刘文军，薛燕星，薛伯寿

(中国中医科学院广安门医院，北京 100053)

【临床基础】

薛伯寿应用升降散方药配伍规律的数据挖掘研究
*

刘文军，薛燕星△，薛伯寿

(中国中医科学院广安门医院，北京 100053)

目的:探讨薛伯寿教授应用升降散方剂药物配伍规律。方法:通过建立薛伯寿临床诊疗信息综合数据库，利用多维检索分析与展示系统、WEKA等数据挖掘软件，通过复杂网络分析方法、点式互信法等数据挖掘技术，分别从升降散配伍方剂、加减用药频次、用药剂量等临床要素为线索分析整理，就其应用升降散进行数据挖掘。结果:薛伯寿应用升降散复方非常灵活，常与小柴胡汤、银翘散、凉膈散、大柴胡汤等复方加减。运用升降散加减用药关联密切度显示，与柴胡、黄芩、栀子、法半夏、银花、连翘等最为密切。结论:薛伯寿教授应用升降散融会贯通伤寒、温病、温疫学说并配伍方剂和药物，不拘泥伤寒方、温病方、温疫方，而是根据病情寒温并用，表里同治，和解分消一体，融会贯通，择优而施，扩大了升降散的临床功用。

升降散;临床应用;数据挖掘;薛伯寿

本研究通过建立薛伯寿教授临床诊疗信息综合数据库，利用多维检索分析与展示系统、WEKA等数据挖掘软件，通过复杂网络分析方法、点式互信法等数据挖掘技术，分别以方药配伍等临床要素为线索进行初步分析、整理并进行数据挖掘，同时通过与其反复访谈，结合计算机得出的结果和既往文献资料，解析其应用升降散的方药配伍规律。

1 材料与方法

1．1 研究对象

选取2007年8月至2011年10月间薛伯寿应用升降散验案专家门诊病历187例，其人口资料完整，诊治信息如病史、诊断、处方完整，采集经其确认后作为合格病历。

1．2 研究方法

1．2.1 全部病例资料内容 包括患者基本信息、主诉、症状、体征、舌脉、诊断、治则治法、方药、理化检查等严格按照《结构化名老中医临床信息采集系统数据录入规范》，将病历均录入《临床诊疗信息采集系统》形成结构化数据库，并有严格的质量控制。

1．2.2 数据整理与规范 数据整理首先要将数据从SQLserver2000数据库中导入WEKA3.4数据挖掘软件以便统计挖掘。数据整理的目的在于将症状类信息进一步规范，形成用于分析和展示的数据。整理时必须遵守规范、统一的原则，完整保留原始病历信息。完成前期的数据录入和整理后，形成用于分析的数据仓库，即可实现数据分析。

1．2.3 数据分析方法 本研究是基于临床要素多维关系实时在线展示技术进行数据挖掘，这一方法依托中国中医科学院建立的中医临床多维关系查询系统(OLAP)来完成。其利用多维检索分析与展示系统、WEKA等数据挖掘软件，主要应用的方法有复杂网络分析方法、点式互信法等数据挖掘技术。

1．2．4 基于BO的数据分析挖掘方法 应用BO智能平台，建立薛伯寿多维数据及语义层，利用BO水晶报表、WebIntelligence等软件制作数据分析通用模板。确定其应用升降散的经验要素，实现对临床要素“症-病-证-治-方-药”等多维关系的实时、在线、动态展示，研究者可根据研究目的灵活选择参数，结果显示图文并茂，并可以Word、Excel、PDF等格式导出。本研究运用以上方法建立临床病例数据库，通过OLAP进行病历资料总体状况、临床要素(症、证、治、方、药)，以及应用升降散不同疾病证、治、方药的数据挖掘，从而为进一步总结薛伯寿经验奠定基础。

