侯晓雯，王 冲，陈 欣，时景璞



中国人群H型高血压与脑梗死关系的Meta分析

侯晓雯，王 冲，陈 欣，时景璞

目的 综合评价中国人群H型高血压与脑梗死的关系。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库(Wanfang Database)，收集有关中国人群H型高血压与脑梗死关系的病例对照研究，病例组为脑梗死患者，对照组为非脑梗死患者，检索时限为从各数据库建库至2015年1月。由2名研究人员独立提取资料并评价纳入文献的质量，采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇文献进行Meta分析，均为中文文献。结果显示，病例组H型高血压发病率与对照组比较，差异有统计学意义〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05〕。H型高血压与急性脑梗死〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05〕和无症状脑梗死〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05〕的发生均相关。亚组分析结果表明，年龄>60岁的人群中，病例组H型高血压发病率与对照组间差异有统计学意义〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕。敏感性分析与发表偏倚分析表明本研究结果稳定、可靠。结论 脑梗死患者与非脑梗死患者相比，H型高血压发病率更高，提示中国人群H型高血压与脑梗死关系密切，H型高血压患者可能更易患脑梗死。

高血压；同型半胱氨酸；脑梗死；病例对照研究；Meta分析

侯晓雯，王冲，陈欣，等.中国人群H型高血压与脑梗死关系的Meta分析[J].中国全科医学，2015，18(11)：1232-1235，1239.[www.chinagp.net]

Hou XW,Wang C,Chen X,et al.Relationship between H-type hypertension and cerebral infarction in Chinese population:a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2015，18(11)：1232-1235，1239.

流行病学调查显示，我国75%的高血压患者合并血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高[1-2]。我国第三次全国死因调查报告表明，脑血管疾病已成为我国人口死亡的首位原因，并且脑卒中的发病率在以每年8.7%的速度增长[3]。已有研究证实，高血压与高Hcy血症均是脑卒中的重要危险因素[4]。近年来，许多学者以中国人群为基础，围绕H型高血压患者是否较单纯高血压患者更易发生脑梗死的问题进行了大量研究，对H型高血压的认识不断深入，但研究结果还有一些不明确或不一致的地方，仍需进一步探究。为全面探讨中国人群H型高血压与脑梗死的相关性，本研究采用Meta分析对国内外公开发表的相关文献进行综合评价。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 (1)关于中国人群H型高血压与脑梗死关系的病例对照研究；(2)研究对象经临床诊断为原发性高血压病，符合2003年美国第七次全国联合委员会制定的高血压诊断标准[5]；(3)病例组为经临床诊断的脑梗死患者，对照组为非脑梗死患者。脑梗死的诊断符合1996年全国脑血管疾病的诊断标准[6]；(4)将血浆Hcy≥10.00 μmol/L的高血压患者定义为H型高血压患者；将血浆Hcy<10.00 μmol/L的高血压患者定义为单纯高血压患者；(5)病例组与对照组分别提供了H型高血压患者的例数；(6)纳入文献的语言为中文或英文。

1.2 文献排除标准 (1)病例报道或综述类文献；(2)重复发表的文献；(3)数据不全且联系通信作者也不能获取所需数据的文献。

1.3 检索策略 计算机检索PubMed、Web of Science、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库(Wanfang Database)，检索时限为从各数据库建库至2015年1月。采用主题词和关键词相结合的方式进行检索：中文检索词为H型高血压，同型半胱氨酸升高型高血压，脑梗死，缺血性脑卒中，脑血管意外，病例对照研究；英文检索词为H-type hypertension，Hypertension with high level of homocysteine，cerebral infarction，stroke，cerebrovascular accident，case-control study。

1.4 文献筛选与数据提取 由2名研究员根据设定好的文献纳入与排除标准独立筛选文献，首先浏览文题和摘要，必要时查看全文。对于符合纳入标准的文献，由2名研究员按预先设计的表格提取数据。提取内容包括第一作者、发表时间、样本量、研究对象性别、平均年龄、病例组与对照组中H型高血压患者例数、单纯高血压患者例数及脑梗死分型。

1.5 文献质量评价 由2名研究员利用NOS量表(Newcastle-Ottawa quality assessment scale)[7]独立对纳入文献进行方法学质量评价，不一致时由第3名研究员裁定。评价内容包括人群选择、可比性和暴露评价。NOS量表对文献质量的评价采用星级系统的半量化原则，满分为9分。

