第四军医大学西京医院妇产科(西安 710032)

王 林 段利利 崔瑞红 冯 媛 谢丽红 王小翠 孙 哲 刘 沛

联合应用唑来膦酸治疗卵巢早衰继发骨质疏松疗效观察

第四军医大学西京医院妇产科(西安 710032)

王 林 段利利 崔瑞红 冯 媛 谢丽红 王小翠 孙 哲 刘 沛

目的：探讨联合应用唑来膦酸治疗卵巢早衰继发骨质疏松的临床疗效。方法：选取卵巢早衰继发骨质疏松患者60例，采取随机数字表法分为单一用药组与联合用药组，每组各30例。两组均给予戊酸雌二醇环丙孕酮片，联合用药组另给予唑来膦酸治疗，对比两组患者的临床疗效。结果：两组患者治疗后L2-4前后位、股骨颈、三角区及粗隆骨密度较治疗前相比均有所提高，但联合用药组三角区骨密度的提高更加显著。两组患者治疗后血清碱性磷酸酶、尿钙/尿肌酐、尿羟脯氨酸/尿肌酐较治疗前相比均有明显差异，但联合用药组较单一用药组更加显著。结论：联合应用唑来膦酸治疗卵巢早衰继发骨质疏松可有效促进骨形成，临床疗效显著。

卵巢早衰是指由于卵巢功能衰退导致40岁之前发生闭经的现象，可伴有不同程度的一系列的低雌激素症状。调查研究资料显示，卵巢早衰的发病率占全部女性人群中的0.3%～0.9%[1]。由于患者雌激素水平降低导致骨量流失加速，严重时可发生骨质疏松症。因此，及时适当的诊治至关重要。我们对卵巢早衰继发骨质疏松患者采用唑来膦酸联合治疗，取得了较好的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院自2013年1月至2015年1月收治的60例卵巢早衰继发骨质疏松患者，全部患者均有闭经的病史，在我院行卵泡刺激素与血雌二醇检测后确诊。排除了患有骨代谢疾病或甲状腺功能障碍等疾病，骨峰值低于同龄人2.5个标准差即诊断为骨质疏松。参与研究的患者均被告知，并签署了知情权同意书。采取随机数字表法分为单一用药组与联合用药组，每组各30例。单一用药组年龄在28～39岁，平均年龄34.5 ±2.3岁，闭经时间在6个月至9年，平均闭经4.5 ±0.9年。联合用药组年龄在25～40岁，平均年龄36.3 ±2.5岁，闭经时间在5个月至8年，平均闭经4.9 ±0.8年。两组患者一般资料无明显差异，具有可比性(P>0.05)。

2 治疗方法 两组均给予口服戊酸雌二醇环丙孕酮片1片/d，周期性服用21d，停药7d，共6个月。联合用药组在治疗起始时一次性静脉注射唑来膦酸5mg ，该药加入到5%葡萄糖溶液100ml中，滴注时间不少于15 min，给药前后均给予5%葡萄糖氯化钠溶液1000 ml水化。用药6个月后评估。

3 观察指标 采用DEXA仪测量两组患者的骨密度(BMD)，测量部位为：L2～4前后位、股骨颈、股骨三角区及股骨粗隆。患者禁食12h，于次日上午8～10点抽取静脉血5 ml，于2h内行血清分离，后放置于零下20℃环境中保存，采用自动生化仪对患者的血清碱性磷酸酶进行检测。连续2d，弃晨起第一次尿液，收集1h后的空腹尿10 ml，于零下20℃保存，采用紫外分光光度比色计对其尿钙进行测量，分别采用氯胺T法与碱性苦味酸法测量两组患者的尿羟脯氨酸及尿肌酐。

4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，采取t检验，以P<0.05认为有统计学意义。

结 果

1 两组患者治疗前后各部位骨密度测量结果对比 两组患者治疗前L2～4前后位、股骨颈、股骨三角区及股骨粗隆骨密度相比均无明显差异(P>0.05)。两组治疗后的各项指标均较治疗前有所提高；但联合用药组与单一用药组比较，股骨三角区的骨密度在治疗后有更加显著的提高(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后各部位骨密度测量结果对比(g/cm2)

2 两组患者治疗前后血清碱性磷酸酶、尿钙/尿肌酐及尿羟脯氨酸/尿肌酐测量结果对比 两组患者治疗前血清碱性磷酸酶、尿钙/尿肌酐、尿羟脯氨酸/尿肌酐相比均无明显差异(P>0.05)。两组治疗后的各项指标均较治疗前有改善，但联合用药组与单一用药组相比，上述指标的变化更加显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清碱性磷酸酶、尿钙/尿肌酐及尿羟脯氨酸/尿肌酐测量结果对比

讨 论

临床研究资料显示[2]，女性卵巢功能衰退与骨质疏松的发生发展具有一定的相关性。原因是雌激素水平的明显下降使得该激素对骨形成的保护作用显著降低，进而造成了骨骼肌对甲状旁腺激素的敏感性明显提高，导致破骨增强，加速骨质疏松的发生发展[3-4]。卵巢早衰是常见的妇科内分泌疾病，系指既往月经及第二性征发育正常的女性在40岁之前出现低雌激素血症和闭经，可伴有性器官的萎缩症状。卵巢早衰继发骨质疏松主要以骨量减少、皮质骨骨折、骨的脆性增高为主要的病理改变。临床上表现为腰背疼痛等症状，严重时可导致病理性骨折，对患者的肢体功能及生活质量可造成较大的影响[5-7]。因此，对这类患者实施及时有效的治疗至关重要，积极的诊治有望改善患者的生活质量。

