李立红，汪华蓉，文素琪，万 科，王 静

(重庆三峡中心医院，重庆 404100)



药物临床试验中影响受试者依从性的因素及对策

李立红，汪华蓉*，文素琪，万 科，王 静

(重庆三峡中心医院，重庆 404100)

探讨受试者参加药物临床试验依从性差的各种原因，针对这些原因采取有效措施，提高受试者依从性。其对策是，在药物临床试验中，确保试验项目获取的数据和试验结果科学、真实、完全、可靠，保证试验项目的质量符合试验方案和国家法律法规的相关要求，提高申办者药品注册上市成功率。

药物临床试验，受试者，依从性，对策

在药物临床试验中，依从性定义为受试者按照规定的药物剂量和疗程服用试验药物的程度[1]。受试者不按照试验方案进行，就会直接影响试验的进度和试验结果的质量，如何提高受试者的依从性，保证试验数据的可靠获取，是药物临床试验项目研究者面临的一个问题。本文将围绕影响药物临床试验受试者依从性的因素及对策进行探讨。

1 影响受试者依从性的因素

1.1 受试者因素

1.1.1 文化背景 药物临床试验筛选的受试者，由于文化背景的差异，导致对事物的理解和接受能力不同，如偏远贫困山区的患者，对事物的认知能力和接受能力较差，如果此类患者纳入试验，出现不依从的可能性较大。

1.1.2 年龄因素 老年患者，由于记忆力和身体机能的减退，遵从方案的依从性较差。再有患者可能身患隐性慢性疾病，存在随意使用试验方案不允许的合用药物，干扰正常试验数据和结果。

1.1.3 受试者周围环境的影响 住院患者与门诊患者相比，前者依从性较好，而门诊受试者住所距研究中心过远或交通不便，容易引起不依从性的发生[2]。受试者还容易受到周围人群的影响，若受试者亲属不能接受这个事物，就会从中阻扰，导致受试者不依从或脱落。

1.2 试验方案因素

1.2.1 试验方案复杂 试验方案复杂会导致受试者的依从性差，如每日用药次数较多、用药量大或治疗时间长就会使受试者不依从；频繁随访、抽血化验等均也会导致病人较高的脱落率[3]。

1.2.2 试验周期长 有的试验受试者需用药1年或1年以上时间，使之很难坚持。通常来说，患者能够长时间坚持用药，是因患的慢性疾病干扰了正常的工作和生活，甚至威胁到了生命，反之，就不会坚持。

1.3 试验药物因素

1.3.1 试验药物用药途径 口服、雾化吸入、外用等途径的用药依从性比较好，注射用药的依从性比较差，特别是门诊受试者自己在家进行皮下注射用药，很容易发生不依从。

1.3.2 试验药物剂型 试验药物片型设计过大、味苦、气味难闻，都容易使受试者中断服用。

1.3.3 试验药物不良反应 试验药物预期和非预期的不良反应也会导致受试者的依从性降低，特别是那些显而易见、容易感受到的不良反应，如胃肠道反应、皮肤反应、神经系统的反应等。

试验过程中，受试者有可能出现不良事件或严重不良事件。心理素质好的受试者在研究者的解释、疏导下能够承受，心理素质差的受试者不能承受试验药物带来的身体不适，就会出现不依从。

1.4 研究者因素

1.4.1 知情同意不到位 主要研究者对受试者知情同意不够充分，对试验药物预期和非预期的不良反应讲得不够透彻，受试者不清楚的地方也不多问，服用试验用药后，身体出现不适，就随意中断试验。

1.4.2 研究者沟通和指导不到位 研究者缺乏严谨的科学态度，在患者入组前解释不够，健康教育做得不好，对试验的重视不够以及其他医护人员对受试者态度恶劣或者冷漠，易导致受试病例脱落[4]。研究者不认真指导受试者用药，也容易导致受试者不依从。

1.4.3 研究者监管不到位 研究者监管受试者用药不到位，也会导致不依从。如对受试者用药日记卡不认真检查；发现问题不及时指出；不及时通知受试者访视；对受试者交回的空盒没有仔细核对等。

1.5 对受试者补偿因素 受试者参加临床试验不仅面临风险，而且还要花费一定的时间和精力。所以，仅仅依靠提供免费试验药物和检查是不够的，还应提供相应的经济补偿。有的申办者不给受试者提供合理的补偿，或虽提供了补偿，但研究者发放不到位，致使受试者参加试验依从性差。

2 提高受试者依从性的对策

2.1 认真筛选受试者 试验项目启动时，应对受试者进行全面了解，有选择地纳入受试者。具体表现在：①文化水平较低、经济状况较差、居住地址较远且交通不便的患者慎重纳入；②高年龄段、理解能力低下、记忆力较差的患者，慎重纳入；③患者亲属中有人反对临床试验的不考虑纳入；④身患多种慢性疾病的患者慎重纳入。

2.2 简化试验方案 申办者和组长单位应尽量在不影响试验结果准确获得的情况下寻求比较简单的、试验周期短的试验方案。

2.3 合理的剂型设计 申办者在设计试验药物时，应在保证主药含量的前提下，口服药尽可能设计小而易于吞服的片型，对有苦味的药尽量设计胶囊，带回家中使用的注射剂应设计成方便应用的。

2.4 加强试验过程监管 专业组应设置临床研究协调员，负责试验过程监管，如检查受试者用药日记卡、通知受试者访视、核对受试者交回的空盒等。为每例患者配发一张印有责任医生、护士及药物所属公司负责人的联络方式、受试药品的详细说明和使用方法的备忘录[5]。

2.5 知情同意过程充分 主要研究者应充分告知受试者试验目的、意义、可能的受益和风险，告知受试者的隐私会得到保密，出现严重不良事件后会及时救治处理，如果受到损害还会得到补偿和赔偿。这一系列的知情告知，可以让受试者卸下思想包袱，解除心中疑虑，积极配合研究者完成试验。

2.6 不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的妥善处理 试验过程中，受试者出现不良事件，研究者应做好解释与疏导工作，多给一些关怀，出现严重不良事件，应积极救治处理，并给予相应的赔偿。

2.7 受试者相关补偿到位 受试者参与临床试验，会投入时间和精力，且有一定的经济支出。所以，从伦理的角度出发，应给予受试者一定的经济补偿，以提高其依从性。

3 讨论

临床试验中受试者非依从性的产生导致不能正确判断药物的疗效、确定药物的剂量和获取真实可靠的数据；还会影响新药的注册上市，即使能够注册上市，也不会保证做到药物的真正安全、有效。所以，临床试验中，提高受试者的依从性尤为重要。只有提高受试者的依从性，才能保证试验项目的顺利完成，确保试验项目的质量。

1 王晓霞，李育民，高瑾，等.药物临床试验中受试者依从性问题研究[J].中国药物与临床，2009，9(6):507

2 卢根娣，张鹭鹭.药物临床试验中受试者的依从性管理[J].解放军医院管理杂志，2008， 15(3)：294

3 汪朝晖，杨忠奇，杜彦萍，等.谈药物临床试验中研究者依从性的管理[J].江西中医学院学报，2009，21(1):21

4 车小琼.药物临床试验脱落病例原因分析及策略[J].检验医学与临床，2010，7(20):2186

5 孔丹，陈雪梅，马毳，等.护理管理在临床药物试验研究中的作用[J].护理管理杂志，2011，11(3):211

2014-08-15

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1006-5687(2015)01-0030-02

*通讯作者：汪华蓉，E-mail：llhsl@126.com。