孙艳玲，张 宇，李松颖，李 宏

(黑龙江省大庆市第五医院，黑龙江 大庆 163711)

中西医结合治疗复发性流产疗效观察

孙艳玲，张 宇，李松颖，李 宏

(黑龙江省大庆市第五医院，黑龙江 大庆 163711)

目的 观察补肾益气方联合黄体酮治疗复发性流产的临床效果。方法 将50例复发性流产再次妊娠患者随机分为治疗组与对照组，每组25例。2组均给予黄体酮20mg肌注，1次/d，10d为1个疗程；治疗组在此基础上加用补肾益气方治疗。检测2组治疗前后血β-HCG与孕酮水平，统计2组自然流产情况和临床疗效。结果 治疗后治疗组β-HCG值明显高于对照组(P<0.05)；治疗后治疗组孕酮为(121.7±5.3)nmol/L，对照组为(117.9±4.0)nmol/L，2组比较差异无统计学意义；2组总有效率比较差异有统计学意义(2=5.357，P<0.05)。治疗组再次流产率明显低于对照组(P<0.05)，足月分娩率明显高于对照组(P<0.05)。结论 中西医结合治疗复发性流产的效果优于单纯用西医治疗，值得推广应用。

复发性流产；补肾益气方；黄体酮

复发性流产(RSA)是指同一个性伴侣连续遭受2次及2次以上的自然流产，且每次流产多发生于同一妊娠月份，又称为反复自然流产[1]。复发性流产是一种常见的妊娠并发症，也是一个世界性的疑难病症。相关研究报道，复发性流产在育龄期妇女中的发病率为0.5%～1%，且随着现代社会的发展及妇女各方面的压力的增加，其发病率还在不断上升[2-3]。该病的病因、发病机制非常复杂，目前临床主要以西医治疗为主。2012年9月—2014年4月我院妇科采用中西医结合方法治疗复发性流产再次妊娠者25例，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期来我院妇科就诊的复发性流产再次妊娠者50例，患者均有停经史，尿妊娠试验或血HCG阳性。B超确诊宫内妊娠，子宫大小、孕囊或胚胎发育与孕周基本相符。临床表现主要为停经后阴道出血和腹痛 。患者有连续2次或2次以上自然流产史，符合黄体功能不足的诊断。年龄20～45岁，孕周<12周。 排除年龄>45岁或<20岁者，不符合本病诊断标准者，合并严重的子宫肌瘤、卵巢囊肿或生殖道畸形者，合并有心、肝、肾和造血系统等严重器质性疾病者。将患者随机分为2组:治疗组25例,年龄(25.0±5.6)岁；妊娠(45.5±16.5)d；流产2次21例，3次3例，>3次1例。对照组25例,年龄(24.5±4.8)岁；妊娠(48.3±17.1)d；流产2次22例，3次1例，>3次2例。2组年龄、妊娠时间及既往流产次数比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均予黄体酮针剂10～20mg/d肌注，1次/d,10d为1个疗程。治疗组在此基础上予补肾益气方，组方：党参15g、菟丝子10g、黄芪10g、白术10g、阿胶10g、枸杞10g、熟地15g、桑寄生15g、炙甘草5g，恶心呕吐严重者加砂仁6g、竹茹15g;阴道流血者加大小蓟药各10g、阿胶珠10g;阴虚有热者加生地10g、黄芩10g。加温水300mL，煎至240mL，去滓分3次服，10d为1个疗程。2组均至少治疗2个疗程，治疗期间嘱患者卧床休息，避免劳累，均衡饮食，禁生冷辛辣刺激饮食；禁房事，保持心情舒畅。

1.3 观察指标 ①测定2组治疗前后血清绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕酮(P)水平；②观察2组临床疗效、流产情况及妊娠结局。

1.4 疗效评价标准 显效：治疗1个疗程后阴道流血基本停止，腹痛停止，B超检查胚胎发育，子宫大小与孕周相符。好转：治疗2个疗程后阴道流血停止，腹痛停止，B超检查子宫大小与孕周基本相符；无效：治疗2个疗程后阴道流血没有停止，B超检查子宫大小与孕周基本相符或小于孕周，胚胎发育不良或停止发育。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差表示，进行t检验；计数资料采用率描述，进行卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后血β-HCG与孕酮水平比较 2组治疗后血β-HCG与孕酮水平均高于治疗前(P均<0.05)，且治疗组血β-HCG水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血β-HCG与孕酮水平比较

