乔艳丽

·短篇论著·

氯吡格雷联合阿司匹林对短暂性脑缺血发作患者凝血功能的影响

乔艳丽

目的探讨氯吡格雷联合阿司匹林对短暂性脑缺血发作(TIA)患者凝血功能的影响。方法选择安阳市中医院神经内科2011年1月—2014年1月收治的TIA患者115例，采用随机数字表法将患者分为对照组57例和试验组58例。对照组患者给予阿司匹林治疗，试验组患者给予氯吡格雷联合阿司匹林治疗，均连续治疗2周。观察治疗前后凝血指标变化，包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB);观察两组综合疗效及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前两组患者APTT、PT和FIB比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后试验组患者APTT和PT为(36．75±4．62)s、(14．94±1．73)s，分别长于对照组的(30．73±4．56)s、(12．29±1．66)s，FIB低于对照组〔(2．10±0．33)g/L比(2．82±0．36)g/L〕(P＜0．05)。试验组患者综合疗效优于对照组(P＜0．05)。试验组患者不良反应发生率为5．2%，对照组为3．5%，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论氯吡格雷联合阿司匹林治疗TIA效果确切，能够有效改善患者凝血功能。

脑缺血发作，短暂性;氯吡格雷;阿司匹林;凝血功能

短暂性脑缺血发作(TIA)是由于颈动脉或椎－基底动脉系统供血不足而引起的局灶性脑组织缺血，其神经功能损伤具有突发性、短暂性及可逆性等特点，其发病原因和机制相对复杂，而凝血指标异常是TIA的重要发病原因［1］。为此，笔者探讨了氯吡格雷联合阿司匹林对TIA患者凝血功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择安阳市中医院神经内科2011年1月—2014年1月收治的TIA患者115例，经颅脑CT、MRI、颈椎X线、脑血管或血液流变学等检查确诊，符合贾建平著《神经病学》［2］中关于TIA的诊断标准，且排除药物禁忌证、脑卒中、严重肝肾功能不全和临床资料不完整等患者。采用随机数字表法将患者分为对照组57例和试验组58例。对照组中男34例，女23例;年龄31～73岁，平均(51．6±5．7)岁;病变部位:颈内动脉系统TIA 35例，椎－基底动脉系统TIA 22例;TIA发作频率3～7次/d，平均(4．2±1．1)次/d。试验组中男34例，女24例;年龄33～72岁，平均(51．5±5．7)岁;病变部位:颈内动脉系统TIA 36例，椎－基底动脉系统TIA 22例;TIA发作频率3～7次/d，平均(4．2±1．1)次/d。两组患者性别、年龄、病变部位及TIA发作频率间具有均衡性。

1．2 治疗方法所有患者入院后立即完善颅脑CT、MRI、颈椎X线、脑血管或血液流变学等相关检查以明确诊断，积极治疗高血压、高脂血症和糖尿病等［3］，根据患者病情给予尼莫地平或氟桂利嗪等以改善脑组织微循环，给予曲克芦丁等药物扩张血管。在此基础上，对照组患者给予阿司匹林肠溶片(Bayer S．p．A生产，国药准字J20080078)治疗，首日治疗剂量300 mg/次，从第2天开始维持剂量100 mg/次，1次/d;试验组患者在对照组基础上加用硫酸氢氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie生产，国药准字J20130083)治疗，50 mg/次，1次/d。所有患者根据病情适当调整治疗剂量，均连续治疗2周。

1．3 观察指标(1)凝血指标:观察治疗前后凝血指标变化，包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB);(2)综合疗效:临床症状或体征完全消失，治疗期间发作显著控制，治疗结束后3个月内未复发者为治愈;临床症状或体征明显改善，治疗期间发作次数明显减少，治疗结束后3个月内发作不超过5次者为显效;临床症状或体征有所改善，治疗期间发作次数明显减少，治疗结束后3个月内发作5～10次者为有效;临床症状或体征改善不明显，治疗期间发作次数有所减少，治疗结束后3个月内发作超过10次者为无效;(3)不良反应:观察治疗期间氯吡格雷和阿司匹林相关不良反应发生情况。

1．4 统计学方法采用SPSS 19．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 凝血指标治疗前两组患者APTT、PT和FIB比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后试验组患者APTT和PT长于对照组，FIB低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

2．2 综合疗效试验组患者综合疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=－2．087，P=0．037，见表2)。

2．3 不良反应治疗期间，对照组患者发生皮肤瘀点1例、胃肠道反应1例，不良反应发生率为3．5%;试验组患者发生皮肤瘀点2例、胃肠道反应1例，不良反应发生率为5．2%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2= 0．000，P＞0．05)。

表1 两组患者治疗前后凝血指标比较(±s)Table 1 Comparison of blood coagulation index between the two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后凝血指标比较(±s)Table 1 Comparison of blood coagulation index between the two groups before and after treatment

注:APTT=活化部分凝血活酶时间，PT=凝血酶原时间，FIB=纤维蛋白原

组别例数APTT(s)治疗前治疗后对照组5725．35±4．5130．73±4．569．75±1．6112．29±1．治疗后PT(s)治疗前治疗后FIB(g/L)治疗前663．28±0．392．82±0．36试验组5825．33±4．5236．75±4．629．77±1．6214．94±1．733．29±0．382．10±0．33 t 0．0237．0320．0668．3790．13911．183 P值值0．9810．0000．9470．0000．8890．000

表2 两组患者综合疗效比较(例)Table 2 Comparison of comprehensive effect between the two groups

