玉山江·艾克木，哈丽达·木沙

(1．新疆医科大学附属中医医院干一科，乌鲁木齐 830000; 2．新疆医科大学第一附属医院内科VIP三病区，乌鲁木齐 830002)

西红康对糖尿病肾病III期患者同型半胱氨酸水平的影响*

玉山江·艾克木，哈丽达·木沙△

(1．新疆医科大学附属中医医院干一科，乌鲁木齐 830000; 2．新疆医科大学第一附属医院内科VIP三病区，乌鲁木齐 830002)

目的:观察西红康方对糖尿病肾病(III期)患者尿白蛋白排泄率(UAER)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)的影响。方法:将60例2型糖尿病患者按随机数字表法分为治疗组(30例)和对照组(32例)，治疗3个月后进行总有效率、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)的评估。结果:治疗组与对照组的总有效率比较差异有统计学意义。在改善Hcy、CysC、UAER水平方面，治疗组均优于对照组。结论:西红康方具有改善早期糖尿病肾病患者肾功能、延缓肾功能减退的作用。

西红康方;糖尿病肾病;尿白蛋白排泄率;同型半胱氨酸;胱抑素C

1 研究对象

1．1 一般资料

选取2011年1月至2012年12月期间住院的糖尿病肾病(III期)患者62例，按随机数字表法分为治疗组32例，对照组30例［1］，制成随机分配卡片，用不透光的信封密封好，信封上贴有编号，按先后顺序进入观察。观察者对各组治疗方案已知，各组患者对2组间的用药治疗方案异同未知(单盲)。经χ2检验，2组在性别、年龄、病程、BMI、腰臀比等方面比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 诊断标准

1．2．1 糖尿病诊断标准 根据2010年美国糖尿病学会(ADA)有关糖尿病的诊断标准［2］。

1．2．2 糖尿病肾病诊断分期标准 参照2007年中华中医药学会肾病分会糖尿病肾病诊断及疗效评定标准(试行方案)，根据国际公认丹麦学者的Mogensen分期［3］。

1．2．3 中医诊断标准 参照中国中西医结合学会糖尿病专业委员会《中西医结合糖尿病诊疗标准》及《中药新药临床研究指导原则》中的糖尿病中医证候诊断标准进行气阴两虚兼血瘀辨证分型［4］。

气阴两虚证主要症状:①神疲乏力;②气短懒言;③咽干口燥;④自汗盗汗;⑤心悸失眠;⑥五心烦热;⑦溲赤便秘;⑧舌红少津;⑨舌体胖大;⑩少苔或花剥;⑪脉弦细或细数。

血瘀证主要症状:①面色晦暗;②乏力消瘦;③胸闷;④肢麻重着或刺痛，夜甚，皮下瘀斑，痛有定处;⑤口唇舌暗，或紫暗、瘀斑或舌下静脉紫暗怒张;⑥苔薄白或少苔;⑦脉弦或沉涩。

1．3 病例标准

1．3．1 纳入标准

符合西医诊断为糖尿病肾病(III期)的标准;中医辨证符合气阴两虚兼血瘀者;年龄在30～70岁之间;未参加其他相关的临床试验或者参加试验已停药1周以上;病人知情同意并接受本次试验。

1．3．2 排除标准 经确诊为其他类型糖尿病或哺乳期妇女;同时患有其他疾病或并发症者，如充血性心力衰竭、转氨酶升高、肾血管性高血压、精神病患者及其他严重心、脑、肺、肝等脏器原发性疾病;年龄在30岁以下或70岁以上患者;近1个月内有糖尿病酮症酸中毒及泌尿系感染者;对本药过敏者;近期(6个月)内服用叶酸、维生素B12、维生素B6中任一种或任何多种维生素制剂或干扰Hcy浓度的药物如青霉素、抑酸剂、甲氨喋呤等;未按规定用药或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1．3．3 剔除和脱落标准 凡不符合纳入标准而被误纳入者;虽符合纳入标准而纳入后未曾用药者;未按规定用药或资料不全等影响疗效或安全性判定者;试验中自行退出或发生严重不良反应或不良事件而不宜继续接受试验者;合用对试验影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者;发生不良反应者应计入不良反应统计;超过36 h无效而自行退出者应列入疗效统计。

