陈请国， 褚汉启， 崔永华， 罗 密， 陶雁玲

华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉－头颈外科，武汉 430030

质膜钙泵的结构功能及与听觉的关联＊

陈请国， 褚汉启， 崔永华， 罗 密， 陶雁玲△

华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉－头颈外科，武汉 430030

质膜钙泵； 钙离子； 内耳； 听觉

1 质膜钙泵的结构与活性调控

Schatzmann在1966年首次发现，质膜钙泵（PMCA）是一种依赖ATP的驱动将细胞内的Ca2＋排出胞外的钙泵［1］，它属于P类钙泵的PIIB亚科，与Ca2＋有着高亲和性，但转运Ca2＋能力低，通常的转运比例是Ca2＋／ATP为1／1。在哺乳动物中，PMCA由4种不同基因ATP2B1～4编码［2］，分别定位于染色体位点12q21－q23、3p25－p26、Xq28和1q25－q32［25］。PMCA是由10个跨膜区（TM1～10）和4个主要胞质区组成的单肽链结构。PMCA的4种亚型的结构都有多种剪切方式，主要表现在蛋白质C的终末端（C端）及第1个胞质区的A端（A端）［6］。PMCA1的A端只有一种剪接体x，由含39个核苷酸的单个外显子插入产生；C端的剪接体为a、b、c、d和e，分别由含154、87和114个核苷酸的3种外显子以不同组合方式剪接而成。PMCA3的A端剪接体为x和z，由42个核苷酸组成的单个外显子插入或缺如产生；其C端剪接体较多，分别为a、b、c、d、e和f，分别由含有154、87、114、88和68个核苷酸的5种外显子以不同组合方式剪接而成。PMCA4的A端剪接体也为x和z，由含36个核苷酸的单个外显子插入或缺失而产生；C端剪接体为a、b和d，分别由含178和114个核苷酸的2种外显子以不同组合方式剪接而成。PMCA2的A端剪切方式最为复杂，分别由含有33、60和42个核苷酸的3种外显子以不同组合方式产生的剪接结果，同时含有以上3种外显子的剪接变异体称为w；……