丁 兰， 陈祎平， 刘国安， 吴炎鹏

(西北师范大学 生命科学学院， 兰州 730070)



Wangzaozin A调节NADPH氧化酶源性活性氧诱导HL-60细胞分化

丁 兰*， 陈祎平， 刘国安， 吴炎鹏

(西北师范大学 生命科学学院， 兰州 730070)

利用台盼蓝排染法、吉姆萨染色及流式细胞术对对映-贝壳杉烷二萜wangzaozin A影响人早幼粒白血病细胞HL-60生长、细胞形态、NBT还原能力、细胞吞噬及细胞表面抗原CD11b表达进行了检测.结果显示，0.2～0.8 μmol/L wangzaozin A抑制HL-60细胞生长，0.6和0.8 μmol/L处理组细胞显示了明显的G1期周期阻滞.随着wangzaozin A浓度升高及处理时间延长，细胞核质比减小，肾形核、杆状核和分叶核细胞增多及胞质中颗粒状物质增加；同时，细胞NBT还原能力、吞噬能力及细胞表面抗原CD11b表达显著增强，表明wangzaozin A可诱导HL-60细胞向成熟粒细胞分化.进一步利用荧光探针DCF检测显示0.6和0.8 μmol/L wangzaozin A处理细胞12 h后细胞内ROS显著升高；抗氧化剂NAC及NADPH氧化酶抑制剂APO显著抑制wangzaozin A诱导HL-60细胞上调CD11b表达，表明wangzaozin A可通过上调NADPH氧化酶源性的活性氧浓度诱导HL-60细胞分化.

wangzaozin A； HL-60细胞； 分化； 活性氧； NADPH氧化酶

急性髓性白血病(AML)主要源于细胞内多种造血转录因子的破坏，导致细胞分化受阻进而发展成为癌症[1].20世纪80年代，全反式维甲酸(ATRA)被成功用于急性早幼粒细胞白血病(APL，为AML的一种亚型)的临床分化治疗[2]，维甲酸类化合物成为APL临床分化治疗最具代表性的分化诱导剂，其诱导分化机制成为肿瘤分化治疗的前沿研究领域.研究证实，大多数APL具有特征性染色体t(15;17)易位，形成早幼粒细胞白血病基因和维甲酸受体α(RAR-α)基因的融合基因(PML-RARα)，该基因编码的融合蛋白阻止APL细胞分化和凋亡[3-4]；……