蔡志强，马维英，侯玲，李素君，候旭，李红超，杨威，刘举

(1.沈阳工业大学 石油化工学院，辽宁 辽阳 111003;2.辽宁大学 药学院，辽宁 沈阳 110036)

嘧啶类化合物是生命活动中一类很重要的物质，广泛存在于人体及生命体内。嘧啶类衍生物具有特殊的结构、生理活性及反应活性等，应用十分广泛，可作为药物中间体，在抗癌、抗艾滋病、抗疟疾、消炎镇痛、抗菌、除草剂、驱虫等方面有重要的药用价值［1-3］。例如抗疟药乙胺嘧啶、降压药米诺地尔、抗癌药5-氟尿嘧啶等药物分子，农药中的杀菌剂乙嘧酚、甲基嘧菌胺中均含有嘧啶结构。嘧啶类衍生物作为药物定位剂和诊治药物的研究早已引起化学家、医学家及生物学家的极大兴趣。该类杂环化合物的合成及其生物活性研究日益成为杂环化学研究的热点，因此，合成该类化合物并将其应用到药物发现领域具有重要的意义。

文献［3］报道的嘧啶类衍生物具有较好的抗肿瘤活性，本研究在其基础上，对此类嘧啶衍生物的6-位进行氨基修饰，期望能够获得活性较好的抗肿瘤药物先导化合物，因此，作者设计并合成了此类化合物，并对其必需的中间体进行了工艺优化。

本文以乙酰乙酸乙酯为原料，依次经环合反应、氯代反应和氨化反应制得6 个2，4，6-三取代嘧啶类似物4a ～4f (见下式)，其中化合物4a、4b 和4f 未见文献报道，所合成的化合物结构均经IR、ESI-MS和1H NMR 表征。该合成路线具有原料易得、操作简单、反应条件温和、产率高、产物易分离等优点，对嘧啶类似物的合成具有重要的参考价值。……