李忠明

[摘要] 目的 了解奥曲肽联合埃索美拉唑治疗EGVB的临床疗效，为EGVB提供有效的药物治疗方法。 方法 72例EGVB患者被随机分为治疗组37例和对照组35例。对照组采用垂体后叶素治疗；治疗组采用埃索美拉唑联合奥曲肽冲击治疗。观察两组的输血量、止血时间、止血率、再出血率、疗效评价结果和药物不良反应发生情况。结果 治疗组的临床输血量（344.7±76.9） mL，止血时间（7.3±2.3） h，均显著低于对照组（均P<0.05）。治疗组治疗后6 h、12 h、24 h的止血率均显著高于对照组（均P<0.05）；治疗组的再出血率显著低于对照组（P<0.05）。治疗组的显效率59.5%，总有效率97.3%；对照组的显效率42.9%，总有效率74.3%。治疗组的显效率、总有效率均显著高于对照组（P均<0.05）。治疗组不良反应发生率5.4%（2/37）；对照组不良反应发生率17.1%（6/35）。治疗组的药物不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。 结论 奥曲肽-埃索美拉唑冲击疗法可有效治疗EGVB，不良反应较少，具有较高的临床应用价值。

[关键词] 奥曲肽；埃索美拉唑；垂体后叶素；冲击疗法；食管胃底静脉曲张破裂出血

[中图分类号] R573.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）01-0040-03

Comparative observation of octreotide-esomeprazole shock therapy and pituitrin for patients with esophagogastric variceal bleeding

LI Zhongming

Department of Emergency Internal Medicine， the Second Hospital of Yinzhou District of Ningbo City， Zhejiang，Ningbo 315100，China

[Abstract] Objective To find out the efficacy of the therapy of octreotide combined with esomeprazole for patients with esophagogastric variceal bleeding（EGVB），providing medical treatment for EGVB. Methods All 72 patients with EGVB were randomly divided into 37 cases of treatment group and 35 cases of control group. The control group was treated with vasopressin， and the treatment group was treated with shock therapy of octreotide and esomeprazole. Blood transfusion， bleeding time， bleeding rate， rebleeding rate， efficacy and the occurrence of adverse drug reactions were observed. Results Blood transfusion of treatment group was （344.7±76.9） mL， and bleeding time was （7.3±2.3） hours， were significantly lower than the control group（P<0.05）. After 6 h， 12 h and 24 h of treatment， bleeding rates were significantly higher （P<0.05）； rebleeding rate of the treatment group were significantly lower than the control group （P<0.05）. Effective rate of the treatment group was 59.5%， and the total efficiency was 97.3%； while remarkable efficiency was 42.9% in the control group， and the total efficiency was 74.3%. Effective rate and total effective rate of the treatment group were significantly higher than control group （P<0.05）. The adverse reaction rate of treatment group was 5.4%（2/37）； adverse reaction rates of control group were 17.1% （6/35）. Adverse reaction rates of treatment group was significantly lower than the control group（P<0.05）. Conclusion The efficacy of the octreotide-esomeprazole shock therapy was significantly effect for patients with EGVB， the incidence of adverse drug reactions was less， and the clinical value was high.

[Key words] Octreotide； Esomeprazole； Pituitrin； Shock therapy； Esophagogastric variceal bleeding

食管胃底静脉曲张破裂出血（esophagogastric va-riceal bleeding，EGVB）是消化内科的常见急症之一，其死亡率较高，是肝硬化门脉高压症的最常见死亡诱因[1-3]。当前临床上治疗该疾病的方法主要有内镜下止血、内科药物治疗与外科手术等方法[4，5]。大量内科治疗临床实践证明，血管收缩剂垂体后叶素治疗EGVB的疗效明确，但存在一定的不良反应，部分患者无法耐受[6]。奥曲肽是生长抑素的人工合成八肽衍生产物，半衰期长，目前已应用于应激性溃疡、消化道出血、胃肠道瘘管、重型胰腺炎、肢端肥大症和突眼性甲状腺肿等疾病的治疗[7-9]。为了解奥曲肽联合埃索美拉唑治疗EGVB的临床疗效，为EGVB提供有效的药物治疗方法，本文回顾性分析72例EGVB患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2013年12月宁波市鄞州第二医院急诊内科收治的EGVB患者72例，男41例，女31例；年龄32～73岁，平均（59.2±9.1）岁。所有患者入院时均有呕血、黑便等症状，通过了解临床症状、病史、体征，结合电子胃镜、B超等检查手段均诊断为EGVB。出血量少于500 mL者16例，500～1000 mL者41例，大于1000 mL者15例。肝功能检查结果用Child-pugh分级[10]为A级6例，B级56例，C级10例。患者两周内未使用血管活性药物、抑酸剂及非甾体类抗炎药，排除消化道溃疡疾病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、严重心脑血管疾病，入院前两周未使用抑酸剂、血管活性药与非甾体抗炎药。采用简单随机化法将所有病例随机分为治疗组37例和对照组35例，两组的年龄、性别比等一般资料比较无显著性差异（P均>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用常规手段，包括禁食、给予维生素K1、补充血容量、输血等[11]。治疗组采用埃索美拉唑联合奥曲肽冲击治疗：注射用埃索美拉唑钠（40 mg/支；阿斯利康制药有限公司；国药准字H20093314；批号：1201074、1203052、1203901、1210909）40 mg加入10 mL生理盐水缓慢静脉注射，每日2次，连续使用4 d；醋酸奥曲肽注射液（1 mL∶0.1 mg；瑞士诺华公司；进口药品注册证号H20090948；批号：S0216、S0213、S0249、S0275）100 mg缓慢静脉注射，再给予奥曲肽600 mg加入1000 mL生理盐水缓慢静脉滴注，并维持24 h，连续使用4 d。对照组采用垂体后叶素治疗：垂体后叶素注射液20 U加入生理盐水中，以0. 3 U/min速度静脉滴注，连续使用4 d；注射用埃索美拉唑镁的用法与治疗组相同。

