刘春君 朱爱华 徐状 曹永生 慈书平

·临床研究·

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与心血管病随访研究

刘春君 朱爱华 徐状 曹永生 慈书平

目的 随访阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与心血管疾病的关系。方法 通过家访式调查和随访，时间为24年，分析OSAHS组和对照组(无OSAHS组)高血压病、冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌病、肺心病、退行性心瓣膜病发生情况。结果 1 868例中，男956例，女912例，随访起点年龄53～82(63±6)岁，其中OSAHS组598(32.0%)例，对照组1 270(68.0%)例。终点发生心血管疾病比较显示，OSAHS组582/598(97.3%)例，对照组发生932/1 270(73.4%)例(P<0.01)。结论 OSAHS患者发生心血管疾病可能性较一般人群高，提示OSAHS与心血管疾病存在相关性，是心血管疾病的独立危险因素。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；心血管疾病；流行病学

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与心血管疾病(HVD)的关系已引起医学界的重视，为掌握流行病学资料，自1989年11月至2013年11月，对1 868例进行OSAHS与HVD 24年随访。

1 对象与方法

1.1 一般资料 随访起点时间为1989年11月，共入选1 868例，其中男956例，女912例，年龄范围53～82(62.6±6.1)岁。随访以死亡和发生HVD为终点，当发生某种HVD时继续观察其它类型HVD和其它疾病发生情况。随访终点时间为2013年11月，时间长度为24年。随访终点结束时生存925例，夫妇436对，其中男424例，女501例，平均年龄83.1±7.4岁。

1.2 随访项目 OSAHS发生时间和程度，常见的主要HVD发生时间、临床症状、等内容共98项。

1.3 调查方法 采用家访式调查，通过向其配偶或家属询问有无OSAHS病史。有医院和干休所医生专人负责调查随访。收集的资料输入建立的专用数据库中，睡眠监测采用美国邦德安百医疗用品有限公司生产的MONET32导睡眠监测仪(PSG)。

1.4 诊断标准 OSAHS诊断标准：在睡眠期间，每次呼吸暂停时间>10 s，7 h呼吸暂停低通气总数>30次/h或睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)>5次/h。HVD主要包括常见的高血压病、冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌病、肺心病、退行性心瓣膜病7种，其它疾病按相关疾病诊断标准确定，有肿瘤、脑血管病、呼吸疾病、消化疾病等，均纪录在所在单位病历档案中。OSAHS组确定除有OSAHS病史外，且OSAHS发生早于HVD前3个月。OSAHS程度：主要根据症状、经多导睡眠监测仪检查，睡眠呼吸紊乱指数(AHI)和SaO2综合判断[1-6]。

1.5 随访情况 本调查随访群体主要来源于部队干休所离退休人员及其家属，为统一管理的固定人群，随访对象医疗定点，基本生活方式固定，居住地址固定，有电话和联系方式，没有其他去向，故无脱落率。以家访形式每年1次进行前瞻性随访询问患者的OSAHS情况，较全面的体格检查，包括血压、血脂、生化、血糖、肿瘤相关指标、心电图、X线胸片、心脏彩超等检查。采用发生HVD或患者死亡作为随访终点。为便于统计，以2年为1个时段进行分析。

1.6 统计学方法 用SPSS 11.5软件进行数据分析，用均数±标准差表示资料离散度,采用χ2检验进行校验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 1 868例中，OSAHS为598例(32.0%)，OSAHS组中男性496(82.9%)例，女性102(17.1%)例，OSAHS多发生于中年。对照组1 270例，对照组极少有新的OSAHS发生，即使有HVD而继发的OSAHS者，也得到了研究终点。终点身体质量指数(BMI)OSAHS组为27.3±1.9、对照组为24.4±1.2。

2.2 OSAHS情况 OSAHS组PSG检查相关数据为：平均呼吸暂停时间(46.7±13.1)s，最长呼吸暂停时间(68.9±15.6)s。AHI为49±16，平均SaO2(89.3±3.2)%，最低SaO2(68.4±13.5)%。

2.3 2组心血管疾病患病率随访 OSAHS组和对照组心血管疾病患病情况随访起点、终点比较见表1。

2.4 OSAHS组HVD患病率为582/598(97.3%)例，对照组为932/1 270(73.4%)例，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。有的患者同时患有多种HVD疾病。

2.5 2组死亡情况随访 OSAHS组和对照组相关疾病死亡随访起点、终点比较见表2。

2.6 随访24年中，死亡943(50.5%)例，OSAHS组死亡431(72.1%)例，按死亡率高低排序是：心血管疾病、脑血管病、肿瘤、呼吸疾病、其它疾病和消化疾病。而对照组死亡512(40.3%)例，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)，按死亡率高低排序是：肿瘤、心血管疾病、脑血管病、呼吸疾病、其它疾病和消化疾病。

表1 OSAHS组和对照组心血管疾病患病情况随访起点、终点比较(0SAHS组598例，对照组1 270例，%)

注:2组比较,aP<0.05，bP<0.01。

表2 OSAHS组和对照组相关疾病死亡随访终点比较(n=例，%)