1.6 统计学方法 应用RevMan 5.2统计软件进行数据的处理和评估，对数据进行异质性检验并计算合并效应量OR值及其95%CI。各纳入文献间无统计学异质性(I2≤50%或P>0.10)时采用固定效应模型进行数据合并,否则采用随机效应模型进行合并，并根据可能产生异质性的因素进行亚组分析。运用敏感性分析检测Meta分析结果的稳定性。以Begg检验[8]和Egger检验[9]对潜在的发表偏倚进行评估；倘若纳入文献数量较少，选用失安全系数(fail-safe N,Nfs)对发表偏倚进行评价。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 纳入文献的基本特征及质量评价 初检出相关文献953篇，其中英文文献96篇，中文文献857篇。根据纳入与排除标准，最终纳入9篇中文文献[10-18]，共计1 595例研究对象，其中病例组844例，对照组751例。文献筛选流程及结果见图1。

纳入的9篇文献[10-18]中，有7篇文献[11-14,16-18]病例组为急性脑梗死患者，2篇文献[10,15]病例组为无症状脑梗死患者；3篇文献[11,14，17]的研究对象平均年龄≤60岁，6篇文献[10,12-13，15-16，18]的研究对象平均年龄>60岁。NOS量表评分5～8分，提示纳入文献的总体质量呈一般水平。纳入文献的基本特征见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 H型高血压与脑梗死的关系 异质性检验结果显示，各文献间有统计学异质性(I2=72%，P<0.10)，采用随机效应模型进行合并。Meta分析结果显示，病例组H型高血压发病率与对照组比较，差异有统计学意义〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05，见图2〕。

2.2.2 H型高血压与急性脑梗死的关系 共纳入7篇文献[11-14,16-18]，各文献间有统计学异质性(I2=79%，P<0.10)，采用随机效应模型Meta分析结果显示，病例组H型高血压发病率与对照组比较，差异有统计学意义〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05，见图3〕。

2.2.3 H型高血压与无症状脑梗死的关系 共纳入2篇文献[10,15]，各文献间无统计学异质性(I2=0，P>0.10)，采用固定效应模型Meta分析结果显示，病例组H型高血压发病率与对照组比较，差异有统计学意义〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05，见图4〕。

注：CNKI=中国学术期刊全文数据库，CBM=中国生物医学文献数据库，VIP=维普中文科技期刊数据库，Wanfang Database=万方数据库

图1 文献筛选流程图

图2 H型高血压与脑梗死关系的森林图

Figure 2 Forest plot of cerebral infarction associated with H-type hypertension

图3 H型高血压与急性脑梗死关系的森林图

Figure 3 Forest plot of acute cerebral infarction associated with H-type hypertension

图4 H型高血压与无症状脑梗死关系的森林图

Figure 4 Forest plot of silent cerebral infarction associated with H-type hypertension

2.2.4 亚组分析 为探究Meta分析异质性的来源，根据研究对象的平均年龄是否大于60岁进行亚组分析。亚组分析结果表明，年龄>60岁的人群中，病例组H型高血压发病率与对照组比较，差异有统计学意义〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕，但在年龄≤60岁的人群中差异无统计学意义〔OR=2.99，95%CI(0.99,9.01)，P>0.05，见图5〕。

图5 H型高血压与脑梗死关系亚组分析的森林图

Figure 5 Forest plot of cerebral infarction associated with H-type hypertension in the subgroup analysis

2.3 敏感性分析 采用逐一剔除每篇文献的方法进行敏感性分析，重新估计合并效应量，并与排除前的合并效应量进行比较。结果显示，剔除每篇文献前后的合并效应量均无明显变化，提示本研究所得结果稳定。

2.4 发表偏倚评估 由于纳入文献数目较少，选用Nfs值对发表偏倚进行评估。根据公式计算得到9篇文献数据的Nfs值为112，说明至少需要112篇阴性报道才能使目前的Meta分析结果失效，可认为本研究的发表偏倚较小。

3 讨论

Hcy是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸，是蛋氨酸脱甲基产生的中间代谢产物[19]。现已证实，高Hcy水平与心脑血管疾病、外周血管疾病和糖尿病等密切相关。Shekelle等[20]研究指出高Hcy水平和高血压均是脑卒中的主要危险因素，Wald等[21]认为Hcy水平对脑卒中的影响大于对冠心病的影响。现有研究证实，高Hcy水平和高血压在导致心脑血管疾病过程中具有协同作用[22]。近年来，为探究中国人群中H型高血压与脑梗死之间是否存在关系，一些学者进行了相关研究，但结果不尽一致。因此，为综合评价H型高血压患者与单纯高血压患者相比是否更易患有脑梗死，本研究对二者间的关系进行定量评价。

