马桐生，黄玉克

（河南省南阳市第二人民医院新生儿科，河南 南阳 473000）

不同剂量固尔苏对极低出生体重儿呼吸窘迫综合征的疗效比较

马桐生，黄玉克

（河南省南阳市第二人民医院新生儿科，河南 南阳 473000）

目的 观察不同剂量固尔苏对极低出生体重儿呼吸窘迫综合征的疗效。方法 对2008年1月至2013年1月收治的140例患儿临床资料进行回顾性分析。按固尔苏应用剂量分为小剂量组(100 mg／kg)和大剂量组(200 mg／kg)，比较两组的疗效和不良反应。结果 所有患儿治疗后动脉氧分压（PaO2）、氧合指数(OI)上升，吸入氧浓度(FiO2)、肺泡动脉氧分压差（A-aDO2）下降，且大剂量组变化大于小剂量组（P＜0．05）。大剂量组机械通气和鼻塞式持续正压通气（nCPAP）应用明显低于小剂量组(P＜0．05）。两组在氧疗时间、机械通气时间、住院时间、不良反应方面无明显差异（P＞0．05）。结论 大剂量固尔苏(200 mg／kg)治疗极低出生体重儿呼吸窘迫综合征是安全的，且能更有效地改善肺氧合功能，减少辅助通气的应用。

呼吸窘迫综合征；极低出生体重儿；肺表面活性物质

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是由肺表面活性物质(PS)缺乏所致的呼吸系统疾病，在极低出生体重儿中发病率为19．4% ～43．8%，是影响极低出生体重儿预后的主要疾病[1-2]。近些年，外源性肺表面活性物质(PS)对NRDS的疗效得到普遍肯定，已成为NRDS的常规治疗手段[3-4]。笔者回顾性分析了我院新生儿重症监护病房（NICU）住院的极低出生体重伴NRDS并应用固尔苏患儿的临床资料，对不同使用剂量的临床疗效进行对比。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

NRDS诊断标准参考第4版《实用新生儿学》诊断和分级标准[3]，出生后出现进行性呼吸困难，胸部X线摄片有特征性表现，按病情程度将胸片改变分为4级。收集2008年1月至2013年1月在我院NICU住院的极低出生体重NRDS同时应用固尔苏的患儿临床资料，共176例，排除有主要脏器的先天畸形、确诊或怀疑有染色体异常、固尔苏应用剂量不符合标准以及资料不全的。纳入研究的140例患儿中，男77例，女63例；出生体重（680～1 490）g；胎龄 27+1周～35+4周；入院时间（0．10～20）h，平均（3．84±3．36）h。将140例患儿分为大剂量组（200 mg／kg）43例和小剂量组（100 mg／kg）97例[4]。两组患儿一般资料见表1，无明显差异（P＞0．05），具有可比性。

表1 两组患儿一般资料比较

1．2 方法

所有患儿均于生后24 h内应用固尔苏(curosurf，意大利凯西制药公司，批号045968)。具体给药方法：吸净患儿气道分泌物，置患儿于右侧卧位；用无菌注射器吸取已加温至37℃左右的药液，将与注射器相接的细硅胶管送至气管插管端口处，缓慢注入所需药量的1／2，抽出细管，机械通气或捏皮球1 min；再置患儿于左侧卧位，用以上方法将剩余药液注入肺内。给药时应变换患儿体位，有利于PS在肺内均匀分布。为减少药液损失，除有明显的气道阻塞外，用药后6 h内不进行拍背吸痰。观察治疗前后患儿临床症状体征的变化，比较两组用药前和用药后2 h动脉氧分压（PaO2）和氧合指数（OI）、吸入氧浓度（FiO2）和肺泡动脉氧分压差（A-aDO2），记录两组的机械通气、鼻塞式持续正压通气

(nCPAP)、辅助通气时间、氧疗时间、住院天数，以及不良反应如颅内出血、气胸、肺出血、动脉导管未闭（PDA）和预后情况。

1．3 统计学处理

2 结果

2．1 观察指标

治疗后20 min左右开始，两组患儿呼吸困难、呻吟、气促、发绀等症状均较治疗前好转，经皮氧饱和度上升。观察指标见表2至表4。

表2 两组患儿血气指标、吸入氧浓度和肺氧合功能比较(±s)

表2 两组患儿血气指标、吸入氧浓度和肺氧合功能比较(±s)

