卢卫国，朱 晔，梁志伟

(广州中医药大学第一附属医院检验科 510405)



·论 著·

脂蛋白磷脂酶A2在动脉粥样硬化性脑梗死中的临床价值

卢卫国，朱 晔，梁志伟

(广州中医药大学第一附属医院检验科 510405)

目的 探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法 按照颈动脉彩色多普勒超声检查结果，将131例ACI患者分为稳定型斑块组和不稳定型斑块组，同时设立健康对照组，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较各组血浆Lp-PLA2水平，通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估其对颈动脉斑块稳定性的预测价值。结果 不稳定型斑块组[(358.6±247.7)ng/mL]的血浆Lp-PLA2水平明显高于稳定型斑块组[(169.1±45.6)ng/mL]，差异有统计学意义(P<0.01)；2个病例组的血浆Lp-PLA2水平明显高于健康对照组[(45.5±21.2)ng/mL]，差异有统计学意义(P<0.01)。2个病例组ROC曲线下面积为0.852，评估颈动脉斑块稳定性的理想临界值为187.6 ng/mL，敏感度为82.6%，特异度为77.5%。结论 血浆Lp-PLA2水平与ACI具有良好的相关性，能较好地评估颈动脉斑块的稳定性。

脂蛋白相关磷脂酶A2； 动脉粥样硬化性脑梗死； 斑块稳定性

动脉粥样硬化(AS)经常累及冠状动脉、脑动脉以及其他动脉，导致冠心病、脑卒中以及其他血栓性疾病。急性脑梗死发病急、进展快、致残率高，是一种严重威胁人们生命及生存质量的恶性疾病。颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性是引起急性脑梗死的重要因素。近年来受广泛关注的脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是与动脉粥样硬化密切相关的磷脂酶家族分子，大量研究表明其直接促进动脉粥样硬化的形成和发展，与心血管疾病风险呈正相关关系，是心脑血管事件的独立危险因子[1]。现通过比较动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者及健康者血浆Lp-PLA2水平，分析其与ACI的相关性及其对颈动脉斑块稳定性的预测价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 该院2013年3月至2014年12月住院的131例ACI患者，男82例，女49例，平均年龄(61.6±11.9)岁。所有患者均为发病后24 h内入院，经脑CT或MRI检查和神经系统检查确诊，符合2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南[2]。排除其他类型脑梗死、冠心病、糖尿病、恶性肿瘤、肝肾功能障碍、全身感染等患者。参照斑块超声诊断标准：颈动脉内膜中层厚度(IMT)≤1.0 mm为正常，1.0 mm

1.2 检测方法 采用EDTA-K2抗凝管抽取所有研究对象的空腹静脉血2 mL，15 00 r/min，离心10 min，Eppendorf管收集血浆，于-20 ℃保存，避免反复冻融，集中检测。血浆Lp-PLA2水平检测试剂由天津康尔克生物科技有限公司提供，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，酶标仪型号为Bio Tek Elx880。所有操作严格按操作规程进行。

2 结 果

2.1 3组研究对象Lp-PLA2水平结果比较 与健康对照组比较，稳定型斑块组和不稳定型斑块组血浆Lp-PLA2水平明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)；2个病例组之间比较，不稳定型斑块组血浆Lp-PLA2水平明显高于稳定型斑块组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 3组研究对象Lp-PLA2水平结果比较

注：与健康对照组比较，①P<0.01；与稳定型斑块组比较，②P<0.01。

2.2 2个病例组Lp-PLA2的ROC曲线分析 运用稳定型斑块组和不稳定型斑块组数据绘制ROC曲线，曲线下面积(AUC)为0.852(95%CI：0.772～0.915，P<0.01)。最大Youden指数为0.601,提示评估颈动脉斑块稳定性的理想临界值为187.6 ng/mL，敏感度为82.6%，特异度为77.5%。见图1。