1．2．5 复杂网络分析方法 基于无尺度网络现象的核心药物配伍结构发现，旨在寻找一定代表性和覆盖度的某名老中医共性处方配伍网络，如核心药物、药对等信息是其临床经验和处方“偏好“信息的表现。网络分析法所得结果除可视化的处方配伍网络之外，还有药物关联频度信息可供对照分析和解释。两者结合，便于对某种病证的处方结构信息进行分析，提炼归纳形成中医临床的处方经验知识，从而能够直接指导临床诊疗。本研究通过无尺度网络分析方法，对薛伯寿应用升降散治疗疾病、证候、常用药物配伍的规律进行总结。

1．2．6 点式互信息法 简化点式互信息的方法已经在中医证候与基因相关信息的研究中得到成功应用。分析挖掘平台集成了这一分析挖掘方法，用“点式互信息方法”实现药证、药症和药病之间相关关系的权重排序功能。本研究药物配伍关系运用此法进行挖掘。

2 结果

2．1 运用升降散总病例数及诊次

图1显示，在数据库中共采集录入薛伯寿临床诊疗病例709例，总诊次1904次。除自拟方外，最常用的方剂为升降散共187例345诊次。

2．2 运用升降散主要配伍方剂名称

表1显示，薛伯寿常运用2～3个小方复方加减施治，最常用的升降散复方为合小柴胡汤或银翘散或凉膈散等，亦有升降散合麻杏石甘汤合葱豉汤、升降散合银翘散合麻黄附子细辛汤、升降散合三拗汤合四妙勇安汤者。图2显示，临床运用升降散复方配伍近50个，已达到左右逢源的地步，经逐渐简化，其运用升降散时常与小柴胡汤、四妙勇安汤、黄芪赤风汤、四逆散、大黄黄连泻心汤、左金丸、银翘散、越鞠丸、大柴胡汤、凉膈散等复方加减为多，充分展示其方剂辨证运用的灵活性，但其中与小柴胡汤配伍为最多。

2．3 运用升降散用药配伍

图3显示，除升降散主方为蝉蜕、僵蚕、大黄、片姜黄4味药外，联系较广的是小柴胡汤原方7味药(柴胡、黄芩、法半夏、党参、甘草、生姜、大枣)。另外加减用药中焦栀子、连翘、桔梗、防风、金银花、玄参、杏仁、薄荷、赤芍、浙贝、黄连、牛蒡子、茯苓、白芍、胆南星等使用频次较高。薛伯寿临床善于应用升降散治疗多种疾病，如小柴胡汤代表其和解法思想，升降散以其升清降浊而代表其分消法思想，上图表可进一步充分证实前期研究中薛伯寿临床和解与分消一体兼融辨治法的广泛应用。

图4显示，无尺度网络中每条连线代表相应的药物之间联合用药频率达15次以上，通过不断地减少节点，加减用药关联密切度，可观察到临床应用升降散时加减用药最密切的药物为柴胡、黄芩、连翘、焦栀子、甘草。临床外感热病初起或湿热内郁兼大便不爽者，以炒栀子代替大黄;若大便溏稀用连翘代替大黄，符合其用药规律。

表1 数据库中运用升降散主要配伍方剂

表2显示，薛伯寿升降散药物组成中有4味药配伍密切，尤以蝉衣、僵蚕配伍运用最多，故蝉衣、僵蚕多同时使用;其次，配伍密切的是僵蚕与黄芩、蝉衣与黄芩、僵蚕与连翘、蝉衣与连翘、僵蚕与栀子配伍频度较高。

2．4 运用升降散及加减用药剂量

表3显示，薛伯寿应用升降散常以辛苦凉的片姜黄代“寒”之姜黄，以酒大黄代替生大黄，一者能减缓升降散寒性，且可缓其攻下之性，避免冰伏伤正之弊，更有利于郁热的解散，有用寒勿远热之意。二者原方有酒，用酒军有遵原方之义。表中显示，升降散常用药物及加减用药的平均剂量、最小剂量、最大剂量，可总结出其升降散最常用药量为僵蚕6～10 g、蝉蜕3～10g、片姜黄5～9g、酒大黄4～9g，其用药量轻，意在调理气机，不在大汗峻下，可免药物过量致郁之弊。

