邱 锋，王洲峰，陆雪玲

(慈溪市第二人民医院，浙江 慈溪 315315)

●临床研究

培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效探析

邱 锋，王洲峰，陆雪玲

(慈溪市第二人民医院，浙江 慈溪 315315)

目的:探析单药培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法:选择晚期NSCLC患者45例。使用培美曲塞治疗两个周期后评价疗效。结果:病情PR5例(11.11%)，SD26例(57.78%)，PD14例(31.11%)，总有效率为11.11%，DCR临床获益率为68.89%(31/45);不良反应较轻，无明显的肠胃道反应。结论:培美曲塞二线治疗晚期NSCLC能显著改善肺癌相关症状，安全有效。

培美曲塞;二线治疗;临床疗效;晚期非小细胞肺癌

大多非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC)患者确诊时已经处于中期或晚期，治疗效果不理想，生存期短［1］。培美曲塞(Pemetrexed)是NSCLC常用的二线治疗药物，其通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的合成而达到抗肿瘤的目的。本文研究了培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效探析，现报告如下。

一、资料和方法

(一)一般资料。

选择本院2011年3月-2013年3月接诊的45例晚期NSCLC患者，男26例，女19例，年龄39-74岁，平均(60.8± 6.8)岁，PS评分0-2分，预计生存期多于3个月。既往均经过一线化疗但均失败，疾病放上进展或复发。其中ⅢB期17例，Ⅳ期28例;病理类型为鳞状细胞癌6例，腺癌35例，腺鳞4例。

(二)治疗方法。

将培美曲塞(500mg/m2)加入到100ml0.9%氯化钠溶液中，静注多于10min以上，21天/周期，至少完成2期［2］;治疗前补充叶酸、维生素B12预处理;化疗期间使用5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂预防呕吐;注射前日、当日和次日均口服4mg地塞米松。骨髓抑制不良反应时注射粒细胞集落刺激因子，治疗周期可延至6个周期。

(三)评价标准。

按照WHO标准实体瘤疗效评价标准，采用螺旋CT增强扫描来评价治疗后病灶的变化。疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD);以CR+PR的总比例作为有效率，以CR+PR+SD为临床获益或疾病控制率，不良反应分0-Ⅳ度。中位生存期(MST)为治疗开始至死亡时间的中位数。

(四)统计学方法。

本研究所得数据采用SPSS 15.0统计软件进行分析，(±s)标准差的形式表示计量资料，x2检验分析数据资料，P＜0.05时，认为差异具统计学意义。

二、结 果

(一)临床疗效。

45例患者疗效情况为:CR0例，PR5例(11.11%)，SD26例(57.78%)，PD14例(31.11%)，总有效率(CR+PR)/45 =(0+5)/45为11.11%，DCR临床获益率(CR+PR+SD)为68.89%，详情如下(见表1)。中位生存期8.4个月(3-14个月)(见附图)。

表1 45例晚期非小细胞肺癌患者经培美曲塞二线治疗疗效分析

附图 患者的生存时间分析

(二)培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应。

本次研究治疗后Ⅰ-Ⅱ度常见，不良反应26例，发生率为57.78%，Ⅲ度不良反应4例，发生率较低为8.89%，没有出现Ⅳ度不良反应(见表2)。

表2 培美曲塞不良反应统计分析n(%)

三、讨 论

培美曲塞是一种新型抗叶酸、抗代谢药物，其作用靶点是由嘧啶和嘌呤合成的多种酶类，又称为多靶点叶酸抑制剂。培美曲塞进入细胞的途径是细胞膜上的还原性载体，在细胞内先转换为多聚谷氨酸形式，此种形式可以延长培美曲塞在细胞内的作用时间［3］。培美曲塞主要抑制胸苷酸合成酶(TS)的合成，抑制2＇-脱氧尿苷-5＇-单磷酸二钠盐向相应胸苷盐的转化，从而抑制DNA的形成。培美曲塞还抑制二氢叶酸还原酶，无法形成足够的四氢叶酸，使得一碳单位代谢异常。

此外培美曲塞还可以抑制甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等酶的合成，影响嘌呤的从头合成。NSCLC采用培美曲塞的二线治疗效果与多西他赛相比较，培美曲塞毒性明显低，耐受性高［4］。总之，培美曲塞影响了癌细胞的DNA和RNA的合成从而抑制癌细胞或肿瘤细胞的生长，可以显著提高腺癌及大细胞癌患者的总生存率，生存率差异具有统计学意义。本次45例NSCLC患者中，经培美曲塞单药治疗总有效率(CR+PR)为11.11%，临床获益率(CR+PR+SD)为57.78%，在毒副反应上也主要为Ⅰ-Ⅱ度的轻微的骨髓抑制，未观察到明显恶心呕吐现象以及肾功能受损现象。

综上所述，对于一线化疗失败的晚期NSCLC患者，使用单药培美曲塞的二线化疗取得了良好的效果，安全有效，值得临床推广应用。

［1］支修益.我国肺癌流行病学现状分析［J］.中国处方药，2009(2): 56.

［2］Berhoune M，Banu E，Scotte F，et al.Therapeutic strategy for treatment of metastatic non-small cell lung cancer［J］.Ann Pharmacother，2008，42(8):1640.

［3］姚远兵，王 玲，金桂兰.培美曲塞的研究进展［J］.中国药房，2008，19(4):301.

［4］Adjei AA.Clinical studies of pemetrexed and gemcitabine combinations［J］.Ann Oncol，2006，17(Suppl 5):29.

R734.2

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1002-1701(2015)09-0131-02

2015-01

邱 锋，男，本科，主治医师，研究方向:呼吸科疾病。

10.3969/j.issn.1002-1701.2015.09.069