1．3．4 中止试验条件和步骤 出现过敏反应或严重不良事件者，根据医生判断应停止临床试验者即中止该病例临床试验;病程中出现病情恶化，根据医生判断应停止临床试验者，即中止该病例临床试验并作无效病例处理;患者在临床试验过程中不愿继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验要求，可以退出该病例临床试验。

1．3．5 样本量估算 根据西红康治疗早期糖尿病肾病的前期临床观察及中药治疗早期糖尿病肾病临床研究文献［5］，针对主要中间指标等资料，本次试验采用PEM3．0 for windows统计软件，其样本量估算为每组30例共60例。本研究共收集病例65例，其中2例因观察期间外出脱落，1例因未按规定用药从病例中剔除，现治疗组32例，对照组30例。

2 研究方法

2．1 实验设计

设计方案采用并遵循随机、对照、单盲临床实验设计，将早期糖尿病肾患者分为治疗组和对照组，对照组给予西药治疗，治疗组在对照组基础上给予中药口服治疗。

2．2 治疗方法

2．2．1 基础治疗 所有病人在糖尿病知识教育基础上统一饮食和运动治疗方案，给予优质低蛋白饮食(按0．8 g/kg·d)，根据血糖、血压、血脂情况给予相应降糖、降压、调脂药治疗。控制血糖一般选用胰岛素，避免使用有肾脏损害的口服降糖药。调脂治疗一般选用阿昔莫司口服治疗。治疗期间发生感染的可给予抗感染治疗(疗程≤7 d)。

2．2．2 对照组 在基础治疗的基础上，选用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB):缬沙坦(代文)80 mg，每日1次口服。将血压控制在130/80 mmHg以下，未达标者可结合钙离子拮抗剂等降压。

2．2．3 治疗组 在对照组的基础上，配合益气养阴、活血通络中药西红康免煎剂(由自治区中医医院中药制剂提供，批号1010087)，每次1付，每日2次，饭后口服。对照组不予服用。30 d为1个疗程，共观察2个疗程60 d。在观察期间，所有病例除以上治疗外，避免使用其他干扰本研究的治疗方法。

2．3 观察指标

2．3．1 安全性观测 ①人口学资料:年龄、性别、身高、体质量、腰臀比、病程等;②一般体格检查项目:体温、呼吸、心率、血压等;③一般实验室检查:血尿便常规化验，肝功、肾功及心电图检查。

2．3．2 疗效性观测 ①中医疗效性指标据临床症状积分［6］，制定中医证候分级量化表，治疗前后填写中医证候量化分级表;②西医疗效性指标主要指标:血同型半胱氨酸、血清胱抑素C、尿微白蛋白排泄率;次要指标:空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血尿素氮、血肌酐、胆固醇、甘油三酯;所有项目治疗前及治疗结束前各查1次。血糖监测采用美国强生快测血糖仪测定，其余指标均采用日立7600全自动生化分析仪检测。试剂由上海生物制品研究所提供。

2．3．3 疗效判定标准［6］糖尿病肾病的疗效判定:显效:尿微量白蛋白排泄率减低≥50%，或恢复正常;有效:尿微量白蛋白排泄率减低≥30%，但不足50%;无效:未达上述有效标准者。中医证候疗效评定标准:积分比=(治疗前总积分—治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。显效:中医临床证候、体征明显改善，证候积分减少≥70%;有效:中医临床证候、体征均有好转，证候积分减少≥30%但＜70%;无效:中医临床证候、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。

2．3．4 安全性评价标准 1级:安全，无任何不良反应;2级:比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药;3级:有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药;4级:因不良反应中止试验。

2．4 统计学方法

计数资料采用 χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料正态分布方差齐性以均数±标准差(±s)表示。计量资料组间比较采用独立样本t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验，方差不齐时用秩和检验，检验水准 α=0．05，实验结果使用SPSS17．0软件进行统计分析。

