张立光, 刘雪梅

（苏州卫生职业技术学院， 江苏 苏州 215009）

缬沙坦合成工艺改进

张立光, 刘雪梅

（苏州卫生职业技术学院， 江苏 苏州 215009）

以N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料，经偶合、亲核取代、脱保护三步反应制得缬沙坦(1)，总收率49.6%。该工艺路线短，操作简单，后处理容易，副产物较少。

N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑；N-戊酰基-L-缬氨酸叔丁酯；缬沙坦；合成

缬沙坦 (Valsartan, 1)，化学名为：N-(1-氧戊基)-N-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸，是一种血管紧张素II (Angiotensin II) AT1受体拮抗剂。缬沙坦疗效确切，副作用小，耐受性良好，是继钙离子拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 之后另一类很有发展潜力的抗高血压药。

对于缬沙坦合成的文献报道，可以分为两大类：(1) 以联苯衍生物为中间体，先合成主环结构和侧链，再环合制备四氮唑环。此方法工艺路线长，合成步骤较多，采用叠氮化物，毒性较大，且污染严重。环合四氮唑，导致总收率低，生产成本高[1-3]。(2)以 N- (三苯基甲基)-5-(4 -溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料，先合成四氮唑环，再加上侧链。此方法路线简单，但中间体副反应较多，因此反应条件比较苛刻，采用三甲基硅醇水解，经济成本高，不利于工业化生产[4-6]。

任洪发[7]对第二类方法进行了改进，首先以N-(三苯基甲基)-5-(4 -溴甲基联苯-2-基)四氮唑与N-戊酰基-L-缬氨酸甲酯反应，制得重要中间体3-甲基-2-[戊酰基-[[4-[2-(1-三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]氨基]丁酸甲酯，然后经脱保护、水解反应得到缬沙坦。反应步骤减少，条件温和。

本文参照任洪发的……