3 讨论

TIA属于慢性反复发作性临床综合征，颈内动脉系统TIA临床表现为不同程度的一过性黑蒙、视力丧失、对侧肢体轻度偏瘫或偏身感觉异常等，椎－基底动脉系统TIA临床表现为不同程度的一过性眩晕、眼震、步态不稳或站立不稳等，个别患者可出现一过性视物成双、一过性吞咽困难、一过性单侧或双侧肢体功能和感觉异常、一过性听力下降等［4］。目前对TIA确切发病原因和发病机制尚未完全明确，多数学者认为其与脑动脉粥样硬化、微栓塞、心脏疾病、血流动力学改变和血液成分改变等关系密切，其中凝血指标异常是TIA的重要发病原因［5］。

目前，对TIA的治疗以溶栓、抗凝、扩张血管和抗血小板聚集等为主，其中氯吡格雷和阿司匹林为临床常见的抗血小板聚集药物［6］。阿司匹林是最早应用于抗栓治疗的抗血小板药物，口服后从胃开始吸收，在小肠吸收大部分，能够与环氧合酶(COX)中的COX－1活性部位多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生乙酰化，且该乙酰化作用不可逆，引起COX失活以阻断AA转化为血栓烷A2(TXA2)，最终达到抑制血小板聚集［7］、改善凝血和预后的目的。氯吡格雷属于血小板聚集抑制剂，能够选择性抑制二磷腺苷(ADP)与血小板受体结合，抑制ADP与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物结合，并能够通过阻断其他激动剂释放ADP引起的血小板聚集，达到改善凝血的目的。现代药效学研究证实，氯吡格雷通过促进前列环素(PGI2)合成而提高脑组织血流量及扩张脑血管，进而阻碍疾病进行性加重和改善预后［8］。本研究结果显示，治疗后试验组患者APTT和PT长于单用阿司匹林、FIB低于对照组，综合疗效优于对照组，且两组患者不良反应发生率间无差异，表明阿司匹林联合氯吡格雷在改善TIA患者凝血功能和预后方面优于单用阿司匹林，与何锴［9］研究结果基本一致。

综上所述，氯吡格雷联合阿司匹林治疗TIA效果确切，能有效改善患者凝血功能，通过抑制血小板聚集和改善微循环等阻碍疾病进行性恶化，在提高患者生存质量和改善预后方面具有重要作用。

［1］李正侠，郭晋，孙廷强．氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作73例临床疗效观察［J］．中华临床医师杂志:电子版，2012，6(18):201－202．

［2］贾建平．神经病学［M］．6版．北京:人民卫生出版社，2008: 173－175．

［3］白维，李尧，刘阳，等．阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作临床疗效观察［J］．中国心血管病研究，2011，9(1): 42－43．

［4］董珠，孙寄，蒋萍．阿司匹林联合氯吡格雷治疗频繁短暂性脑缺血发作的临床观察［J］．中国医药指南，2012，10(36):106－107．

［5］安萍．氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作中的疗效及安全性研究［J］．中国医药科学，2012，2(4):106，109．

［6］杨晓云．氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作临床观察［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(9):1147．

［7］庞显义．奥扎格雷钠联合血塞通在老年短暂脑缺血发作治疗中的临床应用价值研究［J］．中国医药指南，2013，11(24):563－564．

［8］糜萍，邓江红，钟自英，等．奥扎格雷钠治疗短暂性脑缺血发作疗效观察［J］．中国实用神经疾病杂志，2013，16(3):69－70．

［9］何锴．氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作中的疗效及安全性［J］．中国实用神经疾病杂志，2013，16(14):19－20．

ObjectiveTo investigate the impact of clopidogrel combined with aspirin on blood clotting function of transient ischemic attack(TIA)patients．MethodsA total of 115 TIA patients were selected in Chinese Traditional Hospital of Anyang from January 2011 to January 2014，and they were divided into control group(n=57)and experiment group(n=58) according to random number table．Control group given aspirin，experiment group given clopidogrel combined with aspirin，both groups treated for 2 weeks．Activated partial thromboplastin time(APTT)，prothrombin time(PT)and fibrinogen(FIB)were detected before and after treatment，and curative effect and incidence of adverse reactions during treatment were observed．ResultsNo significant differences was found of APTT，PT and FIB between the two groups before treatment(P＞0．05); APTT，PT，FIB of experiment group was(36．75±4．62)s，(14．94±1．73)s，(2．10±0．33)g/L，respectively，and APTT，PT were longer，FIB was lower than that of control group〔(30．73±4．56)s，(12．29±1．66)s，(2．82±0．36)g/ L，respectively〕(P＜0．05)．The curative effect of experiment group was better than that of control group(P＜0．05);the incidence of experiment group was 5．2%，that of control group was 3．5%，the difference was not significantly different(P＞0．05)．ConclusionClopidogrel combined with aspirin has certain curative effect on TIA，can effectively improve the patients' blood clotting function．

Ischemic attack，transient;Clopidogrel;Aspirin;Coagulation function

R 743．31

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．023

2014－07－25;

2014－12－13)

(本文编辑:谢武英)

455000河南省安阳市中医院神经内科

乔艳丽．氯吡格雷联合阿司匹林对短暂性脑缺血发作患者凝血功能的影响［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):71－73．［www．syxnf．net］

Qiao YL．Impact of clopidogrel combined with aspirin on blood clotting function of transient ischemic attack patients［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):71－73．

Impact of Clopidogrel Combined with Aspirin on Blood Clotting Function of Transient Ischemic Attack PatientsQIAO Yan－li．Department of Neurology，Chinese Traditional Hospital of Anyang，Anyang 455000，China