屈红艳 王瑞辉 李佩佩 杜 旭

陕西中医学院(咸阳 712046)

咸阳地产山楂对小鼠高脂血症预防作用的实验研究*

屈红艳 王瑞辉▲李佩佩△杜 旭

陕西中医学院(咸阳 712046)

目的：探讨咸阳地产山楂对诱导性高脂血症小鼠血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量变化的影响。方法：将60只健康昆明种小鼠适应性喂养1周后，随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、山楂果汁小剂量组(C组)、山楂果汁中剂量组(D组)、山楂果汁大剂量组(E组)，每组12只。除A组外，各组进行高脂饮食喂养造模，连续4周。除A组和B组外，其余各组每日给予山楂果汁灌胃。造模结束后第2d进行小鼠血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的测定。 结果：B组血清TG和TC明显高于A组(P<0.05)，C组、D组和E组小鼠TG和TC均明显比B组低(P<0.05)。结论：咸阳地产山楂可通过降低血清TC、TG来预防高脂血症的发生。

高脂血症(Hyperlipemia)指的是由于各种原因所引起的血清中甘油三酯、总胆固醇以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白降低的一种全身脂代谢异常的一种疾病。近几年来，随着人口老龄化进程加快，人们的生活习惯和生活方式的变化，如恣食肥甘厚腻、抽烟酗酒缺乏节制及劳逸失度等，高脂血症发病率逐年升高，并有年轻化的趋势。该病与饮食因素有密切关系，临床上可引起动脉粥样硬化及其他心、脑、血管等疾病，已成为当今影响人体健康、危害重、发病率最高、死亡率和致残率最高的三大疾病之一。此外，由于人体内糖代谢与脂肪代谢之间关系密切，约40%的糖尿病患者可继发引起高脂血症。因此，如何预防和治疗高脂血症是控制心、脑、血管疾病和糖尿病并发症的重要措施。山楂是我国特有的药果兼用树种蔷薇科植物山楂的成熟果实，可消食健胃、行气散瘀。2005年出版的《中华人民共和国药典·一部》已明确记载其可以治疗高脂血症。目前，中国果汁饮料市场呈高速发展态势，果汁市场的迅速崛起与消费者的健康意识增强密不可分，果汁饮料，尤其是纯果汁里富含身体必需的维生素和微量元素，也因此，健康美味成为果汁吸引消费者的主因。本实验拟通过小鼠高脂血症模型来探讨我市地产山楂果汁是否具有预防高脂血症的作用，为山楂果汁作为保健饮品的开发提供科学依据。

1 材料及方法 1.1 动物分组及造模 实验选用60只健康雄性昆明种小鼠，体重18～22g，购自西安交通大学医学院实验动物中心，动物合格证号：医动字2008-08。常规饲料适应性喂养1周,自由摄食饮水,动物室温度为(20±2)℃，空气流通。随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、山楂果汁小剂量组(C组)、山楂果汁中剂量组(D组)、山楂果汁大剂量组(E组)，每组12只。除A组外，其余各组采用10%鸡蛋黄粉、5%猪油及0.5%胆酸盐作为造模饲料进行喂养，每日喂养15～20g，连续喂养4周，造成高脂血症小鼠动物模型。

1.2 山楂果汁的制备 A组小鼠自由饮水并给予普通饲料喂养，C、D、E组第2d开始每日取新鲜山楂，清洗干净去籽，称取15g，加83mL蒸馏水，采用榨汁机将其制成新鲜山楂果汁(山楂成分浓度约为180mg/mL)。用1mL针管带灌胃针头进行灌胃。C组45mg/只(0.25mL)，D组90 mg/只(0.5mL)，E组180 mg/只(1.0mL)，1d1次，连续灌胃4周。

1.3 标本处理 造模成功后，禁食12h，每组小鼠取血2mL，用肝素抗凝混合均匀，3000转/min低速台式离心机离心10min, 取血清待测。调好全自动生化分析仪，采用酶法进行血清甘油三酯和总胆固醇的检测。

1.4 主要试剂和仪器 甘油三酯检测试剂盒(液体双试剂)，购自浙江伊利康生物技术有限公司；总胆固醇检测试剂盒(液体双试剂)，购自浙江伊利康生物技术有限公司。 主要仪器选用TD24-WS低速台式离心机，长沙湘仪离心机仪器有限公司；日立7600-020型全自动生化分析仪。

2 结 果 见下表。

表1 各组小鼠血清TG与TC含量的变化(±s)

注：与A组比较， ◇P<0.05,◆P<0.01； 与B组比较，△P<0.01,▲P<0.05

如表1所示，B组小鼠血清中的TG和TC含量明显高于A组(P<0.05)。说明高脂血症模型复制是成功的。通过山楂果汁灌胃后，发现C组、D组和E组小鼠血清中的TG含量明显比B组低(P<0.01) 和TC含量明显比B组低(P<0.05)。说明山楂果汁灌胃对小鼠高脂血症有一定的预防作用。

3 讨 论 高脂血症是指由于脂肪代谢或者转运异常而导致血浆中的一种或几种脂质高于正常值，亦指空腹血脂水平高于正常值。一般以空腹12～14h后血浆中总胆固醇(TC)超过6.21 mmol/L，甘油三酯(TG)超过2.24 mmol/L作为高脂血症的诊断标准。在中医认为，在本病的发病中饮食因素为恣食肥甘，膏粱厚味，嗜酒无度，损伤脾胃，脾失健运，水谷不化，生痰生湿，痰湿中阻，精微物质输布失司，酿为本病[1]。国内外流行病学调查研究[2-4]表明，随着社会经济的发展和人们生活方式的逐步改变，肥胖、糖尿病、高脂血症、代谢综合征、高尿酸血症等的发病率呈现逐年升高的趋势，已经成为高血发病的重要诱发因素。