注:2组比较,aP<0.05，bP<0.01。

3 讨论

国外研究报道，OSAHS是高血压、冠心病和脑卒中等HVD的独立危险因素，但尚缺乏长期随访的观察结果，为探讨OSAHS与HVD的关系，进行了24年随访，比较OSAHS与无OSAHS人群HVD发生情况[1-5]。

本研究结果提示，随着随访时间的延长，OSAHS对心脑血管的危害更为明显，HVD则更为突出。随访终点OSAHS组高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌病、肺心病、退行性心瓣膜病等心血管病的发生率都较无OSAHS的对照组差异有统计学意义(P<0.01)。其机理可能为：OSAHS患者睡眠时多伴有呼吸暂停，出现低氧血症和高碳酸血症，导致血儿茶酚胺、内皮素、血管紧张素、瘦素、等缩血管活性物质分泌增加，全身动脉收缩和血管平滑肌增生、狭窄，血压升高；OSAHS患者多肥胖，瘦素和脂联素分泌异常，血脂增高，脂质易沉积于血管内膜，引起动脉粥样硬化，使心血管病增加；缺氧刺激红细胞增多，血黏度增加，血液呈高凝状态，血栓前状态增强，易发生血栓形成；睡眠时反复憋气，睡眠质量下降，有效睡眠减少，易出现白天嗜睡等各种临床表现和并发多器官疾病；缺氧时神经系统的损害易出现反应迟钝，语言功能障碍，精神异常等[6-11]。

研究认为：OSAHS可引起基质金属蛋白酶-9、血清胰岛素样生长因子-1、游离脂肪酸三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、心肌肌钙蛋白I、血清硫氧还蛋白、血清铁蛋白、血清铁蛋白增高，并且与AHI呈正相关，与LSaO2的呈负相关，而上述物质也与HVD发生和发展有关[11-14]。

血管紧张素II-1型受体的基因多态性、血单个核细胞和细胞间黏附分子-1、载脂蛋白E(apoE)基因多肽性、的表达均增高。与OSAHS的发病有关，且与疾病的严重程度存在明显相关性。研究发现载脂蛋白E水平OSAHS患者严重程度相关，且合并心血管损伤患者载脂蛋白E水平更低，表明外周血脂蛋白E水平与OSAHS合并心血管损伤相关[11-14]。

心血管疾病的危险因素研究主要集中在高血压、高血糖、血脂异常、吸烟、饮酒、动脉硬化、肥胖、代谢综合征、缺乏运动、饮食缺少蔬菜水果和精神紧张等方面，尚未把OSAHS列入危险因素之中，本研究为心血管病的病因学的防治提供依据[12-14]。

本组24年随访研究结果显示：OSAHS患者HVD较无OSAHS者显著增加，为582/598(97.3%)例，对照组为932/1 270(73.4%)例，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。死亡率OSAHS组431(72.1)例，较对照组512(40.3)P<0.05)例也显著增高。本研究其2组人群均未进行针对OSAHS的生活和治疗干预，因此随访结果可信、可靠。

本研究的随访人群中以部队干部和家属为主，OSAHS的发生较其他人群相对较高。对不同地区、不同年龄、不同职业、不同人群、不同城市和农村的OSAHS与HVD的长期随访有待进一步完善[15]。

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follow-up：the correlation between obstructive sleep apnea syndromeand and cardiovascular diseases

LIU Chunjun，ZHU Aihua，XU Zhuang，CAO Yongsheng，CI Shuping. The 322th Hospital of PLA，Daitong,Shanxi 037600，China；The 359th Hospital of PLA，Zhenjiang，Jiangsu 212001，China； PLA General Hospital，Ji'nan 250051,China

Corresponding author：CI Shuping，E-mail：cishuping@sohu.com

Objective AIM Observation of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)patients with weight loss therapy.Methods Investigation and follow-up home visits formula，the time is 24 years，analyzing OSAHS group and the control group(no OSAHS group), hypertension，coronary heart disease, heart failure，arrhythmias，cardiomyopathy，pulmonary heart disease，degenerative heart valve disease incidence.Results 1 868 cases, male 956 cases，female 912 cases，followed up starting age of 53 ～ 82(63 ± 6)years，of which 598 OSAHS group(32.0%)patients in the control group of 1 270(68.0%)cases.End comparison shows that cardiovascular disease，OSAHS group 582/598(97.3%)patients in the control group had 932/1 270(73.4%)cases(P<0.01).Conclusion OSAHS patients the possibility of cardiovascular disease than the general population，suggesting that OSAHS correlated with cardiovascular disease，is an independent risk factor for cardiovascular disease.

Sleep apnea hypopnea syndrome；Obstructive；Cardiovascular diseases； Epidemiological survey； Follow-up

全军“九五”医药卫生科研基金课题(编号：96D027)

037600大同解放军第322医院门诊部(刘春君)；212001江苏镇江，解放军第三五九医院老年病科(朱爱华、徐状、慈书平)；250051济南，济南军区总医院干部保健科(曹永生)

慈书平，E-mail：cishuping@sohu.com