以往对卵巢早衰患者采用雌激素补充预防和减轻骨质疏松症的发生发展，但对于已经继发骨质疏松的患者单用雌激素治疗的效果不理想，还需要应用钙剂、降钙素[8]等药物。本研究显示，单用戊酸雌二醇环丙孕酮有一定的疗效，但联合应用唑来膦酸治疗卵巢早衰继发骨质疏松症有更显著的临床疗效。唑来膦酸是一种含氮双膦酸化合物，对矿化骨具有较高的亲和力。通过选择性地作用于骨骼，对破骨细胞产生抑制作用，可以提高骨密度，降低骨折的发生率[9-10]。但二磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关，治疗前应测血肌酐，了解患者的肾功能情况。用药前后应给予水化，维持一定的尿量。

本次研究结果显示，两组患者治疗后L2-4前后位、股骨颈、股骨三角区及粗隆骨密度；骨形成指标血清碱性磷酸酶以及骨吸收指标尿钙/尿肌酐、尿羟脯氨酸/尿肌酐较治疗前相比均有改善。但联合应用唑来膦酸组的治疗效果更加显著。且该药使用方便，每年仅用药一次即可显著减少过度的骨代谢，有利于维持正常的骨量与强度，值得临床推广与应用。

[1] 董建美. 唑来膦酸治疗卵巢早衰继发骨质疏松症疗效观察[J].中国民康医学，2013，25(24):43.

[2] 甄 东，邱 冰. 唑来膦酸治疗35 例原发性骨质疏松症的疗效及观察[J].中国骨质疏松杂志，2012，18(2):166-168.

[3] Eidtmann H，de Boer R，Bundred N，etal. Efficacy of zoledronic acid in postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole: 36-month results of the ZO-FAST Study[J].Ann Oncol，2010，21(11)：2188-2194.

[4] Katamura Y，Aikata H，Hashimoto Y，etal. Zoledronic acid delays disease progression of bone metastases from hepatocellular carcinoma[J].Hepatol Res，2010，7(10)：1195-1203.

[5] Hines SL，Sloan JA，Atherton PJ，etal. Zoledronic acid for treatment of osteopenia and osteoporosis in women with primary breast cancer undergoing adjuvant aromatase inhibitor therapy[J].Breast，2010，19(2)：92-96.

[6] 刘义环. 卵巢早衰的治疗进展[J].医学理论与实践，2014，27(6):734-738.

[7] 付霞霏，何援利. 卵巢早衰的诊治研究进展[J].广东医学，2010，31(8):933-934.

[8] 张永莉. 降钙素的临床应用[J]. 陕西医学杂志，2005，34(7): 835-836.

[9] 周丕琪，沈 霖，杨艳萍，等. 密固达治疗骨质疏松症患者的临床观察[J].中国中医骨伤科杂志，2011，19(6): 36-37.

[10] 赵利民，赵维彪，李 毅，等. 密固达治疗绝经后骨质疏松症的临床观察[J].航空航天医学杂志，2013，24(6): 714-715.

(收稿：2015-04-16)

Clinical observation of Zoledronic acid combined with estradiol valerate and cyproterone acetate in the treatment of secondrary osteoporosis caused by premature ovarian failure Department of Obstetrics and Gynecology，Xijing Hospital，Fourth Military Medical University

(Xi’an 710032)

Wang Lin Duan Lili Cui Ruihong et al

Objective: To explore the clinical curative effects of zoledronic acid combined with estradiol valerate and cyproterone acetate in the treatment of secondary osteoporosis caused by premature ovarian failure. Methods: A total of 60 patients with secondary osteoporosis caused by POF were selected，and randomly divided into monotherapy group and combined treatment group，with 30 cases in each group. Patients in both group were treated with estradiol valerate and cyproterone acetate tablets，and those in combined treatment group were given zoledronic acid also. And then compared the clinical curative effects in the two groups. Results: In patients of both groups，the bone mineral densities (BMDs) increased in the lumbar vertebrae (L2-4)，femoral neck，Ward's triangle and trochanter after treatment，but the index of Ward's triangle increased more significantly in combined treatment group. After treatment in both groups，significant difference was found in the serum alkaline phosphatase (ALP) level，urinary calcium creatinine ratio (Ca/Cr) and urinary hydroxyproline creatinine ratio(Hyp/Cr)，but the changes were more significant in the combined treatment group than monotherapy group. Conclusion: Zoledronic acid combined with estradiol valerate and cyproterone acetate has remarkable clinical curative effects in the treatment of secondary osteoporosis caused by POF，and it can effectively promote bone formation.

Dvarian diseases progeria/complications Osteoporosis/drug therapy Drganophosphonates/therapeutic use

卵巢疾病 早衰/并发症 骨质疏松/药物疗法 有机磷酸盐类/治疗应用

R711.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.040