肖 涵，刘文斌，万 丽

(南京明基医院眼科，江苏 南京 210019)

Ⅱ型糖尿病大鼠白内障的ERK通路介导机制及其抑制剂PD98059的改善作用

肖 涵，刘文斌，万 丽

(南京明基医院眼科，江苏 南京 210019)

目的 分析ERK通路在Ⅱ型糖尿病大鼠白内障发生中的参与机制及PD98059的改善作用。方法35只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、PD98059低剂量、中剂量和高剂量组(每组7只)。小剂量STZ联合高糖高脂饮食120 d复制糖尿病大鼠白内障模型，第64天每天对各组大鼠尾静脉注射生理盐水或PD98059。分析各组大鼠晶状体状态及胰岛素抵抗系数HOMA-IR的变化，Real-time PCR和Western blotting分析晶状体中ERK通路相关蛋白ERK1/2、p-ERK1/2、p38及内质网应激蛋白ATF6、PERK的表达变化。结果与对照组大鼠比较，糖尿病组大鼠晶状体明显浑浊，HOMA-IR明显增高，晶状体组织中p-ERK1/2、p38、PERK和ATF6表达上调，而总ERK的表达未发生变化。PD8059可以显著改善上述晶状体及相关蛋白表达的异常，且具有剂量依从性。结论激活的ERK信号通路参与了Ⅱ型糖尿病大鼠白内障发病过程，PD95059通过抑制上调表达的p38-pERK1/2及内质网应激起缓解作用。

Ⅱ型糖尿病；白内障；ERK通路；PD98059

现代社会生产和生活方式的改变引起糖尿病的发病率和死亡率逐年升高[1]。糖尿病白内障是糖尿病并发症中仅次于糖尿病视网膜病变的第二大眼病，严重影响患者的视力[2]。糖尿病白内障多发生于病情严重的幼年型糖尿病患者，具有发病迅速的特点。糖尿病白内障患者双眼可能在数天或数周内完全浑浊。白内障的发生与维生素和微量元素的缺乏、紫外线影响以及缺氧等相关。……