2.3 2组再次流产及妊娠结局情况 治疗组2例(8%)发生流产,其余足月分娩16例(新生儿全部存活),早产7例(新生儿存活5例、死亡2例)。对照组8例(32%)于治疗期间再次发生流产，余17例随访中流产3例，足月分娩10例(新生儿全部存活)，早产4例(新生儿存活2例、死亡2例)。治疗组再次流产率明显低于对照组(P<0.05), 足月分娩率明显高于对照组(P<0.05)。

2.4 2组不良反应发生情况 对照组有2例出现频繁的恶心呕吐，有3例出现发热，不良反应发生率为20%；治疗组有1例出现频繁的恶心呕吐,无发热病例，不良反应发生率为4%。治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。

表2 2组疗效比较 例(%)

3 讨 论

复发性自然流产的病因极其复杂，西医认为病因可能有以下几点：①染色体异常是自然流产发生的常见原因。相关报道指出染色体倒位可能与复发性流产的发生有关，倒位染色体的基因顺序发生了改变，影响了其在生殖细胞减数分裂的过程，形成特有的倒位圈，且倒位染色体片段越短，重复或缺失的片段越大，配子发育正常的可能性越小，其携带者多表现为流产、死产、不孕不育[4-6]。②抗精子抗体是一种能与精子表面抗原特异性结合的抗体，复发性流产患者大多因既往有人工流产史或因胚胎停育有清宫史等，使得精子作为抗原进入女方血液循环及生殖道局部，引发免疫反应，产生抗精子抗体[7]。抗精子抗体能够影响精子穿透宫颈黏液，并抑制精子获能和顶体反应，影响精子活动力及与卵子的受精结合，还可以激活巨噬细胞，产生一氧化氮和各种细胞因子，进而干扰受精卵的植入与着床过程，导致流产。③TORCH感染，当母体初次感染时，因缺乏相应的抗体，病原体能够通过胎盘感染胎儿，引起生长迟缓、畸形或死胎[8]。若母体为继发性感染，尽管有一定的抗体进行保护，但由于胎盘屏障尚未健全使得病原体感染胎儿，影响发育甚或发生流产。④其他因素如抗心磷脂抗体、环境因素等也是公认的引起复发性流产的原因之一[9]。抗心磷脂抗体是一种能够与多种具有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，其是引起自然流产的重要因素之一。抗心磷脂抗体能够与血管内皮细胞上的磷脂结合，干扰花生四烯酸释放和前列腺素合成，导致血小板聚集、血管收缩。当抗心磷脂抗体作用于胎盘血管，可使胎盘形成血栓，影响胚胎血供导致发育障碍而发生流产[10]。对于该病的治疗，西医主要依据流产的病因及妊娠时限进行针对性治疗，早期妊娠保胎采用支持黄体功能的激素如天然黄体酮针、地屈孕酮片、HCG，虽然起效快，针对性较强，但是效果并不持久，有些药物对胎儿的影响更是不可估量的[11]。

中医认为复发性流产主要与肾气亏损，不能固摄胎元有关；或因脾虚、气血损伤不能滋养胎元，使胎元不固[12]。母体方面主要因先天脏腑的功能不足或后天损伤，或受孕之后又患有其他疾病，或手术创伤、跌扑闪挫、药物等的影响，常可损伤冲任，干扰胎气，胎元不固而致胎漏、胎动不安[4]。而此外尚有部分复发性流产的发生病因不明。沈华等[13]归纳复发性流产文献发现，复发性自然流产以肾虚和脾肾两虚的中医证候较为常见，治疗上用补肾益气健脾安胎的中药为主进行加减，对先兆流产和复发性自然流产有独特的治疗效果。张晓金等[14]研究发现补肾益气法可通过对母胎内分泌—免疫网络的调节，提高孕期内分泌激素的分泌水平及其生物效应，促进蜕膜、滋养细胞的良好发育，并诱导、增强母胎保护性的免疫耐受。补肾益气方中黄芪具有安胎作用；菟丝子、阿胶具有内分泌调节作用，可增强黄体功能；枸杞具有雌激素样活性，促进子宫生长发育；熟地能改善免疫功能，并具有促进形成封闭抗体的作用；党参、白术具备镇静、强壮作用，可抑制子宫平滑肌收缩；炙甘草对诸药具有调节作用。