组别小剂量组大剂量组t值P值PaO2(mmHg) FiO2(%) OI(mmHg) A-aDO2(mmHg)治疗前54．67±5．96 53．70±5．49 0．911 0．068治疗后60．05±5．07 63．09±5．25 -3．239 0．435治疗前43．07±9．57 43．95±7．20 -0．540 0．126治疗后38．90±8．01 36．12±6．25 2．018 0．039治疗前135．08±41．29 125．29±24．04 1．758 0．115治疗后162．30±42．17 179．58±32．59 -2．387 0．034治疗前200．64±67．86 207．45±51．45 -0．590 0．076治疗后167．87±57．92 148．13±44．97 1．984 0．043

表3 两组患儿机械通气、nCPAP、辅助通气时间、氧疗时间和住院时间比较

表4 两组患儿不良反应比较（例）

2．2 预后

小剂量组97例患儿中，治愈68例，8例停止氧疗后好转出院（家属要求），5例因并发败血症、循环衰竭放弃治疗，死亡16例。大剂量组43例患儿中，治愈30例，6例停止氧疗后好转出院（家属要求），1例因并发败血症、循环衰竭放弃治疗，1例因并发坏死性小肠结肠炎穿孔放弃治疗，死亡5例。小剂量组预后差（死亡 +放弃）共 21例（21／97，21．65%），大剂量组共 7例(7／43，16．28%)，两组比较无统计学差异（χ2=0．537，P=0．464）。

3 讨论

固尔苏是由猪肺的PS制备的一种天然表面活性物质，主要是卵脂酰胆碱(总磷脂约占70%)和1%～2%的特异疏水性低分子量表面活性蛋白B和表面活性蛋白C，应用后能在肺泡的气液界面形成一个具有高度表面活性的分子膜结构，使得肺泡在呼气末保持扩张而不致塌陷，并且在整个呼吸周期维持充分的气体交换。国内多中心临床试验结果表明[5]，固尔苏可迅速改善患儿肺的换气功能，提高动脉氧分压，改善肺的顺应性，降低吸入氧浓度、机械通气压力及平均气道压力等。本研究结果也显示，无论大剂量组还是小剂量组，从应用固尔苏20 min左右开始，所有患儿临床症状均逐渐减轻；治疗后2 h较治疗前 PaO2及OI升高，A-aDO2及FiO2降低（P＜0．05），进一步证实固尔苏可快速有效地改善极低出生体重NRDS患儿的肺氧合功能。

欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南指出[4]：多次应用固尔苏优于单次应用。本研究中为了排除固尔苏应用次数对临床疗效的影响，只把单次应用固尔苏的纳入研究对象。本研究结果显示，大剂量组（200 mg／kg）较小剂量组(100 mg／kg)的肺换气功能改善更明显（P＜0．05），且在机械通气和 nCPAP应用比例也更小。孙瑜等[6]在动物试验中发现，150～200 mg／kg高剂量猪PS在减轻炎症反应和肺损伤方面具有更好的效果。沈[7]也发现，固尔苏150～200 mg／kg应用后可降低FiO2。考虑这主要与以下因素有关：1)患儿患NRDS时，从血中渗到肺泡内的蛋白有抑制PS活性的作用，抑制作用是可逆的，存在竞争机制，即PS浓度高时蛋白抑制作用小，PS浓度降低时蛋白抑制作用增大[8]。2）固尔苏应用后随着呼吸运动的进行，不停地被消耗，而维持持续和持久的氧合需要足够量的PS，当早期有足量PS时就能更好地发挥改善氧合的作用；氧合功能的改善，又可以保护肺泡上皮细胞，维持其稳定性，促进 PS的合成[8]，从而缩短其病理过程。3）大剂量应用固尔苏时，其主要成分卵脂酰胆碱的半衰期延长[9]。

首次给予200 mg／kg固尔苏可缩短NRDS患儿机械通气时间及氧疗时间，减少死亡率[10]。本研究结果显示，患儿在应用大剂量的固尔苏后，辅助通气时间氧疗时间、住院时间较小剂量组缩短，但差异无统计学意义（P＞0．05）；大剂量组预后差（死亡+放弃）的发生率小于小剂量组，但差异也无统计学意义（P＞0．05），可能与本研究中患儿均为极低出生体重儿，易出现喂养和感染[1-2]问题，加之本研究为回顾性研究有关。还有专家认为[11-12]，PS应用后，由于血流动力学、动脉氧分压的波动和肺顺应性的改变，可能会增加肺出血、PDA、颅内出血和气胸的发生率。本研究结果显示，两组患儿在不良反应如气胸、肺出血、颅内出血、PDA发生率上并无明显差异（P＞0．05）。

