王 恒，吴建涛

(1. 陕西省西安市第四医院,陕西 西安 710021；2. 陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046)

黄芪四君子汤治疗妊娠糖尿病疗效及对血清C反应蛋白、Mg2+、脂联素水平的影响

王 恒1，吴建涛2

(1. 陕西省西安市第四医院,陕西 西安 710021；2. 陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046)

[摘要]目的 观察黄芪四君子汤治疗妊娠糖尿病的效果及其对患者血清C反应蛋白(CRP)、Mg2+及脂联素水平的影响。方法 将120例妊娠糖尿病患者随机分为实验组和对照组，每组60例。对照组给予常规基础治疗，实验组在常规治疗的基础上联用黄芪四君子汤。观察对比2组治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2hPG)及血清CPR、Mg2+以及脂联素水平，并评估治疗效果。结果 2组治疗后FBG、HbA1c、2hPG水平和CPR均明显降低(P均<0.05)，Mg2+和脂联素水平均明显升高(P均<0.05)，且实验组改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)；实验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 黄芪四君子汤治疗妊娠糖尿病患者可以显著降低血糖及CRP水平，提高Mg2+和脂联素水平，值得推广应用。

黄芪四君子汤；妊娠糖尿病；C反应蛋白；Mg2+；脂联素

妊娠糖尿病(gestational diabetse mellitus，GDM)是指在妊娠期内出现的血糖升高的特征性疾病，该病易导致羊水过多、新生儿呼吸窘迫综合征、早产等危急情况，给母婴健康带来严重威胁。目前治疗妊娠糖尿病最常用的方法是饮食控制、运动疗法以及妊娠30周以内采用皮下注射短效胰岛素,但是因为妊娠期妇女和胎儿具有特殊生理学特点，且目前关于胰岛素注射控制血糖水平的时机选择并未达成共识，皮下注射短效胰岛素并非是最好的选择[1]。中医认为妊娠糖尿病属于中医“妊娠消渴”，其中脾气虚弱、运化失司为糖尿病的病理基础，脾虚是糖尿病的发病之本，而饮食不节是形成糖尿病的重要因素，因此治疗应以健脾升清、养阴益气为主，同时注意脾胃枢机，协调气机升降，则能调节精微代谢，对血糖、血脂的调节具有显著优势[2-3]。笔者观察了黄芪四君子汤治疗妊娠糖尿病的效果以及对血清C反应蛋白(CRP)、Mg2+及脂联素水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 随机选取2012年12月—2014年10月西安市第四医院收治的妊娠糖尿病患者120例，均经血糖监测和病史分析确诊，符合《妇产科学》第7版妊娠糖尿病诊断标准[4]；均为单胎妊娠，患者及家属均对本研究知情同意，并积极配合。排除合并其他分娩末期疾病如妊娠高血压者，存在严重器官病变、感染性疾病者，孕前糖耐量异常者，近期服用过影响血糖水平的相关药物者。采用随机数字表法将患者分为2组：实验组60例，年龄24～30(27.1±1.2)岁；孕周28～30(29.3±0.4)周；体质量指数(24.6±2.3)kg/m2；初产妇36例，经产妇24例。对照组60例，年龄24～30(27.0±1.3)岁；孕周27～31(29.2±0.5)周；体质量指数(24.5±2.4)kg/m2；初产妇32例，经产妇28例。2组年龄、孕周、体质量指数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组 采用常规的基础控制饮食治疗和运动疗法，具体如下：孕早期每天摄入热量(kcal)=(身高-105)×30(1 cal=4.2 J)。孕中期后每隔7 d，热量需要增加3%～8%，计算方法为每天摄入热量(kcal)=30×标准体质量+200，其中碳水化合物占40%～50%，蛋白质占20%～30%，脂肪占30%～40%。早、中、晚三餐摄入热量分别为10%，30%和30%，剩下30%分3次食用点心摄入。同时每天需要补充叶酸5 mg、铁剂15 mg、钙剂1 200 mg，每天需要增加膳食纤维>30 mg。治疗期间忌甜食，尽量少食用油腻食物，要保持心情愉悦。同时配合运动疗法：饭后60 min坐在一个有靠背的椅子上，双手各拿质量为1 kg的物体，上举过头顶，先交替后同步然后再交替，各15 min，每个间隔中间可以休息5 min。注意运动强度不要太大，达到自身最大心搏数的65%左右即可，在夜间尽量避免锻炼，以免入睡后发生低血糖状况。每周至少锻炼3次，每次不少于60 min。每7 d为1个疗程，持续治疗直至胎儿娩出。

1.2.2实验组 在对照组治疗基础上配合服用黄芪四君子汤。组方：黄芪20 g、石斛15 g、白术10 g、生地黄10 g、女贞子10 g、茯苓9 g、太子参5 g、黄连4 g。1剂/d，水煎分早晚2次服，7 d为1个疗程，一直到有分娩先兆后停止服用。2组均在连续治疗2个疗程后评价治效果。

