李婧，赵颖，罗颂平

1.广州中医药大学，广东 广州 510405；2.广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405

◆文献研究论著◆

寿胎丸药理作用研究进展

李婧1，赵颖2，罗颂平2

1.广州中医药大学，广东 广州 510405；2.广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405

寿胎丸；药理；生殖；综述

寿胎丸出自清末民初著名医家张锡纯[1]《医学衷中参西录》中治女科方中，菟丝子炒熟四两，桑寄生二两，川续断二两，真阿胶二两。用于治滑胎。滑胎指堕胎、小产连续发生3次或以上；相当于西医妇产科的习惯性流产。

1 组方成分的药理作用研究

菟丝子(Cuscutae semen)，始载于《神农本草经》，2010年《中国人民共和国药典》[2]收录为旋花科植物南方菟丝子Cuscuta australis R.Br.或菟丝子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟种子。味甘，温；归肝、肾、脾经；具有滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻的功效；用于遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻。有研究表明，菟丝子具有多种药理作用。生殖系统方面，马红霞[3]实验研究发现，菟丝子可降低溴隐亭致SD孕鼠流产模型的流产率，并能逆转流产胎盘、蜕膜结构的病理改变，黄酮类有效部位可能是菟丝子补肾安胎的主要物质基础。彭守静等[4]通过精子毛细管穿透试验，测定精子运动速度和活力指数，发现菟丝子水煎液可明显提高人精子体外活动功能，而对精子的膜功能无明显不良影响。内分泌系统的方面的影响：马红霞[5]研究表明，菟丝子总黄酮可能通过调节母胎界面内分泌-免疫网络平衡而起到维持早孕的作用。王晓敏等[6]研究表明，菟丝子黄酮通过升高雌激素水平和促进主动脉平滑肌细胞凋亡，发挥其对老年血管的保护作用。免疫系统方面的作用，张庆平等[7]发现，菟丝子可促进小鼠免疫器官脾脏、胸腺增长，并提高巨噬细胞吞噬功能；促进淋巴细胞增殖反应；诱导白细胞介素产生。菟丝子具有增强小鼠机体免疫功能和免疫调节作用。

桑寄生(Taxilli herba)，原名桑上寄生，始载于《神农本草经卷一》，列为上品。《本经》云“主腰痛、小儿背强、痈肿、安胎、充肌肤、坚发齿、长须眉”。2010《中国人民共和国药典》[2]收录，为桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis(DC.)Danser的干燥带叶茎枝。味苦、甘、平；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元；对风湿痹痛、肝肾不足、腰膝酸痛最为适宜，用于肝肾虚亏、冲任不固所致胎漏下血、胎动不安，常与续断、菟丝子、阿胶等配伍。现代药理研究表明，桑寄生具有多方面的作用，其有效成份不仅可以降脂，而且可使过氧化脂质含量降低，保护生物膜，对动脉粥样硬化起到预防和治疗作用[8]；并具有调节血压的作用[9]。

川续断(Dipsaci radix)2010《中华人民共和国药典》[2]收录为川续断科植物川续断Dipsacus asper Wall.Ex Henry的干燥根。味苦辛，微温；入肝、肾经；补肝肾，续筋骨，调血脉；治腰背酸痛，足膝无力，胎漏，崩漏，带下，遗精，跌打损伤，金疮，痔漏，痈疽疮肿。有研究表明，川续断具有多方面的药理作用。抗氧化作用：川续断可能具有与VitE相似的作用，其机制可能是通过抑制抗细胞过氧化作用而实现的[10]。增强免疫作用：川续断水煎剂可以使腹腔注射环磷酰胺引起的血中白细胞总数降低得到恢复，能显著提高大鼠中性粒细胞吞噬酵母的作用[11]。对子宫的作用：川续断总生物碱及挥发油能够显著地抑制大鼠子宫收缩，并降低张力[12～13]。川续断总生物碱能显著抑制妊娠大鼠在体子宫平滑肌的自发收缩活动，降低其收缩幅度和张力；对抗催产素诱发的妊娠大鼠在体子宫收缩幅度和张力的增加；并具有对抗大鼠摘除卵巢后导致的流产作用。促进骨组织损伤愈合作用：李宝芬等[14]研究发现，续断能明显抑制去势大鼠股骨及腰椎骨密度的降低，对去势大鼠全身骨密度无明显影响。

