陕西省榆林市第一医院普外科(榆林719000)

韩永军 高 强

·药物与临床·

FOLFOX4方案节拍化疗对老年结肠癌患者临床疗效分析

陕西省榆林市第一医院普外科(榆林719000)

韩永军 高 强

目的：探讨FOLFOX4方案节拍化疗对老年结肠癌患者临床疗效。方法：选择结肠癌患者81例，随机分为对照组(40例)及观察组(41例)。对照组患者采用常规FOLFOX4方案进行化疗，观察组采用节拍化疗方案进行治疗，分析两组化疗疗效、化疗副作用及CA125、CEA、CA19-9。结果：对照组治疗后总有效率77.5%，观察组总有效率75.27%，两组比较差异无统计学意义。观察组不良反应发生率显著低于对照组。两组治疗后CA125、CEA、CA19-9较治疗前均有显著性下降，但两组治疗后CA125、CEA、CA19-9水平差异无统计学意义 。结论： FOLFOX4方案节拍化疗方案节拍化疗是治疗结肠癌的有效方案，相较于常规化疗方案可降低化疗副作用的发生。

一般认为，慢性炎症性肠壁及多发结肠息肉患者结肠癌(Colon carcinoma)具有较高的发生率[1]。近年来，节拍化疗理念受到广泛关注，即采用常规药物剂量的1/10～1/3，通过增加给药次数，可以达到较好的抑制新生血管形成的效果，且有可能减轻患者化疗副作用[2]，尤其对于老年患者具有较大的优势。我们自2012年1月至2014年1月对我院收治的结肠癌患者采用该方案进行化疗，取得较好的效果，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择老年结肠癌患者81例，男49例，女32例，年龄60～71岁，平均年龄(66.5±5.6)岁。诊断均依靠病理学检查明确，并除外已经接受放、化疗等治疗及合并心、脑、肾严重系统性疾病及其他部位恶性肿瘤患者。入选患者肿瘤的分期采用Duke分期标准，其中C1期43例、C2期38例。81例患者均排除糖尿病等内分泌疾病并排除合并全身各系统其他部位肿瘤者将所有患者随机分为对照组(40例)及观察组(41例)。对照组患者采用常规FOLFOX4方案方案进行化疗，即 奥沙利铂100mg/ m2d1，亚叶酸钙400 mg/ m2、d1，氟尿嘧啶 400mg/ m2、d1、d2，然后氟尿嘧啶 600 mg/m2，持续22h、d1、d2，双周重复，观察组采用节拍化疗方案进行治疗，即奥沙利铂30mg/ m2d1，亚叶酸钙130 mg/ m2、d1，氟尿嘧啶 130mg/ m2、d1，然后氟尿嘧啶 200 mg/m2d1，隔日分别重复1次。静脉化疗2个疗程后行结肠癌根治术。

2 观察指标

2.1 疗效判断:化疗后疗效判断参照世界卫生组织(WHO)制定的实体肿瘤疗效标准[3]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。

2.2 化疗副作用:根据WHO制定的化疗毒副反应评价标准，分为0～Ⅳ级，0级为最轻，Ⅳ级为最严重。

2.3 CA125、CEA、CA19-9检测:所有组研究对象均于入选后及化疗结束后空腹抽取静脉血5ml，采用电化学发光法检测CA125、CEA及CA19-9，以上操作严格按照说明进行，并保证在试剂有效期内使用且保证质控符合标准。

结 果

1 两组治疗后疗效判断 对照组治疗后总有效率77.5%，观察组总有效率75.27%，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗后疗效判断

2 两组化疗副作用比较 对照组消化道反应总发生率52.5%，骨髓抑制发生率42.5%。观察组消化道反应总发生率29.26%，骨髓抑制发生率17.07%。观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组化疗副作用比较

3 两组CA125、CEA、CA19-9比较 两组治疗后CA125、CEA、CA19-9较治疗前均有显著性下降(P<0.05)，但两组治疗后CA125、CEA、CA19-9水平差异无统计学意义 (P>0.05)，见表3。

表3 两组CA125、CEA、CA19-9比较

注：与治疗前相比，*P<0.05

讨 论

由于国内饮食结构改变及不良生活方式的存在，尤其是高脂肪食谱和纤维素摄入不足导致结肠癌目前已成为是常见的消化道恶性肿瘤之一[4]。近年来随着老龄化形势的加剧，结肠癌发病率呈逐年增长趋势，但老年患者由于对手术及放化疗的耐受能力较差，因而部分患者由于无法完成规范治疗导致疾病的进展。随着对结肠癌化疗认识的进一步深入，术前及术后化疗可有助于缩小肿瘤体积[5]，降低手术的难度并降低扩散的风险。但由于长期化疗具有较为严重的毒副作用，如骨髓抑制及胃肠道反应等，因而对患者生存质量及免疫功能等均带来不同程度的影响。节拍化疗是低剂量、短间歇、频繁密集给药[3]，与传统的高剂量冲击式化疗相比，节拍化疗一方面具有肿瘤细胞毒效应，还可促进内皮细胞凋亡，杀灭循环血内皮组细胞，抑制新生血管，不良反应轻微[6]，但对于早期结肠癌的疗效及毒副作用尚未明确。

老年患者身体内环境较青年人不同，其特征是机体实质脏器的萎缩伴有功能降低，还表现为免疫衰退的T细胞活化受损，细胞免疫功能缺陷，因而对于结肠癌常规的治疗方式耐受性较差。节拍化疗理念最早由加拿大多伦多大学Kerbel在2002年提出，采用剂量约为常规剂量的1/10～1/3，可抑制肿瘤内活化的血管内皮细胞[7]，通过持续抑制肿瘤内血管的增生，可使肿瘤细胞失去营养来源，尤其对于体质虚弱及常规化疗无效的患者，可取得满意的疗效[8]。由本研究可以看出，常规剂量化疗治疗后总有效率与节拍化疗未见显著性差异，但观察组不良反应发生率显著低于对照组，且化疗后CA125、CEA、CA19-9较治疗前均有显著性下降。采用小剂量化疗药物较频繁的给药，化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用机理与常规化疗方式不同，节拍化疗通过抗肿瘤血管生成作用从而改变了传统用药的作用靶点[9]，能够有效作用于对传统化疗无效的肿瘤。另一方面，相对于常规化疗，节拍化疗还可激活免疫反应，从而调动患者自身免疫功能，有效发挥抗肿瘤效应。与常规化疗方案相比，节拍化疗有较多的优势，包括对肿瘤间质细胞有作用[10]，也可对肿瘤细胞发生有效的杀伤作用；可增强抗肿瘤血管生成和促凋亡活性；多次化疗可避免获得性抗药性的发生，较少的用药量是副作用和毒性较低的基础。

综上所述，FOLFOX4方案节拍化疗方案节拍化疗是治疗结肠癌的有效方案，相较于常规化疗方案可降低化疗毒副作用的发生。因而，在结肠癌术前及术后化疗过程中，尤其针对身体状况较差患者可考虑采用该方案，为提高癌症患者的生存质量奠定基础。

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(收稿：2015-02-02)

结肠肿瘤/药物疗法 氟尿嘧啶/治疗应用 奥沙利铂 亚叶酸钙 化学疗法，辅助

R735.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.036