1.3观察指标 ①所有患者治疗前后清晨空腹分别抽取血液3 mL，离心取上清液5 min后采用CPR定量检测试剂盒、Mg2+检测试剂(使用生化仪检测)、人脂联素定量检测试剂盒分别检测血清CRP、Mg2+及脂联素水平。同时检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及餐后2 h血糖(2hPG)水平。②观察2组治疗效果及不良反应发生情况。

1.4疗效评定标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关标准拟定。显效：HbA1c下降到6.2%以下或下降超过治疗前30%，2hPG或者FBG下降到正常范围或2hPG及FBG下降超过治疗前40%；有效：HbA1c下降超过治疗前10%，2hPG及FBG下降超过治疗前20%，但未达到显效标准；无效：没有明显下降或下降没有达到有效标准，2hPG及FBG无明显降低或者下降未达到有效标准。治疗总有效率=(显效人数+有效人数)/总人数×100%。

1.5统计学方法 数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析处理。计数资料采用率表示，行2检验；计量资料采用 表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后FBG、HbA1c和2hPG水平比较 治疗前2组FBG、HbA1c和2hPG水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组FBG、HbA1c、2hPG水平均明显下降(P均<0.05)，且实验组明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2治疗前后血清CRP、Mg2+及脂联素水平比较 治疗前2组血清CRP、Mg2+及脂联素水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组血清CRP、Mg2+及脂联素水平均明显改善(P均<0.05)，且实验组较对照组更明显(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后FBG和2hPG水平比较

表2 2组治疗前后血清CRP、Mg2+及脂联素水平比较

2.3治疗效果 实验组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4不良反应发生情况 实验组治疗期间出现腹痛、腹胀2例，发生低血糖事件2例，不良反应发生率为7%；对照线出现腹痛、腹胀3例，发生低血糖事件2例，不良反应发生率为8%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组对症治疗后症状消失，未影响治疗。

3 讨 论

表3 2组治疗效果比较 例(%)

妊娠糖尿病是常见的妊娠期并发症，严重威胁妇女和胎儿的健康，且其发病率有逐渐升高趋势。科学合理控制饮食、适当进行运动锻炼以及规范化控制血糖水平是治疗该病的基本原则[6-8]。妊娠糖尿病的发病机制尚未明确，有研究证实妊娠糖尿病患者高CRP水平和低脂联素水平会导致胰岛素敏感性和抵抗性降低，同时会抑制其生理功能，又导致CRP进一步合成，加重胰岛素抵抗性和敏感性被抑制程度，形成恶性循环，进而促进了妊娠糖尿病的发生及发展[9-10]。另外，Mg2+是人体所需的重要微量元素之一，可以激活多种酶并参与能量代谢过程，同时具有促进糖氧化、酸化、磷化和糖酵解过程的重要作用。一旦机体严重缺乏Mg2+会导致胰腺B细胞发育不良，从而降低胰腺对糖类的敏感性和酵解作用[11]，导致胰岛素合成以及分泌不足，促进糖尿病的发生和进展。相关研究显示，孕24～28周胎盘分泌的各种抗胰岛激素水平显著升高[12]，因此在妊娠24～28周是进行血糖筛查的最佳时间，并且一旦发现异常，还有充足的治疗时间以抑制各种抗胰岛激素对血糖水平的影响。

糖尿病属于中医“消渴”范畴。妊娠糖尿病患者由于长期脏腑功能虚弱，妊娠后饮食不节，血气下聚冲任养胎，精微不能正常代谢，导致气血阴阳偏衰，因此妊娠糖尿病患者多为气阴两虚型。而且随着胎儿的生长，妊娠母体气阴消耗增加，导致燥热内生、气阴两虚。因此治疗妊娠糖尿病的首要原则是健脾升清，养阴益气。黄芪四君子汤中黄芪、石斛协同有补气养阴的作用；生地黄、太子参益气生津清热；茯苓、白术、女贞子和黄连为伍，既益气又清燥热。相关研究亦显示，黄芪多糖可以显著降低糖尿病模型大鼠血糖水平，同时拮抗肾上腺素引发的血糖升高，具有双向协调作用[13]；石斛可以增强胰岛素的分泌，同时修复机体受损的胰岛β细胞[14]；太子参可以明显降低血清肿瘤坏死因子表达，增加血清脂联素水平，降低血糖水平；茯苓多糖可通过抑制机体内活性氧自由基的产生减轻胰岛细胞的损伤作用，增加胰岛素释放量，降低血糖水平；女贞子中大量的多糖成分可以抑制机体α-葡糖糖苷酶促糖水解作用，同时减少组织对糖的吸收作用；黄连和生地黄都可以有效提高组织对胰岛素的敏感性以及肝糖原含量。故上述诸药合用能调节患者血清炎症因子的表达，减轻其对组织的损伤，促使血糖恢复正常。

本研究结果表明，治疗后2组患者FBG、HbA1c、2hPG水平和CRP均明显降低，Mg2+和脂联素水平明显升高，且实验组改善情况更加显著，治疗总有效率明显高于对照组。说明黄芪四君子汤可以有效改善妊娠糖尿病患者的血糖水平，降低血清CPR水平，同时增加Mg2+及脂联素水平，疗效显著，且无明显不良反应，值得临床推广应用。

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