肖俊 徐旸 郑洁莹 刘利群 冯浩

摘要卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）编码的G蛋白偶联受体（vGPCR）是病毒致瘤蛋白，能够促使宿主血管增生以及肿瘤发生.本研究采用显微注射法将vGPCR基因导入单细胞期斑马鱼受精卵；利用形态学观察、RTPCR、血管生成定量分析和血管染色法分析vGPCR对斑马鱼胚胎早期发育的影响.实验结果表明：vGPCR对斑马鱼胚胎早期形态发育无明显影响，但能导致斑马鱼胚胎肠下静脉血管形态产生畸形.本研究首次表明斑马鱼能够成为vGPCR致病机理研究的模式生物.

关键词vGPCR；斑马鱼；血管生成

中图分类号R7322；R51291文献标识码A文章编号10002537（2015）01001706

卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（Kaposis sarcomaassociated herpesvirus， KSHV）又名人类第8型疱疹病毒（HHV8），是新近发现的一种肿瘤病毒，隶属于γ疱疹病毒.KHSV是卡波氏肉瘤（KS）、原发性渗出性淋巴瘤（PEL）和多中心性巨大淋巴结增生症（MCD）的直接病因[13]. KSHV为DNA病毒，其基因组全长约165～170 kb， 编码 80个以上的病毒多肽.KSHV编码的诸多病毒蛋白能调节宿主炎症反应、促进宿主血管增生或肿瘤发生， 其中G蛋白偶联受体（vGPCR或ORF74）就是典型代表之一[4].

vGPCR是持续活化的受体，即vGPCR不管是否同配体结合都能够激活下游信号通道；然而配体的结合也能够调节vGPCR介导的信号通道，诸如：GROα上调、IP10抑制其信号传导.vGPCR的表达能够激活多个信号通路和诸多转录因子，从而增强促炎症细胞因子和血管生成细胞因子的产生，诸如：GROα、人类白细胞介素8受体（IL8）和血管内皮生长因子（VEGF）等.vGPCR是KSHV中被确认的癌基因，其在裸鼠中的表达能够引起肿瘤发生……