损害，保护机体细胞[1]。当PD患者面临外界各种刺激时，机体外周血Cys C水平上升，当无法抑制组织蛋白酶活性时，PD开始发病[1]。(2)外周血Cys C与自噬体形成相关，其可诱导自噬体生成，进而清除α-突触核蛋白，诱导PD发病[1]。表明血清Cys C的表达与PD密切相关，在PD病情进展中起重要作用。

IL-17作为促进炎症进展的重要细胞因子，与哮喘、类风湿性关节炎等常见疾病的发病密切相关，在上述疾病的进展过程中起重要作用。而新近研究也显示，IL-17与神经系统疾病的发病及进展亦密切相关[15]。本研究检测PD患者血清IL-17含量，实验结果显示，PD患者血清IL-17检测含量则明显高于健康人群，且存在认知功能障碍患者血清IL-17水平明显高于无认知功能障碍者，与文献报道基本一致。表明血清IL-17与PD的发生和病情密切相关。本研究对PD患者血清IL-17含量进行检测时发现，血清IL-17水平随着PD病情的进展而升高，提示血清IL-17与PD病情的进展同样关系密切，可以通过检测血清IL-17含量对PD病情进展进行预测。

本研究对血清Cys C、IL-17、Hcy水平与年龄、患病年限、H&Y评分、BMI等因素进行相关性分析，结果显示，血清Cys C、IL-17、Hcy水平与患病年限、H&Y评分呈正相关(P＜0.05)；血清Cys C、IL-17、Hcy水平之间均呈正相关(P＜0.05)。由此可以看出：血清Cys C、IL-17、Hcy水平与PD发病密切相关，随着PD病情的进展，血清Cys C、IL-17、Hcy水平呈上升趋势。提示随着PD病情的进展，血清Cys C、IL-17、Hcy高表达，Cys C、IL-17、Hcy在PD的进展中起一定作用。

综上所述，Cys C、IL-17、Hcy与PD的发病及进展密切相关，可反应病情的严重程度，在PD的进展中起一定作用。

[1]Ceravolo R,Cossu G,Bandettini di Poggio M,et al.Neuropathy and levodopa in Parkinson's disease:evidence from a multicenter study[J].Mov Disord,2013,28(10):1391-1397.

[2]甘 蓉,张玉虎,聂 坤,等.帕金森病患者认知障碍与血浆同型半胱氨酸水平的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2012, 14(3):231-232.

[3]Kumudini N,Uma A,Naushad SM,et al.Association of seven functional polymorphisms of one-carbon metabolic pathway with total plasma homocysteine levels and susceptibility to Parkinson's disease among South Indians[J].Neurosci Lett,2014,568:1-5.

[4]Rahne KE,Tagesson C,Nyholm D.Motor fluctuations and Helicobacter pylori in Parkinson's disease[J].J Neurol,2013,260(12): 2974-2980.

[5]Dorszewska J,Prendecki M,Lianeri M,et al.Molecular effects of l-dopa therapy in Parkinson's disease[J].Curr Genomics,2014,15 (1):11-17.

[6]Ataie A,Ataee R,Mansoury Z,et al.Homocysteine intracerebroventricular injection induces apoptosis in the substantia nigra cells and Parkinson's disease likebehavior in rats[J].Int J Mol Cell Med, 2013,2(2):80-85.

[7]徐金敏,陈 静,毛成洁,等.血清胱抑素C的水平变化与帕金森病的关系[J].中华医学杂志,2014,94(11):804-807.

[8]Rozycka A,Jagodzinski PP,Kozubski W,et al.Homocysteine level and mechanisms of injury in Parkinson's disease as related to MTHFR,MTR,and MTHFD1 genes polymorphisms and L-dopa treatment[J].Curr Genomics,2013,14(8):534-542.

[9]晁 宁,孙 亮,于会艳,等.5,10亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与帕金森病伴发高同型半胱氨酸血症的关系[J].中华老年医学杂志,2014,33(2):121-125.

[10]Santiago JA,Scherzer CR,Potashkin JA.Network analysis identifies SOD2 mRNA as a potential biomarker for Parkinson's disease [J].PLoS One.2014,9(10):e109042.

[11]Sapkota S,Gee M,Sabino J,et al.Association of homocysteine with ventricular dilatation and brain atrophy in Parkinson's disease [J].Mov Disord,2014,29(3):368-374.

[12]Mancini F,Comi C,Oggioni GD,et al.Prevalence and features of peripheral neuropathy in Parkinson's disease patients under different therapeutic regimens[J].Parkinsonism Relat Disord,2014,20 (1):27-31.

[13]Wu YL,Ding XX,Sun YH,et al.Methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR)C677T/A1298C polymorphisms and susceptibility to Parkinson's disease:a meta-analysis[J].J Neurol Sci,2013,335 (1-2):14-21.

[14]Vallelunga A,Pegoraro V,Pilleri M,et al.The MTHFR C677T polymorphism modifies age at onset in Parkinson's disease[J].Neurol Sci,2014,35(1):73-77.

[15]Kim DS,Marsillach J,Furlong CE,et al.Pharmacogenetics of paraoxonase activity:elucidating the role of high-density lipoprotein in disease[J].Pharmacogenomics,2013,14(12):1495-1515.

Expression of serum IL-17,cystatin C,homocysteine in patients of Parkinson's disease and their clinical significance.

CAO Xiong-bin1,GONG Li2,DAI Jun1.
Department of Neurosurgery1,Department of Pharmacy2, Huangshi Central Hospital,Huangshi 435000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo study the expression of serum cystatin C,interleukin-17(IL-17),homocysteine (Hcy)in patients of Parkinson's disease(PD)and their clinical significance.MethodsFrom January 2010 to December 2013,68 patients of PD were selected as the observation group.Forty-two healthy people were selected as the control group.The 68 PD patients were divided into three stages according to the progress of the disease:early stage group(20 cases,H-Y stage＜2),medium stage group(22 cases,2≤H-Y＜3),advanced stage group(26 cases,H-Y≥3). The 68 PD patients were divided into the cognitive dysfunction group(32 cases,group A)and without cognitive dysfunction group(36 cases,group B).Serum Cys C,IL-17,Hcy contents were detected.The correlation between serum Cys C,IL-17,Hcy and age,disease duration,H&Y score,BMI were analyzed.ResultsSerum Cys B,IL-17,Hcy levels in groupAand group B were significantly higher than those in the control group(P＜0.01),and these levels were significantly higher in group A than group B(P＜0.01).Serum Cys C,IL-17,Hcy levels in the advanced stage group was the highest(P＜0.01),followed by medium stage group and then early stage group(P＜0.01).Serum IL-17,Cys C,Hcy levels were positively correlated with disease duration(P＜0.05)and H-Y score(P＜0.05).There were positive correlations between serum IL-17,Cys C,Hcy levels(P＜0.05).ConclusionIL-17,Cys C,Hcy are closely related to the pathogenesis and progress of PD,which can reflect the severity of the disease and play a role in the development of PD.

Parkinson's disease;Cystatin C;Interleukin-17(IL-17);Homocysteine(Hcy)

R742.5

A

1003—6350（2015）13—1894—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.13.0683

2014-11-28)

戴 军。E-mail：847808324@qq.com