肖群文，贺湘英，李 琪，杨 丽

（昆明医科大学第一附属医院 儿科，云南 昆明 650032）

川崎病（KD）是常见的儿童自身免疫性血管炎综合征，可引起冠状动脉扩张及冠状动脉瘤，目前已取代风湿热成为儿童后天性心脏病的主要病因。由于KD临床表现各异，症状出现时间不一，缺乏特异性实验室诊断指标，易与小儿其它发热出疹性疾病混淆，从而增加了患儿发生冠状动脉损伤等并发症的风险[1-2]。因此，如何早期诊断KD，防止冠状动脉病变是临床值得重视的问题。

脑利钠肽（BNP）是钠脲肽家族的第二个成员，是Sudoh等学者于20世纪80年代首次从猪脑内分离得到的[3]。近年研究发现，测定血浆BNP有助于急性期KD以及不完全川崎病（incomplete kawasakidisease,IKD）的早期诊断[4]。

Kawamura等[5]报道在KD患儿发病早期BNP水平增高。本研究对40例KD患儿的血浆BNP水平进行测定，通过与对照组比较，评价其对儿童KD的早期诊断价值。

资料与方法

一、临床资料：选取2012年1月-2013年6月我院收治的符合日本KD研究委员会2005年新修订的诊断标准[6]的40例川崎病患儿为KD组，其中5例为不完全KD；男25例，女15例，男女性别比例为1.67∶1；年龄8个月至6岁，平均年龄（17.5±15.5）个月。选取同期我院治疗的40例上呼吸道感染患儿为对照组，其中男24例，女16例；年龄6个月至7岁，平均年龄（18.0±19.5）个月。对照组患儿均排除器质性心脏病，无KD病史及心、肺、肝、肾等重要脏器的相关疾病史。两组病例在年龄、性别等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），是有可比性。

二、研究方法：KD组及对照组病例均于入院当日治疗前，采静脉血1.5ml，注入含EDTA的真空采血管中，立即离心（4000r/min）后采用化学发光法测定 BNP 水平（正常参考值为0-100pg/mL），使用德国西门子公司BNP测定试剂盒。并同时测定CRP（正常参考值0-10mg/L）及ESR（正常参考值0-15mm/h）。KD组于恢复期重新测定患儿BNP、CRP、ESR水平。恢复期标准为患儿热退至少48h及四肢出现典型的膜状脱皮。所有KD组患儿均给予大剂量两种球蛋白（IVIG，2g/kg）和阿司匹林（30-50）mg·kg-·1d-1治疗。

三、统计学方法：采用spss13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用取对数正态分布＋检验，数据相关性分析采用直线回归法进行，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、KD组急性期与对照组各指标的比较KD组急性期血浆BNP、CRP、ESR水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

二、KD组患儿急性期与恢复期各指标比较

KD组患儿急性期BNP、CRP、ESR水平均显著高于恢复期，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。

讨 论

KD是一种病因未明的婴幼儿多发血管炎综合征，心血管病变是最严重的并发症，部分川崎病患儿可形成冠状动脉瘤或冠状动脉扩张，造成心肌梗死甚至猝死，现已成为小儿缺血性心肌病的主要病因之一[7]。KD的诊断缺乏金标准，尤其IKD的早期诊断非常困难，需排除其它与KD表现相似的疾病后才能作出诊断。多项研究显示，IKD患儿的实验室诊断指标与典型KD患儿是一致的，特定的实验室指标改变常有助于KD的诊断[8]。

BNP是一种心脏内分泌激素，由32个氨基酸组成，具有排钠、利尿、扩血管及抑制肾素、醛固酮分泌等作用[9]。心室是血浆中BNP的主要来源，其分泌主要受室壁张力的调节[10]。当心室负荷或室壁张力增高，以及血管发生炎症时均可刺激BNP分泌，从而引发血浆中BNP水平升高。同时，由于BNP半衰期较长，稳定性较高，因此，现临床多将BNP作为心室功能障碍及血管损伤的预测指标[11]。

Takeuchi等[12]研究发现，血BNP水平在KD患儿急性期有明显升高，并具有一定敏感性及特异性，有助于KD的早期诊断。此外，在KD诊断指标中，全身炎性指标，如KD急性期CRP明显增加及ESR明显增快等最为重要。其它相关研究已经证实，KD患儿急性期血浆中BNP水平明显升高。且与上述重要炎性指标具有高度相关性。本研究中，KD患儿急性期BNP、CRP、ESR水平均高于对照组及恢复期，且差异均有统计学意义。同时，本研究证实KD患儿急性期BNP水平增高，与其它重要炎性指标CRP、ESR均呈显著正相关关系，提示BNP与这些炎性指标一样，可作为KD早期诊断的参考指标之一。

表1 KD组急性期与对照组各实验指标比较

表1 KD组急性期与对照组各实验指标比较

组别KD组急性期对照组例数（n）40 40 t值P值BNP（pg/mL）368.18±56.50 28.63±9.92 38.127<0.01 CRP（mg/L）74.27±13.70 12.38±7.76 25.204<0.01 ESR（mm/h）65.45±11.98 8.43±3.37 28.047<0.01

表2 KD组患儿急性期与恢复期各实验指标比较

表2 KD组患儿急性期与恢复期各实验指标比较

组别KD组急性期KD组恢复期例数（n）40 40 t值P值BNP（pg/mL）368.18±56.50 41.88±5.96 36.33<0.01 CRP（mg/L）74.27±13.70 21.57±7.03 21.65<0.01 ESR（mm/h）65.45±11.98 16.68±3.85 24.52<0.01

综上所述，KD是全身的血管炎症，可出现心包炎、心肌炎及心内膜炎、冠状动脉损害等。心肌局部炎症及小血管炎致BNP水平升高。其次，炎症因子的刺激引起心肌损伤，也可促进心肌分泌BNP增多[13]。因此，BNP在KD急性期可出现明显改变，是辅助早期诊断KD的重要生化指标之一，可望作为早期诊断并预防KD患儿严重心血管并发症的一项检测指标。

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