图1 Lp-PLA2的ROC曲线图

3 讨 论

AS是冠心病、脑卒中以及其他血栓性疾病的根本原因[4]。大量AS发病机制研究表明，AS是一种炎性反应性疾病，炎性反应介质参与粥样斑块形成、进展和最终破裂的全过程[5]。近年来关注的研究是新型血管内特异性炎性因子Lp-PLA2由PLA2G7基因编码，441个氨基酸残基组成，相对分子质量为45×103，属于丝氨酸依赖的磷脂酶，又被称为血小板活化因子乙酰水解酶，为磷脂酶家族中PLA2的一种。人血浆Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞等合成和分泌，并受炎性介质的调节。血液循环中的Lp-PLA2主要是与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中70%与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)结合，30%与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)结合[6]。

本研究结果表明，2个病例组血浆Lp-PLA2水平明显高于健康对照组，提示血浆Lp-PLA2与ACI存在明显相关性，对ACI有一定辅助诊断价值。Lp-PLA2参与ACI发生的可能机制是Lp-PLA2水解氧化型低密度脂蛋白胆固醇(oxLDL-C)生成游离的氧化脂肪酸和溶血卵磷脂，这2种物质能刺激内皮细胞生成细胞因子和细胞黏附分子，导致单核细胞在血管内膜聚集、分化为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬oxLDL-C变成泡沫细胞，凋亡的泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化性斑块[7]。而斑块又释放细胞因子和蛋白酶，降解斑块纤维帽的平滑肌细胞和胶原基质，斑块炎性发生令斑块变得脆弱、破裂，影响其稳定性，最终造成血栓形成和急性脑梗死发生[8]。由于其过程表现为缓慢进展，所以动态监测血浆Lp-PLA2水平意义更大。陈瑞英等[9]研究表明，与传统炎性因子C-反应蛋白(CRP)比较，Lp-PLA2有较高的血管内特异性，而CRP具有系统全身炎性特性，其对43例健康者4周时间内的7次检测显示，Lp-PLA2在组内变异系数小于10%，说明Lp-PLA2具有极小的个体生物学差异。由此可见Lp-PLA2不是急性反应物质，且能在体内长时间稳定存在，是独立于全身炎性之外的血管内炎性标志物，适合于高危人群的筛查，对于脑血管意外的防治有较高的临床价值。

ACI的发生与AS斑块的稳定性密切相关，颈动脉不稳定型斑块容易产生栓子或血栓，从而导致梗死。颈动脉彩色多普勒超声检查是检测斑块不稳定性的有效方法，但设备昂贵，需要专业人员，其大规模推广应用受到限制。本组采用稳定型斑块组和不稳定型斑块组Lp-PLA2数据绘制的ROC曲线显示，AUC为0.852，在187.6 ng/mL时，敏感度为82.6%、特异度为77.5%，说明Lp-PLA2能很好地评估颈动脉斑块稳定性，有较高的预测价值，与钟萍等[10]的研究报道相一致。如果动态观察Lp-PLA2水平，能有效评估ACI发生的风险，提示临床采取有效预防措施，减少ACI发生，降低患者病死率，提高其生存质量[11-13]。与超声检查比较，血浆Lp-PLA2检测便捷、准确，一般实验室经过简单培训，无需特殊仪器设备就能开展，能很好地弥补超声检查的局限，更利于临床广泛应用[14]。

综上所述，血浆Lp-PLA2与ACI有显著相关性，能较好地评估颈动脉斑块的稳定性，对ACI的防治可起到较好的监测和评估作用，具有较高的辅助诊断与预测价值，且检测便捷、准确，有较强的可行性和实用性。

[1]Epps KC,Wilensky RL.Lp-PLA2——a novel risk factor for highrisk coronary and carotid artery disease[J].J Intern Med,2011,269(1):94-106.

[2]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J]．中华神经科杂志，2010，43(2)：1-8.