1.3 疗效评价

符合以下任意1项可认为患者止血：无呕血和黑便症状，粪便隐血试验结果阴性，心率、血压保持平稳，血红蛋白水平不再进行性下降；由胃管中抽出的胃液清亮；消化内镜检查证实已停止出血。再出血：治疗后已止血，粪便颜色转黄，心率、血压恢复平稳，但停止治疗48 h内再次出现出血症状。疗效评价分为显效、有效和无效，总有效=显效+有效。显效：无腹痛症状，每日排便次数小于2次，排便前后无显著不适，粪便的性状恢复，粪便常规检查结果各项正常。有效：临床症状、排便次数、粪便性状与粪便常规检查结果与治疗前相比有所好转，但以上各项未完全恢复正常。无效：临床症状、排便次数、粪便性状与粪便常规检查结果与治疗前相比无好转[12]。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组的输血量、止血时间比较

治疗组的临床输血量（344.7±76.9） mL，止血时间（7.3±2.3） h，均显著低于对照组（P均<0.05）。两组的输血量、止血时间见表1。

2.2两组的止血率、再出血率比较

治疗组治疗后6 h、12 h、24 h的止血率均显著高于对照组（P均<0.05）；治疗组的再出血率显著低于对照组（P<0.05）。两组的止血率、再出血率比较见表2。

2.3两组疗效评价结果比较

治疗组的显效率59.5%，总有效率97.3%；对照组的显效率42.9%，总有效率74.3%。治疗组的显效率、总有效率均显著高于对照组（χ2=4.261、8.410，P均<0.05）。两组患者的疗效评价结果见表3。

2.4 两组的不良反应发生情况

治疗组在治疗期间出现恶心、腹胀2例，药物不良反应发生率5.4%（2/37）；对照组出现恶心、腹胀4例，胸闷1例，心悸1例，药物不良反应发生率17.1% （6/35）。治疗组的药物不良反应发生率显著低于对照组（χ2=10.450，P<0.05）。两组出现的药物不良反应病例均未停药，适当调整用药方法或对症处理后症状均消失，均未影响治疗。

3 讨论

肝硬化门静脉高压患者出现食管胃底静脉曲张的发病率为36%～69%，其中食管胃底静脉曲张者中约有30%可能出现破裂出血[13-15]。本文72例EGVB患者的平均年龄为（59.2±9.1）岁，可见老年人群是EGVB的高发人群。老年患者的免疫功能较低，机体反应差，胃黏膜屏障功能下降，全身代谢功能下降，凝血功能低，血管弹性差，一旦出现急性EGVB，不易有效控制出血[16，17]。因此，EGVB的治疗原则在于早期足量地使用有效的止血药物，实现快速止血。

垂体后叶素是全身性血管收缩药，在收缩腹腔小动脉的时候实现降低胃左静脉、门静脉血流量的作用，降低食管胃底静脉的血流量。由于垂体后叶素不是选择性小动脉收缩药，因而存在较多的不良反应，如收缩冠状动脉可引起心律失常、心绞痛、心力衰竭、心肌梗死；收缩胃肠道血管则会引起恶心、腹痛、呕吐等症状[18]。对照组采用垂体后叶素治疗，由于其选择性差，造成再出血率和不良反应率均显著高于采用奥曲肽的治疗组。

奥曲肽是生长抑素的合成衍生物，可有效抑制消化液的分泌，减少消化器官的血流量，降低食管-胃底静脉的血压，因而可用于门静脉高压到导致的EGVB的临床治疗[19，20]。奥曲肽在降低食管-胃底静脉压力的同时，对全身的血流动力学无显著影响，因而不良反应较少，适用于老年EGVB患者。埃索美拉唑属于质子泵抑制药，与胃壁细胞膜中的H+-K+-ATP酶进行不可逆的结合，从而阻断胃酸分泌的过程，可诱导血小板聚集，促进血浆的凝血功能，发挥优良的止血功效[21]。埃索美拉唑能有效升高胃液的pH值，降低胃蛋白酶的活性，避免刚形成血痂被酶解，减少再出血的风险。本文结果显示观察组与对照组相比，止血率较高，输血量减少，止血时间缩短。这表明奥曲肽与奥美拉唑联合用药时，二者有协同作用，短期止血效果更佳，并可降低不良反应发生率，减少临床输血量，尤其对于老年患者可预防多器官功能损害的风险。因此，奥曲肽联合埃索美拉唑可有效治疗EGVB，不良反应较少，且适宜于老年患者使用，具有较高的临床应用价值。