3 结果

3．1 2组治疗前后总体疗效比较

治疗组32例经治疗后显效10例，有效18例，无效4例，总有效率为87．5%;对照组30例经治疗后显效4例，有效13例，无效13例，总有效率为56．7%。2组病例治疗后疗效经χ2检验，治疗组疗效明显优于对照组(P＜0．05)。

3．2 2组治疗前后中医证候总积分比较

经配对t检验比较，2组证候总积分治疗前差异无统计学意义(P＞0．05)，治疗组治疗前后证候总积分比较差异有统计学意义(P＜0．01);对照组治疗前后证候总积分比较差异有统计学意义(P＜0．01)，且2组治疗前后差异比较有统计学意义(P＜0．01)，提示中药治疗组在改善临床证候方面优于对照组。

3．3 2组治疗前后糖代谢变化分析

表1显示，经配对 t检验比较，治疗前2组FBG、2hPG、HbA1c比较差异无统计学意义(P＞0．05);2组FBG、2hPG、HbA1c治疗后与治疗前比较均显著降低，差异有统计学意义(P＜0．01);治疗组与对照组差值经t检验差异有统计学意义(P＜0．01)，提示中药治疗组在改善糖代谢方面优于对照组。

表1 2组治疗前后FBG(mmol/L)、2hPG(mmol/L)、HbA1c(%)变化比较

3．4 2组治疗前后脂代谢及肾功变化分析

表2显示，经配对t检验比较，治疗前2组TG、TC比较差异无统计学意义(P＞0．05);2组TG、TC治疗后与治疗前比较均显著降低(P＜0．01);治疗组与对照组差值经t检验差异有统计学意义(P＜0．01)，提示中药治疗组在改善脂代谢方面优于对照组。治疗前2组BUN、SCr比较差异无统计学意义(P＞0．05);2组BUN、SCr治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0．05);治疗组与对照组差值经t检验差异无统计学意义(P＞0．05)，提示2组在改善肾功方面差异无统计学意义，但同时也提示2组治疗对肾脏无损害，具有安全性。

表2 2组治疗前后TG(mmol/L)、TC(mmol/L)、BUN(mmol/L)、SCr(umol/L)变化比较

3．5 2组治疗前后血同型半胱氨酸、血清胱抑素C、尿白蛋白排泄率变化分析

表3显示，经配对 t检验，治疗前2组 Hcy、CysC、UARE比较差异无统计学意义(P＞0．05);2组Hcy、CysC、UARE治疗后与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0．01);提示中药治疗组在改善血同型半胱氨酸、血清胱抑素C、尿白蛋白排泄率方面优于对照组。

表3 2组治疗前后UARE(μg/min)、CysC(mg/L)、Hcy(μmol/L)变化比较(±s)

表3 2组治疗前后UARE(μg/min)、CysC(mg/L)、Hcy(μmol/L)变化比较(±s)

注:与本组治疗前比较:*P＜0．05，＊＊P＜0．01;与对照组治疗后比较:△P＜0．05

观察指标治疗组(n=32)对照组(n=30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后UAER 124．30±28．20 69．50±30．10＊＊△ 122．60±27．80 96．40±29．30*Hcy 17．75±6．92 15．01±1．37＊△ 17．80±6．73 19．35±4．62 CysC 1．27±0．36 0．95±0．22＊△ 1．28±0．35 1．17±0．31*

4 安全性观察

治疗过程中，2组均未出现糖尿病酮症、低血糖、高血钾等不良反应，2组治疗前后血、尿、便常规、肝肾功能、心电图等安全性指标方面比较差异无统计学意义，中药治疗组有1名病人在服药初期因腹泻严重而中止服药，其余病人大多在服药最初的5 d内出现大便次数稍增多、粪质稍稀，但不影响其生活起居，且多在1周后大便基本正常，耐受性较好，无明显不良反应。

5 讨论

西红康方是在中医络病理论指导下，针对DN早期气阴两虚兼血瘀病机研制的中药制剂。前期研究显示，中药西红康可明显减少尿微量白蛋白排泄率，改善高血脂高血黏滞状态，保护肾功能［7］，提示该药对早期糖尿病肾病确有明显干预优势。通过临床试验已证实其科学性、有效性和安全性。方中生黄芪、太子参补气养阴为君，熟大黄逐瘀清热共为臣，枸杞子、女贞子温补肝肾为佐，草红花、红景天、水蛭活血化瘀通络为使。