阿胶(Asinicoriicolia)2010年《中国人民共和国药典》[2]收录，为马科动物驴Equus.asinus L.的干燥皮和鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶。性平，味甘；归肺、肝、肾经；补血，止血，滋阴润燥；为血肉有情之平，具有多方面的药效。现代药理研究显示，阿胶具有显著的抗贫血作用，阿胶对于利用60Coy射线辐射法、失血法、2%苯肼、环磷酰胺和马利兰致贫血法造成的小鼠贫血模型，具有一定的治疗作用[15]。阿胶同时具有抗肿瘤作用，复方阿胶浆针对S180肉瘤具有一定的抑瘤作用，可明显延长荷瘤小鼠的生存时间，有效缓解放化疗所带来的免疫力低下、体重下降和降低继发感染性死亡的几率，联合化疗应用具有协同增效作用[16]。阿胶还具有提高免疫、抗休克、增强记忆力等作用。

2 寿胎丸的药理研究进展

2.1 预防流产作用 郜洁等[17]对寿胎丸干预下肾虚-黄体抑制流产模型大鼠雌激素水平的变化进行了研究，研究显示，寿胎丸对米非司酮造模的肾虚-黄体抑制流产模型具有提高雌激素水平、增强黄体功能、维持妊娠、补肾安胎的作用。

2.2 调节复发性流产小鼠蜕膜组织部分蛋白的表达 有学者在其研究基础上，建立小鼠复发性流产模型，寿胎丸干预后，采用蛋白印迹方法检测差异蛋白质热休克蛋白27 (HSP27)、α烯醇化酶(α-enolase)、转铁蛋白(Transferrin)、膜联蛋白A2(Annexin A2)蛋白表达，发现寿胎丸通过下调复发性流产小鼠蜕膜组织HSP27、α-enolase蛋白的表达，同时上调Transferrin、Annexin A2蛋白表达，实现维持妊娠，降低胚胎丢失率的作用[18～19]。

2.3 调节复发性流产小鼠母胎界面细胞因子及相关蛋白的表达 实验研究发现，寿胎九对RSA小鼠母胎界面细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-10、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α及SOCS蛋白、SOCS基因表达具有调节作用，探索了寿胎丸对母胎免疫耐受的调控机制。寿胎丸可上调RSA小鼠母胎界面Th2型细胞因子IL-4、IL-10的表达，同时下调Th1型细胞因子IFN-γ和TNF-α的表达。进一步的研究表明，寿胎丸主要通过调控SOCS3蛋白和基因的表达而调控Th1/Th2细胞因子的平衡。同时研究了调控SOCS3蛋白表达的相关信号转导途径，结果表明寿胎丸可通过激活ERK、JNK信号转导途径及STAT3、STAT6信号转导途径而上调SOCS3的表达，进而调控Th细胞往Th2方向分化，改善RSA的妊娠结局[20～29]。

2.4 生殖安全作用 寿胎丸可以拮抗环磷酰胺造成的小鼠组织Est同工酶的伤害作用，可使胎儿畸形率下降，促进小儿智商发育。古丽努尔·买买提等[30]研究证实，寿胎丸有明显的抵抗环磷酰胺造成白细胞数下降的作用。尤昭玲等[31]采用中国仓鼠肺细胞(CHL)细胞培养技术，设寿胎丸不同剂量组，并对CHL细胞株进行体外染毒，观察寿胎丸致CHL细胞株染色体数目及结构变化。研究通过收集24 h及48 h细胞，在5000、2500、1250 μg/mL不同测试剂量浓度下，并在+S9与-S9两种测试条件下进行染色体畸变分析，发现各剂量组、阴性对照染色体畸变率均在正常范围。认为寿胎丸在试验所确定的5000 μg/mL测试剂量浓度以下，无诱发CHL染色体畸变作用。刘丹卓等[32]进一步采用寿胎丸不同剂量对SD孕鼠体内染毒，观察其吸收胎、畸胎等，并观察胎仔内脏、骨骼及胎仔体质发育等异常状况，结果不同剂量对孕鼠胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率影响，以及对胎仔内脏、骨骼和体质发育影响，与溶剂对照比较，均未见明显差异，认为对健康育龄SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育无明显毒性。

寿胎丸为清末民国初张锡纯名方，用于防治习惯性流产，在近现代中医临床应用上得到较好的验证；而现代药理学也表明，寿胎丸具有雌激素样作用，能够抑制子宫平滑肌收缩，发挥防治流产的作用。近年来，大量研究发现，寿胎丸的作用机制可能为通过调节相关蛋白表达及细胞因子，使得妊娠维持。但是寿胎丸的作用机制复杂，目前研究尚未发现寿胎丸确切的作用靶点，寿胎丸维持妊娠的机制尚需深入系统的研究。

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（责任编辑：骆欢欢）

R285

A

0256-7415（2015）05-0282-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.05.133

2014-11-20

国家自然科学基金项目资助课题（81273795）

李婧（1987-），女，实验技术员，研究方向：中药新药研发。

罗颂平，E-mail：songpingluo@hotmail.com。