[参考文献]

[1] Zardi EM，Uwechie V，Caccavo D，et al. Portosystemic shunts in a large cohort of patients with liver cirrhosis： detection rate and clinical relevance[J]. Journal of Gastroenterology，2009，44（1）：76-83.

[2] Sugimoto N，Watanabe K，Watanabe K，et al. Endoscopic hemostasis for bleeding gastric varices treated by combination of variceal ligation and sclerotherapy with N-butyl-2-cyanoacrylate[J]. J Gastroenterol，2007，42（7）：528-532.

[3] 周瑶军，王要军. 原位肝移植术后食管胃底静脉曲张破裂出血内镜治疗2例[J]. 中华消化内镜杂志，2012，29（10）：585-586.

[4] Huang LY，Cui J，Wu CR，et al. Embolization combined with endoscopic variceal ligation for the treatment of esophagogastric variceal bleeding in patients with cirrhosis[J].Chin Med J（Engl），2007，120（1）： 36-40.

[5] 洪小飞，童秀萍，吴深宝，等. 特利加压素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血39例[J]. 医药导报，2014，33（2）：219-221.

[6] Agha A，Anwar E，Bashir K，et al. External validation of the platelet count/spleen diameter ratio for the diagnosis of esophageal varices in hepatitis C virus-related cirrhosis[J]. Digestive Diseases and Sciences，2009，54（3）： 654-660.

[7] Koch W，Auernhammer CJ，Geisler J，et al. Treatment with octreotide in patients with well-differentiated neuroendocrine tumors of the ileum：prognostic stratification with Ga-68-DOTA-TATE positron emission tomography[J]. Mol Imaging，2014，13（4）：1-10.

[8] Coutance G，Saplacan V，Belin A，et al. Octreotide for recurrent intestinal bleeding due to ventricular assist device[J].Asian Cardiovasc Thorac Ann，2014，22（3）：350-352.

[9] 伏爱国，郝波，任清华，等. 奥曲肽辅助治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血疗效分析[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2009，23（1）： 68-69.

[10] 黄国敏，马明远，庄志浩，等. 三腔二囊管联合自制食道囊上注吸管在治疗食管胃底静脉曲张破裂出血中的应用[J]. 中华危重病急救医学，2013，25（9）： 554-555.

[11] 诸葛宇征. 介入治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的体会[J]. 中华消化内镜杂志，2009，26（3）：113-114.

[12] Zhang H，Jiang YF，He SM，et al. Etiology and prevalence of abnormal serum alanine aminotransferase levels in a general population in Northeast China[J]. Chinese Medical Journal，2011，124（17）： 2661-2668.

[13] Gori G，Spinelli G，Spinelli C，et al. Esomeprazole-induced hyperchromograninemia in the absence of concomitant hypergastrinemia[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2010， 7（11）： 642-646.

[14] 邱伟，王广义，王蒙，等. 食管胃底静脉曲张破裂出血内镜治疗失败后再手术[J]. 中华普通外科杂志，2012， 27（1）： 2-4.

[15] 郝建宇，吴东方，王月增，等. 内镜下组织粘合剂注射联合套扎治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效观察[J]. 中华消化内镜杂志，2010，27（2）： 75-76.

[16] Eisen GM，Eliakim R，Zaman A，et al. The accuracy of PillCam ESO capsule endoscopy versus conventional upper endoscopy for the diagnosis of esophageal varices：a prospective three-center pilot study[J]. Endoscopy，2006， 38（1）：31-35.

[17] 杜立学，吴武军，张煜，等. 改良脾腔静脉分流联合断流术治疗食管胃底静脉曲张破裂出血[J]. 中华消化外科杂志，2010，9（4）： 276-279.

[18] Abid S，Jafri W，Hamid S，et al. Terlipressin vs. octreotide in bleeding esophageal varices as an adjuvant therapy with endoscopic band ligation：a randomized double-blind placebo-controlled trial[J]. The American Journal of Gastroenterology，2009，104（3）： 617-623.

[19] 吴素英，唐绍军，王淑慧. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察与对止血时间的影响[J]. 海峡药学，2013，25（1）： 76-78.

[20] 周帆，焦柳英. 泮托拉唑联合奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血[J]. 中国基层医药，2012，19（21）： 3258-3259.

[21] 许婉芬. 生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血29例[J]. 中国药业，2012，21（13）：69-70.

（收稿日期：2014-06-16）