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理学基础，血脂即血浆或血清中所含的脂质，脂质代谢紊乱，尤其是血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低，在动脉粥样硬化的发病中具有重要意义。有研究认为，脂质及其残片的形成侵入动脉壁，堆积在平滑肌细胞、胶原和弹性纤维之间，引起平滑肌细胞增生，后者与来自血液的单核细胞一起吞噬大量脂质成为泡沫细胞，脂蛋白降解而释放出TG、胆固醇酯、TC和其他脂质，刺激显微组织增生便可形成粥样斑块。研究发现，人体甘油三酯只有在正常范围内才能保证人体的健康。而血浆中总胆固醇是指血液中所有脂蛋白所含胆固醇之总和，是临床血脂分析的重要指标，总胆固醇升高，患心脑血管病的危险性增加。

山楂为一种传统常用的中药，来源于蔷薇科植物山里红的干燥成熟果实,山楂的“开胃消食，消积化滞”功效有着悠久的历史，是消积导滞之要药，多用于肉食积滞、胃脘胀满、泻痢腹痛、高脂血症等，现代研究证明具有促进消化、扩张血管、增加冠脉血流量、降低血压和胆固醇、软化血管及利尿和镇静作用[5]。山楂所含的黄酮类和维生素C、胡萝卜素等物质能阻断并减少自由基的生成，还可以增强机体的免疫力，有抗衰老、抗癌的作用。

目前，临床应用的降血脂药物很多，但大多会引起肝肾损害，因此必须寻求一种无毒副作用的具有降脂作用的中药是防治心、脑血管疾病的重要途径[6]。鉴于此，以植物药为主的天然中药材越来越引起人们的重视，作为药食同源的传统药材，山楂中富含多种有机酸，口服可以促进胃中消化酶的分泌，增强蛋白酶和脂肪酶的活性，我们可以进一步通过研究其化学成分来扩大其药用范围和保健作用。本实验结果表明，山楂果汁灌胃能降低高脂血症小鼠血清中TG、TC的含量，与模型对照组比较差异有显著性意义。提示咸阳地产山楂具有明显的降脂作用，且效果与所用剂量有关。该实验的成功，为合理利用山楂果汁提供了科学实验依据，为预防高脂血症，防止心脑血管疾病提供了有效的食疗方案。在后续的研究中我们将进一步对咸阳地产山楂的有效化学成分如黄酮类、黄烷及其聚合物类、三萜类和有机酸类进行深入研究以确定最佳服用剂量。

[1] 张俊威.丹田降脂丸配合西药治疗高脂血症80例[J].陕西中医，2012,33(10):1305-1306.

[2] 赵秀丽，陈 捷，崔艳丽，等.中国14省市高血压现状的流行病学研究[J].中华医学杂志，2006,86:1148-1152.

[3] Egan B M，Zhao Y, A xon R N. US trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension, 1988-2008[J].JAMA, 2010,303:2043-2050.

[4] Schlaich M P, Grassi G,Lamberi G W,et al. European Society of Hypertension Working Group on Obesity Obesity-induced hypertension and target organ damage: current knowledge and future directions[J]. Hypertension, 2009,27:207-211.

[5] 吴建华，孙净云.山楂有机酸部位对胃肠运动的影响[J].陕西中医，2009,30(10):1402-1403.

[6] 张 曼.山楂对高脂血症小鼠血脂及脂蛋白酯酶和肝酯酶的影响[J].贵阳中医学院学报，2012,34(2):167-168.

(收稿2014-12-29;修回2015-02-03)

Prevention Effects of Xianyang Local Hawthorn in Mice with Experimental Hyperlipidemia

Shaanxi University of Chinese Medicine( Xianyang 712046)

Qu Hongyan Wang Ruihui Li Peipei et al

Objective:To explore the effects of Xianyang local hawthorn on serum level of Triglyceride and Total cholesterol in mice with experimental hyperlipidemia. Methods :We adopted the animal model, 60 healthy Kunming male mice were randomLy divided into blank control group (group A), model control group(group B) and hawthorn juice low dose group (group C ), hawthorn juice middle dose group (group D) and hawthorn juice large group (group E) with 12 mice in each group. Using the animal models which were fed by high fat diet except group A, 4 weeks in total. Except group A and group B, the mice in other groups also were given hawthorn juice by gavage once daily. At the day after successfully modeling, the content of serum TG and TC of all mice were tested, and all results were statistically analyzed by means of t-test. Results: In the comparison with group A, the TG and TC levels of mice in group B increased significantly (P<0.05).The content of TG and TC in group C, D and E were lower than that of group B. Conclusions: By reducing the levels of TG and TC, Xianyang local hawthorn can prevent the occurrence of hyperlipemia.

Hyperlipidemias/ traditional Chinese medicine therapy Crataegus pinnatifida Animal experimentation Mice

*陕西省咸阳市科技计划项目[XK0816-(8)]

高脂血症/中医药疗法 山楂 动物实验 小鼠

R285

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.05.048

▲通讯作者

△陕西省人民医院( 西安 710068)