马加兰

(滕州市第一人民医院，山东滕州277500)

更年期功能性子宫出血(更年期功血)是更年期妇女由于卵巢功能逐渐退化、不能产生成熟的卵泡，从而失去正常女性激素的周期性变化而发生的不规律阴道出血［1］。以往多采用刮宫或子宫切除的方法治疗，创伤较大。随着米非司酮逐渐应用于临床，其疗效确切、应用简便、无创伤的特点为更年期功血的治疗开辟了新的途径［2］。2011年7月～2014年6月，我们对118例更年期功血患者采用米非司酮治疗，取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择118例更年期功血患者，均经妇科B超检查、诊断性刮宫子宫内膜病理检查、女性内分泌激素检查以及宫腔镜检查确诊，排除有米非司酮禁忌证以及子宫内膜异位症、子宫肌瘤等器质性疾病的患者。将患者随机分为治疗组66例、对照组52例，其中治疗组平均年龄56.6岁、平均病程8.6个月，对照组分别为55.4岁、7.9个月。两组年龄、病程比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 治疗组口服米非司酮12.50 mg，1次/d，服用1个月;后改为6.25 mg，1次/d，服用2个月。对照组于月经周期第15天服用甲羟孕酮8 mg，1次/d，连服10 d;停药5 d后，再同等剂量连服10 d;以此类推，连服3个月。

1.3 疗效评价及不良反应观察 停药后随访6个月，评价临床疗效。治愈:6个月内无月经来潮，无异常阴道出血;缓解:月经稀发或恢复正常，月经量较前明显减少，经期缩短;复发:6个月内再次出现月经紊乱，经期延长，贫血症状无明显好转。用药期间每月复诊1次，观察恶心、呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组治愈59例(89.4%)、缓解3例、复发4例(6.1%)，对照组治愈11例(21.2%)、缓解16例、复发25例(48.1%);治疗组治愈率高于对照组，复发率低于对照组，P均＜0.05。治疗组出现恶心23例(34.8%)，对照组出现恶心39例、呕吐6例(84.6%);治疗组不良反应发生率低于对照组，P＜0.05。

3 讨论

更年期功血患者表现为子宫不规则出血，月经周期紊乱，经期长短不一，出血量时多时少，有时经血淋漓数月，伴贫血。患者基础体温单相，阴道脱落细胞以底层细胞为主。宫颈黏液结晶见发育较差的羊齿叶状，子宫内膜呈囊腺型增生过长或腺型增生过长。近年来更年期功血的发病率日益增高，由于病因复杂、患者对治疗的依从性差异较大，使临床疗效不理想;造成难治性功血患者增多，有的病情严重甚至需切除子宫［3，4］。

米非司酮是一种具有抗糖皮质激素、抗孕激素作用的甾体类药物，是孕激素拮抗剂，与孕酮受体有亲和力，但本身并无孕酮活性。因此，米非司酮可以通过和孕酮受体结合阻断孕激素发挥作用。有资料显示，早期米非司酮主要应用于终止早孕、紧急避孕等方面［5］，绝经期妇女服用米非司酮后可提前闭经［6，7］。卵泡期使用米非司酮，可以抑制卵巢雌激素分泌，抑制黄体生成激素，从而抑制排卵;排卵后使用米非司酮可以抑制子宫内膜的发育和功能;黄体中、晚期米非司酮可以使子宫内膜退行性变和脱落［4］。随着米非司酮治疗范围的拓宽，因其有促进子宫内膜萎缩的作用，用于治疗子宫肌瘤、子宫腺肌病已有较多报道。研究表明，米非司酮可使子宫内膜变薄，从而减少出血量［8］，降低子宫切除率［9］。米非司酮主要通过降低子宫内膜的雌、孕激素受体表达使内膜退化，以达到治疗更年期功血的目的。研究表明，米非司酮对子宫内膜的生长有抑制作用［10，11］。本研究中，治疗组治愈率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，P均＜0.05。

米非司酮最主要的不良反应是胃肠道症状。本研究中，治疗组恶心、呕吐等不良反应发生率显著低于对照组(P＜0.05)。因此，米非司酮治疗更年期功血疗效确切，临床短期或临时使用米非司酮是比较安全的。而且服药方法简单，提高了患者的依从性，值得临床推广应用。

［1］宋秋佳，段海玲.米非司酮联合六味地黄丸治疗更年期功血的疗效观察［J］.求医问药，2011，9(8):228.

［2］马俊慧.不同剂量米非司酮治疗更年期功血疗效的研究［J］.中国实用医药，2012，7(2):22-23.

［3］刘冬娥.女性围绝经期的生理和病理变化［J］.中国实用妇科与产科杂志，2004，20(8):473-474.

［4］方友琴.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的疗效观察盯［J］.中国医药导报，2011，(23):78-79.

［5］Ashok PW，Templeton A，Wagaarachchi PT，et al.Midtrimester medical termination of pregnaney:a review of1002 consecutivecases［J］.Contraception，2004，69(1):51-58.

［6］程金华，张玉荣，毛为会.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察［J］.中国实用妇科与产科杂志，2003，19(1):49-50.

［7］郭伟平.米非司酮治疗绝经过渡期功能失调性子宫出血的子宫内膜改变［J］.中国妇产科临床杂志，2006，7(4):72.

［8］李淑敏.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血51例［J］.临床医学，2012，3(5):82-83.

［9］王虹，潘秀杰.米非司酮个体化剂量合用更年康诱导更年期功血闭经的研究［J］.中国医疗前沿，2010，5(4):33-36.

［10］饶珊.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血64例临床效果分析［J］.西南军医，2012，14(2):257.

［11］栗景梅.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床观察［J］.临床合理用药杂志，2012，5(17):64-65.