陕西省汉中职业技术学院(汉中723000) 张建标 马列婷△

·临床检验·

血清胱抑素C和β2-微球蛋白联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值

陕西省汉中职业技术学院(汉中723000) 张建标 马列婷△

目的：探讨联合检测血清中β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)对糖尿病肾病(DN)的早期诊断价值。 方法：将88例2型糖尿病患者，依据尿微量清蛋白与尿肌酐比值对DN进行临床分期:A组正常清蛋白尿组(<30mg/g)26例，B组微量清蛋白尿组(30～300mg/g)34例，C组临床蛋白尿组(>300mg/g)28例；另选30例健康体检者作为对照组(D组)。分别检测4组受试者血清Cys-C、β2-MG、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，并比较分析。 结果：A、B、C 3组血清Cys-C和β2-MG水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；但A组、B组BUN、Cr与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：联合检测Cys-C和β2-MG可作为反映DN的一项理想指标，而且比BUN和Cr能够更灵敏地反映糖尿病患者的肾损害情况，对DN患者的早期诊断有重要价值。

糖尿病肾病(DN)是糖尿病病人最重要的并发症之一，以患者出现持续性蛋白尿为主要标志，是导致终末期肾衰竭最主要的原因[1]。临床上最常用的检测肾功能的指标是血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)，但这二者灵敏度欠佳[2]，易受血液中其他物质如血糖、酮体等影响。为此，本文就血清胱抑素C(Cys-C)和β2-微球蛋白(β2-MG)联合检测对糖尿病肾病早期诊断价值进行探讨。

对象与方法

1 对 象 选取88例2型糖尿病患者为研究对象，均参照WHO糖尿病诊断及分类标准确诊为2型糖尿病，其中男48例，女40例；年龄42～74岁，平均年龄57.2±5.3岁。根据尿微量清蛋白与肌酐比值进行DN分期：其中26例正常清蛋白尿组(<30mg/g)为A组，男15例，女11例，平均年龄55.8±4.3岁；34例微量清蛋白尿组(30～300mg/g)为B组，男20例，女14例，平均年龄59.4±5.7岁；28例临床蛋白尿组(>300mg/g)为C组，男18例，女10例，平均年龄62.2±10.6岁。另选同期健康体检者30例作为对照组，其中男19例，女11例，年龄40～70岁，平均年龄56.5±5.8岁。A、B、C 3组患者与对照组在性别、年龄等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

2 样本采集 空腹6～8h,分别采集各组患者及对照组静脉血3ml,离心分离血清，测定BUN、Cr、Cys-C及β2-MG水平。

3 检测方法 检验者严格按照仪器操作规范，BUN采用酶促耦联法检测，Cr采用肌氨酸氧化酶法检测，血清Cys-C和β2-MG采用免疫增强比浊法检测；仪器均选用日立全自动生化分析仪。

结 果

与D组比较，A、B、C 3组的血清Cys-C、β2-MG结果均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；但是BUN和Cr的检测结果与健康对照组比较，仅C组结果明显高于对照组(P<0.05)，A、B组与健康对照组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，结果见附表。

附表 不同组别患者血清Cys-C、β2-MG、BUN和Cr水平比较

讨 论

目前临床用来评估肾功能损害程度的主要指标是肾小球滤过率(GFR)，尿素氮，血肌酐和尿常规，但这些指标在反映早期肾脏损害方面灵敏度不够好，当这些指标有明显改变时，肾功能往往已经发生不可逆的损害，从而错过了最佳恢复和治疗时机。并且，血清BUN和Cr受肾内、肾外因素影响较大。BUN主要通过肾脏排泄，在肾小管处重吸收和排泌，受肾前因素如高蛋白饮食、胃肠出血等影响。Cr相对恒定，但是在反映肾功能方面灵敏度不够，和BUN一样，在肾功能损害早期，Cr尚可在正常范围内，其值升高时，GFR已有很大程度的下降，这也预示着肾功能进入了不可逆转的损伤期。所以，BUN和Cr作为传统的肾功能检测指标，其敏感性和特异性都不够理想，还需要寻找到更适合的检测指标[3]。

本研究结果显示，在DN早期阶段，BUN和Cr尚在正常范围内，血清Cys-C和β2-MG水平均升高，表明血清Cys-C、β2-MG联合检测对糖尿病肾损害的早期诊断较BUN和Cr更灵敏。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，是一种低分子量、碱性非糖基蛋白质，存在于各种组织的有核细胞和体液中。 Cys-C通过肾小球滤过, 被肾小管细胞彻底吸收, 不会再回到血液中[4]；其浓度几乎完全由肾小球的滤过率决定，可作为检测肾功能的理想指标[5]。如果肾小球功能下降，可导致血清Cys-C浓度升高，其对探测早期糖尿病肾病具有较高的灵敏度[6]。经研究证实，Cys-C是一种特异性很高、准确度好的评价肾小球虑过率功能的新指标，其浓度升高越快肾功能损伤越严重[7]，Cys-C探测早期糖尿病肾病具有较高的灵敏度[8-9]。β2-MG在体内分布范围很广，除红细胞和胎盘滋养层外，所有有核细胞中几乎都有，其中以单核细胞和淋巴细胞含量最为丰富，它经肾小球滤过，几乎全部被肾近曲小管重吸收，因此健康人血液中β2-MG含量是很低的，但是其在血液中的浓度稳定，不受年龄、性别和内分泌等其他因素的影响。当GFR下降时，血清中β2-MG浓度升高。所以血清β2-MG在反映肾小球滤过和肾小管重吸收功能方面，有很大的优越性。因此，对于临床上及早发现糖尿病肾功能改变，检测β2-MG浓度具有重要指导意义[10]。要注意的是，血清中β2-MG和Cys-C含量较微量，检验者在对其进行检测时，必须做好室内及室间质量控制，确保结果准确可信。

由此可看出血清Cys-C、β2-MG的升高和糖尿病早期肾损伤的发生发展有密切关系，尚可作为DN诊断的敏感指标。即使糖尿病患者血清BUN、Cr检测结果在正常参考值范围内，也不能排除早期肾功能损害的情况。因此为及早发现糖尿病患者肾功能损害，控制病情发展蔓延，初步怀疑DN患者除做肾功能、尿常规等检查外，也要进行血Cys-C、β2-MG的检测。

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(收稿：2014-05-13)

△西安交通大学医学院第一附属医院

糖尿病肾病/诊断 β2-微球蛋白/血液 半胱氨酸蛋白酶抑制剂/血液

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.02.046