图1 数据库中薛伯寿成方运用频次

图2 无尺度网络分析薛伯寿升降散复方配伍加减变化规律

图3 升降散加减用药情况

图4 无尺度网络数据挖掘方法分析升降散加减用药规律

表2 升降散药物与药物之间的关联节点图

表3 升降散及加减用药剂量(g)

2．5 升降散组成或加减与发热的频度分析

3 讨论

升降散由白僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄、米酒、蜂蜜共6味药组成，后世以酒性辛烈，易动火生风，而蜂蜜味甘，易致痞满，不利湿热分散，故临床应用时多数去此2味，以其余4味入药煎汤。后世医家对升降散的评价甚高，著名中医学家蒲辅周云:“治疗急性病，尤其急性传染病，要研究杨栗山的《伤寒温疫条辨》，余治温疫多灵活运用杨氏温疫十五方，而升降散为其总方。治温疫之升降散，犹如四时温病之银翘散。”并对《伤寒温疫条辨》及升降散推崇备至。薛伯寿继承发挥蒲氏学术医疗经验，临床对杨粟山温疫十五方的应用颇有心得，尤其是升降散与凉膈散、银翘散、麻杏石甘汤、小柴胡汤等方的配合使用，广泛应用于外感热病，亦用于疑难内伤杂病，临床疗效更为显著。我们建立了薛伯寿临床诊疗信息综合数据库，利用数据挖掘技术分别从方药配伍等临床要素为线索进行初步分析、整理，就薛伯寿应用升降散进行数据挖掘。

表4 升降散药物组成或加减与发热的频度分析

薛伯寿不仅临床运用升降散最广，且复方应用非常灵活，常与小柴胡汤、四妙勇安汤、银翘散、凉膈散、大柴胡汤、黄芪赤风汤、四逆散、大黄黄连泻心汤、左金丸、越鞠丸等复方加减。运用升降散加减用药关联密切度显示，与柴胡、黄芩、栀子、法半夏、银花、连翘、桔梗、元参、甘草、贝母、防风、薄荷最为密切。如果说小柴胡汤代表其和解法思想，升降散以其升清降浊而代表其分消法思想，那么上述结果证实，薛伯寿擅于融会贯通伤寒、温病、温疫学说，临床融寒温之长，不拘泥伤寒方、温病方、温疫方，而是根据病情寒温并用、表里同治、和解分消一体，融会贯通，如此择优而施，扩大了升降散的临床功用。

薛伯寿运用升降散及加减用药剂量为僵蚕6～10g、蝉蜕3～10g、片姜黄5～9g、酒大黄4～9g。升降散药物之间蝉蜕与僵蚕应用频率最高，升降散药物与其他药物蝉蜕、僵蚕与黄芩、连翘、栀子、柴胡配伍频率最高。升降散药物组成或加减与发热的频度分析，发热时蝉蜕、僵蚕、焦栀子、片姜黄、酒大黄、郁金常一起应用，并常用栀子代大黄。

［1］ 薛伯寿，杨栗山．温疫证治钩玄—蒲辅周老师对《伤寒温疫条辨》推崇［J］．中医杂志，1981(4):4-7．

［2］ 薛伯寿，薛燕星．蒲辅周学术医疗经验—继承心悟［J］．北京:人民卫生出版社，2000:1．

［3］ 刘文军，薛燕星．薛伯寿教授应用升降散的临床经验［J］．中华中医药学刊，2011，29(1):75-77．

R2-031

:A

:1006-3250(2015)08-0963-03

2015-01-23

“十二五”国家科技支撑计划课题-名老中医特色有效方药传承研究(2013BAI13B04);北京市科技计划重大项目资助课题-名老中医临床诊疗信息采集及经验挖掘研究(D08050703020803)-薛伯寿教授临床诊疗信息采集及经验挖掘研究

刘文军(1964-)，男，河北人，主任医师，医学博士，从事慢性肾脏病的临床与研究。

△通讯作者:薛燕星，女，主任医师，E-mail:xueyanxing2931@ sina．com。