本研究结果显示，治疗后2组β-HCG值与孕酮值均明显升高，说明2种治疗方法均能显著升高孕激素，均具有明显安胎效果；但是治疗组治疗后β-HCG值较对照组显著升高，提示中西医结合治疗保胎效果更好。治疗组流产率明显低于对照组，总有效率明显高于对照组，且不良反应发生率较对照组低；随访妊娠结局治疗组优于对照组。提示中西医结合治疗复发性流产效果较单纯用西医治疗好，与文献[13]报道相符。一方面可能是中药方剂中多成分所显示出的多重综合效能与疾病的多环节、多因素的病因相吻合，另一方面可能是中药可以调节人体对微量元素的吸收、转运和排泄，尤其是对内分泌的调节功能，调动人体内在的防御与调节机制。而黄体酮可以促进子宫内膜从增殖期转入分泌期，加强子宫的供血、供养及内膜增厚，为孕卵着床提供准备，并且可提高内源性孕酮水平。因此中西医结合治疗复发性流产，既体现了中医药作为天然药物安全有效和整体调理的优势，又发挥了黄体酮起效迅速、针对性强的特点。二者相互协同，促进胚胎生长发育，维持继续妊娠，起到优势互补的作用。

综上所述，中西医结合治疗复发性流产效果更佳，预后及转归更好。但是本研究病例数太少，应当加大样本量，增加研究结果的可信度；同时中西医结合治疗效果更好是因为中药原因还是中西医结合后药性相辅相成所致，应当继续设计实验进一步证实。

[1] 金雪芳,班君秀，师蕊.复发性流产的概述[J].医学信息,2011，24(5):3194-3196

[2]WeiD,WuQ，ShiH.Apoptosisandp53expressionintheplacentalvillioffemaleswithunexplainedrecurrentspontaneousabortion[J].ExpTherMed,2014,7(1):191-194

[3] 于红玲,邓晓惠,晁岚,等.配偶淋巴细胞免疫治疗次数和注射方式对复发性流产患者封闭抗体转阳率的影响[J].中华妇产科杂志,2013,48(12):903-906

[4] 肖世金,赵爱民.复发性流产病因学研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2014,30(1):41-45

[5]AlkhurijiAF,AlhimaidiAR,BabayZA,etal.TherelationshipbetweencytokinegenepolymorphismandunexplainedrecurrentspontaneousabortioninSaudifemales[J].SaudiMedJ,2013,34(5):484-489

[6]JahaninejadT,GhasemiN,KalantarSM,etal.StuIpolymorphismontheandrogenreceptorgeneisassociatedwithrecurrentspontaneousabortion[J].JAssistReprodGenet,2013,30(3):437-440

[7] 李娜.复发性流产与自身抗体的相关研究[J].血栓与止血学,2013,19(1):25-26

[8]ShamsiMB,VenkateshS,PathakD,etal.SpermDNAdamage&oxidativestressinrecurrentspontaneousabortion(RSA)[J].IndianJMedRes,2011,133:550-551

[9]ShankarkumarU,PradhanVD,PatwardhanMM,etal.Autoantibodyprofileandotherimmunologicalparametersinrecurrentspontaneousabortionpatients[J].NigerMedJ,2011,52(3):163-1666

[10]GollustSE,BarryCL,NiederdeppeJ,etal.Firstimpressions:geographicvariationinmediamessagesduringthefirstphaseofACAimplementation[J].JHealthPolitPolicyLaw,2014,52(3):143-146

[11] 袁思蓉.中西医结合治疗复发性自然流产效果观察[J].中外医学研究,2013,19(11):8-9

[12] 许帅.中西药结合治疗复发性流产的临床观察[J].吉林医学,2011，32(15):3018

[13] 沈华，韩丽娟，张文红.复发性流产的中医治疗进展[J].世界中西医结合杂志，2014，9(6)：674-676

[14] 张晓金,归绥琪,陈允钦,等.补肾益气方对流产大鼠胎盘孕酮生成通路的影响[J].生殖与避孕,2006,26(11):653-658

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.014

R714.21

B

1008-8849(2015)20-2207-03

2014-10-20