严格控制血糖能明显减少糖尿病患者DN的发生率并延缓其进展［8］。本研究结果显示，西红康方可以显著降低糖尿病肾病患者的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白，通过对血糖和糖化血红蛋白的控制来延缓糖尿病肾病的进展。

有效改善脂代谢紊乱是防治糖尿病肾病的一条有效途径。本研究结果显示，西红康方可以显著降低糖尿病肾病患者的胆固醇和低密度脂蛋白，通过对脂代谢的调节达到保护肾脏的作用。对照组则没有达到显著改善血脂的功效。

西红康方对肾功能的影响，本研究结果显示，西红康方可以显著降低糖尿病肾病患者的血同型半胱氨酸水平及减轻UAER，提高影响HCy代谢相关酶的活性，减少HCy的合成。可以显著降低糖尿病肾病患者的胱抑素C水平，在血同型半胱氨酸、尿白蛋白排泄率方面优于对照组，从而发挥减少尿微量白蛋白排泄的作用。

［1］赖世隆．中药临床试验［M］．广州:广东人民出版社，2001:15-20．

［2］糖尿病诊疗标准·美国糠尿病学会(二)［M］．国际内分泌代谢杂志，2010，1:3-5．

［3］MogensenCE．Earlydiabetierenalinvolvement and nephropathy．In: AlbertiKGMM．Krall Lp(eds)．TheDiabetesAnnual/3Amsterdan［M］．Elsevier，1987:306-311．

［4］中药新药治疗糖尿病(消渴病)临床研究指导原则［M］．2002: 18-30．

［5］玉山江．中药西红康治疗早期糖尿病肾病的临床体会［J］．中国中医基础医学杂志，2009，15(10):795．

［6］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则(试行)［S］．北京:中国医药科技出版社，2002:233-237．

［7］玉山江．中西医结合治疗糖尿病肾病3期的临床研究［J］．中国中医基础医学杂志，2010，16(3):219．

［8］林兰．现代中医糖尿病病学［M］．北京:人民卫生出版社，2008:548．

Influence of Xihong Kang Using to Diabetic Nephropathy(phase III) Patients Homocysteine levels

The Yushan river．Aike wood，wood sand Halida
(1．Affiliated Hospital of traditional Chinese Medicine Department of Xinjiang Medical University Urumqi 1 dry，830000，China;2．VIP Department of internal medicine of the FirstAffiliated Hospital of Xinjiang Medical University Urumqi 2 ward three 830002，China)

Objective:To observe the influence of“xihong kang prescription”using to diabetic nephropathy(phase III)patients with urinary albumin excretion rate(UAER)、homocysteine(Hcy)、Cystatin C(CysC)．Methods:60 subjects with type 2 diabetes patients were randomly divided into the treatment group(30 cases)and the control group(30 cases)．3 months after treatment for the total effective rate of homocysteine(Hcy)、Cystatin C(Cys C)、urinary albumin excretion rate(UAER)evaluation．Results:There are significant gender difference of general efficient rate between the Treatment group and the Control group．On the aspect of improving the level of Hcy、CysC、UAER，the Treatment group are all better than the Control grop．Conclusion:xihong kang prescription for early DN can improve the early the diabetes nephrosis patient renal delay the deterioration of renal function．

diabetic nephropathy;xihong kang prescription;urinary albumin excretion rate;homocysteine; Cystatin C

R587．2

B

1006-3250(2015)02-0189-03

2014-11-02

新疆维吾尔自治区科技厅少数民族特培资助项目(新科字2004-15)-西红康治疗糖尿病肾病临床研究

玉山江(1968-)，男，新疆乌鲁木齐人，主任医师，硕士研究生导师，从事中西医结合内分泌疾病的临床与基础研究。

△通讯作者:哈丽达(1970-)，新疆乌鲁木齐人，副主任医师，医学硕士，从事内分泌疾病及基础研究，Tel:18997961918。