龙 婷 综述，李作孝 审校

多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）是一种慢性、复发性、免疫失衡性疾病，其确切的发病机制不明。一些观点认为，外周血中髓鞘特异性的T 细胞激活，借助黏附分子透过血脑屏障进入中枢神经系统（CNS），在抗原提呈细胞（APC）的作用下，再次激活并分泌Th1 型细胞因子（干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α），同时与外周血B 细胞分泌的自身抗体共同参与中枢神经系统脱髓鞘病变。近年来发现，Th17 细胞在MS的发生发展中也起到关键作用。MS缓解期的治疗旨在延缓疾病进展，促进神经组织的修复，延长缓解期时间，防止或减少功能残疾，称为疾病修正治疗（disease-modifying therapy，DMTs）［1］。目前经FDA 批准的DMTs 分别为4 种β-干扰素制剂（Avonex、Betaseron、Extaria、Rebif）、醋酸格拉替雷、芬戈莫德、米托蒽醌、那他珠单抗、特立氟胺、富马酸二甲酯。本文对上述几种药物的作用机制进行综述。

1 一线使用药物（β-干扰素、醋酸格拉替雷）

1.1 β-干扰素 IFN-β作为一种免疫调节剂，可对免疫反应的多个环节进行调控：（1）IFN-β可以减少外周血树突状细胞的数量，并改变Toll受体（TLR）的表达［2］，或降低MHC-Ⅱ类分子表达，影响树突状细胞的抗原提呈功能；同时也可改变CNS内APCs（单核细胞、小胶质细胞）的功能，减少其将髓鞘特异性抗原提呈给T 细胞，避免激活T 细胞而产生免疫应答。（2）T 细胞是IFN-β主要的作用位点［3］。IFN-β可促使Th1 细胞向Th2 细胞转换；增加调节性T 细胞的数量，包括CD4+、CD25+、FOXP3+调节性T细胞及CD8+调节性T细胞；抑制Th17细胞的分化；诱导Th17细胞凋亡，从而对免疫反应起到负性调控作用。同时可以减少促炎因子的产生，如肿瘤坏死因子、IL-17，增加抗炎因子的产生，如IL-10、IL-4、IL-5 等。……