综上所述，对于极低出生体重的NRDS患儿，早期应用固尔苏改善肺的氧合功能，大剂量(200 mg／kg)应用是安全的，与小剂量(100 mg／kg)相比，可更有效地改善肺的氧合功能，减少辅助通气的应用。

[1]悦 光，余加林，董 莹．影响极低出生体重儿近期预后疾病及其析因分析[J]．中国实用儿科杂志，2011，26(9)：682-685．

[2]汤亚南，魏 玲，唐燕燕，等．极低和超低出生体重儿生存随访和放弃治疗院内因素分析[J]．中国当代儿科杂志，2011，13(9)：711-714．

[3]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕．实用新生儿学[M]．第4版．北京：人民卫生出版社，2011：395-398．

[4]Sweet DG，Carnielli V，Greisen G，et al．European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants-2010 update[J]．Neonatology，2010，97(4)：402-417．

[5]李 杰，樊寻梅，宋国维．肺表面活性制剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征多中心临床观察[J]．中华儿科杂志，2000，38(6)：344-347．

[6]孙 瑜，黄静霞，王轶群，等．不同剂量猪肺表面活性物质对大鼠油酸型急性肺损伤疗效的影响[J]．中危重病急救医学，2006，18(8)：470-473．

[7]沈 ．不同剂量固尔苏治疗新生儿NRDS的疗效[J]．中国妇幼保健，2010，25(18)：2 571-2 572．

[8]宋国维．肺表面活性物质的代谢及临床应用[J]．实用儿科临床杂志，2003，18(2)：84-87．

[9]Cogo PE，Facco M，Simonato M，et al．Dosing of porcine surfactant：effect on kinetics and gas exchange in respiratory distress syndrome[J]．Pediatrics，2009，124(5)：e950-e957．

[10]Singh N，Hawley KL，Viswanathan K．Efficacy of porcine versus bovine surfactants for preterm newborns with respiratory distress syndrome：systematic review and meta-analysis[J]．Pediatrics，2011，128(6)：e1 588-e1 595．

[11]Lin TW，Su BH，Lin HC．Risk factors of pulmonary haemorrhage in very low birth weight infants：a two year retrospective study[J]．ActaPaediatr Taiwan，2000，41(5)：255-258．

[12]Fujii A，Allen R，Doros G，et al．Patent ductus arteriosus hemodynamics in very premature infants treated with poractant alfa or beractant for respiratory distress syndrome[J]．Perinatol,2010，30(10)：671-676．

Effect of Different Doses of Curosurf on the Complicating Respiratory Distress Syndrome of Very Low Birth Weight Infants

Ma Tongsheng,Huang Yuke
(Department of Neonatology,Nanyang Municipal Second People＇s Hospital,Nanyang,Henan,China 473000)

Objective To observe the clinical effects of different doses of curosurf in treating the complicating respiratory distress syndrome(RDS)of very low birth weight infants．M ethods The data in 140 very low birth weight neonates with complicating RDS from January 2008 to January 2013 were performed the retrospective analysis．These neonates were divided into the low dose curosurf group (100 mg／kg)and the high dose curosurf group(200 mg／kg)．The efficacy and adverse reactions were compared between the two groups．Results PaO2and oxygen index(OI)were elevated,and fraction of inspiration O2(FiO2)and difference of alveoli-arterial oxygen pressure(A-aDO2)were decreased in all cases;moreover the changes in the high-dose curosurf group were more than those in the low dose curosurf group(P＜0．05)．The application of mechanical ventilation and nasal continuous positive airway pressure(nCPAP)in the high dose curosurf group was significantly lower than that in the low dose curosurf group(P＜0．05)．There were no statistically significant differences in the aspects of the oxygen therapy duration,mechanical ventilation time,hospitalization time and adverse reactions between the two groups(P＞0．05)．Conclusion High-dose curosurf(200 mg／kg)is safe in treating the very low birth weight neonates with complicating RDS,and can effectively improve the pulmonary oxygenation function and reduce the application of assisted ventilation．

respiratory distress syndrome;very low birth weight neonate;pulmonary surfactant

R969.4；R977.6

A

1006-4931(2015)05-0025-03

2014-07-23)