[3]王本孝,许平.脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的相关因素分析[J].神经损伤与功能重建，2011，6(2)：103-106.

[4]Wang BX,Xu P.An analysis on the risk factors of carotid artery atherosclerotic plaques in cerebral infarction pantients[J].Neural Injury and Functional Reconst Ruction,2011，6(2)：103-106.

[5]李玉林.病理学[M].8版.北京:人民卫生出版社，2013：67-69.

[6]Mizuno Y,Jacob RF,Mason RP.Inflammation and the development of atherosclerosis[J].J Ather Thr,2011,18(5):351-358.

[7]龙璐，王钟明，陈贞，等.急性缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2水平与颈动脉硬化斑块稳定性及神经功能缺损程度的关系[J].检验医学,2013,28(10):885-889.

[8]Long L,Wang ZM,Chen Z,et al.The relationship of plasma Lp-PLA2 level with the stability of carotid artery atherosclerotic plaque and the severity of neurological impairment in patients with acute ischemic stroke[J].Lab Med,2013,28(10):885-889.

[9]陈瑞英,郑清存,王大力,等.急性脑梗死患者脂蛋白相关性磷脂酶A2与梗死体积及神经功能缺损的关系[J].中国实验诊断学,2012,16(3):490-491．[10]钟萍,吴丹红,吴计划,等.血清脂蛋白相关磷脂酶A2和超敏C-反应蛋白水平与大动脉粥样硬化性脑梗死关系的临床研究[J].中华临床医师杂志:电子版，2012，6(4)：924-927.

[11]Zhong P,Wu DH,Wu JH,et al.The roles of Lp-PLA2 and hs-CRP levels in large artery atherosclerosis ischemic stroke[J].Chin J Clinicians:Electronic Edition,2012,6(4):924-927.

[12]Lerman A,McConnell JP.Lipoprotein-associated phospholipase A2:a risk marker or a risk factor[J].Am J Cardiol 2008,101(12):11-22.

[13]王磊,章莹,费世早,等.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平对进展性脑梗死的预测价值[J].临床神经病学杂志,2011,24(4):308-310.

[14]Wang L,Zhang Y,Fei SZ,et al.Predictive value of plasma ipoprotein-associated phospholipase A2 in progressive cerebral infarction[J].J Clin Neurol,2011,24(4):308-310.

Clinical value of lipoprotein associated phospholipase A2 in atherosclerotic cerebral infarction

LuWei-guo，ZHUYe，LIANGZhi-wei

(DepartmentofLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofTranditionalChineseMedicine,Guangzhou,Guangdong510405,China)

Objective To study the relationship on lipoprotein associated phosphor lipase A2 (Lp-PLA2) and atherosclerotic cerebral infarction (ACI)Methods According to the results of carotid artery color Doppler ultrasonography,131 cases of ACI were divided into stable plaque group and unstable plaque group,and the health were as normal control group.The Lp-PLA2 was detected by using ELISA.The value of to predict the stability of carotid plaque were assessed by drawing the ROC curveResults Lp-PLA2 in unstable plaque group[(358.6±247.7)ng/mL] was significantly higher than that in stable plaque group[(169.1±45.6)ng/mL](P<0.01),the level of Lp-PLA2 in atherosclerotic cerebral infarction was significantly higher than those in control group[(45.5±21.2)ng/mL](P<0.01).The area under the ROC curve was 0.852,the optimal cut-off point of stability evaluation of carotid plaque was 187.6 ng/mL,the sensitivity was 82.6%,specificity was 77.5%.Conclusion There is a good correlation between Lp-PLA2 and atherosclerotic cerebral infarction,Lp-PLA2 can effectively assess the stability of carotid plaque.

lipoprotein associated phospholipase A2; atherosclerotic cerebral infarction; plaque stability

卢卫国，男，本科，主管技师，主要从事男性不育相关检测及临床生化研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.029

A

1672-9455(2015)12-1733-02

2014-12-20

2015-02-18)