本研究结果显示，病例组H型高血压发病率高于对照组，提示H型高血压更易引起脑梗死。因此，防治H型高血压可能对减少脑梗死的发生有重大意义。亚组分析结果表明，>60岁的人群中H型高血压发病率高于对照组，但在年龄≤60岁的人群中无明显差异。这可能是由于本研究纳入文献中仅有3篇选用平均年龄≤60岁的人群作为研究对象，而这3篇文献中样本量较大的1篇结果对3篇文献合并的结果有较大影响；也可能是在年龄≤60岁人群中H型高血压与脑梗死无关。为进一步论证二者关系是否在≤60岁的人群中存在，还需要更多以≤60岁的人群为研究对象的大样本原始研究来证实。

本研究的敏感性分析与发表偏倚分析表明研究结果稳定、可靠。此外，由于国外鲜有对H型高血压与脑梗死关系的报道，并且不同种族的遗传因素可能会引起一些偏倚，所以本研究在文献选择上仅纳入了以中国人群作为研究对象的文献，尽量减少不同人群引起的偏倚。尽管本研究Meta分析在一定程度上增加了统计效能，但仍存在一定的局限性：(1)纳入文献和研究对象均不多，尤其在亚组分析中更加明显，为进一步提高Meta分析的统计效能，大样本的原始研究有待开展；(2)纳入的病例对照研究属于回顾性观察研究，病因推理能力相对较弱，下结论时需慎重；纳入文献总体研究质量一般，有待更高质量的原始研究产生；(3)本研究检索语言限制为中、英文，并未纳入未发表的文献，因此可能存在一定的语种限制偏倚和发表偏倚；(4)纳入文献研究对象的病情、种族、年龄、性别和地域分布也存在一定差异，可能会导致选择偏倚的产生。

综上所述，Meta分析结果表明，脑梗死患者与非脑梗死患者相比，H型高血压发病率更高，提示H型高血压患者可能更易患有脑梗死，故本研究对脑梗死的防治有一定指导意义。但由于纳入文献的质量和样本量的限制，下结论时仍需谨慎，需更多大样本、高质量的研究进一步补充证实。

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·专题研究·

Relationship Between H-type Hypertension and Cerebral Infarction in Chinese Population:A Meta-analysis

HOUXiao-wen,WANGChong,CHENXin,etal.

DepartmentofClinicalEpidemiologyandEvidence-basedMedicine,theFirstAffiliatedHospital，ChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China

Objective To evaluate the association between H-type hypertension and cerebral infarction in Chinese population.Methods The relevant case-control studies were identified by searching PubMed,Web of Science,CNKI,CBM,VIP and Wanfang Database up to January 2015.Case group was cerebral infarction patients,control group was non-cerebral infarction patients.Data extraction and quality assessment were completed by two authors.All the analyses were conducted with RevMan 5.2 software.Results A total of 9 literatures in Chinese were included in this Meta-analysis.The pooled analysis showed that case group and control group were significantly〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05〕 different in H-type hypertension rate.Both acute cerebral infarction〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05〕and silent cerebral infarction〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05〕 were associated with H-type hypertension.Subgroup analysis showed significant〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕 difference between case group and control group in H-type hypertension rate in patients >60 years old.Sensitivity analysis and publication bias outcomes reflected that our results were statistically stable and reliable.Conclusion Compared with non-cerebral infarction patients,cerebral infarction patients have a higher morbidity of H-type hypertension.Cerebral infarction may be closely associated with H-type hypertension in Chinese population and patients with H-type hypertension are more likely to have cerebral infarction.

Hypertension；Homocysteine;Brain infarction；Case-control studies;Meta-analysis

110001辽宁省沈阳市，中国医科大学附属第一医院临床流行病学与循证医学教研室 循证医学教育部网上合作研究中心中国医科大学分中心

时景璞，110001辽宁省沈阳市，中国医科大学附属第一医院临床流行病学与循证医学教研室 循证医学教育部网上合作研究中心中国医科大学分中心；E-mail:sjp562013@126.com

R 544.1 R 743.33

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.002

2015-02-20；

2015-03-01)