余新华

血清同型半胱氨酸和尿β2-微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

余新华

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)和尿β2-微球蛋白(β2-MG)在糖尿病肾病早期诊断中的价值。方法 128例糖尿病患者, 分为单纯糖尿病组和糖尿病肾病组, 各64例, 健康体检者64例作为对照组, 检测各组Hcy和β2-MG水平。结果 糖尿病肾病组Hcy和β2-MG水平均高于单纯糖尿病组和对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；单纯糖尿病组Hcy和β2-MG水平与对照组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 Hcy和β2-MG检测对糖尿病肾病有较高的临床诊断价值, 值得临床推广应用。

血清同型半胱氨酸；尿β2-微球蛋白；糖尿病肾病；早期诊断

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病的一种慢性并发症, 属于糖尿病全身性微血管病变表现之一, 同时伴有肾功能损害, 最终可导致终末肾功能衰竭, 威胁患者的生命安全, 影响患者的生活质量, 是糖尿病患者死亡的主要原因。本研究旨在探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、和尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG)在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012 年6月～2014年12月收治的128例糖尿病患者, 所有患者均符合糖尿病诊疗指南标准。将128例糖尿病患者分为单纯糖尿病组和糖尿病肾病组, 每组64例。单纯糖尿病组：男35例, 女29例, 年龄38～74岁,平均年龄(58.8±14.4)岁。糖尿病肾病组：男36例, 女28例,年龄39～75岁, 平均年龄(59.8±13.5)岁。纳入标准：①尿微量白蛋白排泄率(UAER)持续在30～300 mg/24 h；②大量蛋白尿(尿蛋白定量＞3.5 g/24 h)、低蛋白血症(血浆白蛋白≤30 g/L)。同时选取同期在本院健康体检者64例为对照组,其中男34例, 女30例, 年龄39～76岁, 平均年龄(56.8±11.3)岁。三组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有入选对象均采集24 h尿标本, 加入10 ml甲醇为防腐剂, 将其混匀后记录总尿量, 取5 ml中段尿检测尿微量白蛋白排泄率和β2-MG。另外, 所有入选对象均清晨抽取静脉血5 ml(空腹12 h后), 静脉血抽取完毕后于室温下3500 r/min离心10 min, 分离血清, 用于检测同型半胱氨酸水平。使用BECKMAN OLYPUS AU2007 型全自动生化分析仪。采用免疫透射比浊法检测β2-MG水平, 试剂由北京科美生物技术有限公司提供。采用酶法检测Hcy, 试剂由北京华宇亿康生物工程技术有限公司提供。均严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

对照组、单纯糖尿病组、糖尿病肾病组Hcy水平分别为(7.56±2.28)、(8.37±3.64)、(22.48±8.76)µmol/L；β2-MG水平分别为(1.48±0.28)、(1.62±0.36)、(3.42±1.16)mg/L。糖尿病肾病组Hcy和β2-MG水平均高于单纯糖尿病组和对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；单纯糖尿病组Hcy和β2-MG水平与对照组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

研究发现, 糖尿病肾病的发病率随糖尿病病程的延长而上升。糖尿病肾病早期如果得到及时、科学的治疗即可好转, 但如果患者出现明显蛋白尿, 病情进一步发展为慢性肾衰竭, 临床治疗难度加大, 将进一步增加患者的痛苦, 严重影响患者的生活质量。因此对于糖尿病肾病的早期正确诊断具有重要的临床意义。目前对于糖尿病肾病的早期诊断比较常用的方式为检测患者的尿常规、血肌酐、尿素氮等指标,但其敏感度较低, 难以有效评估患者早期肾功能损伤的程度,因此临床亟待加强探索和研究, 以寻找能可靠反映糖尿病肾病患者肾功能早期损害的指标, 提高糖尿病肾病的早期诊断率。近年来, Hcy和β2-MG检测被逐渐应用于糖尿病肾病的早期诊断, 并逐渐成为糖尿病肾病的早期诊断的重要参考依据。Hcy是一种含有硫的非必需氨基酸, 是半胱氨酸和蛋氨酸代谢过程的中间产物。近年来有研究发现, 糖尿病大血管病变和微血管病变与Hcy代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症密切相关。发生机制可能是肾脏对Hcy的清除率降低或血糖代谢紊乱, 进而导致叶酸和维生素B12水平降低。也有文献报道高Hcy水平影响肾脏组织局部, 进而激活内皮细胞或者抑制肾脏表达的纤维酶原活性。由于纤溶系统失衡、内皮细胞损伤等因素的共同作用, 系膜基质堆积、尿蛋白排泄增加, 进而发展为糖尿病肾小球硬化。因此Hcy水平的高低可作为糖尿病肾病早期诊断的参考指标。β2-MG是一种单链多肽低分子蛋白质, 生理条件下合成和释放恒定, 由肾小球自由滤过并于近端肾小管处吸收, 一般情况下正常人尿液中β2-MG含量较低。然而肾近曲小管如果受到损伤, 在缺氧、缺血等物理因素作用下, 肾小球滤过率(GFR)降低, 从而导致β2-MG浓度升高［1］。因此β2-MG可作为肾损伤的敏感指标, 用于诊断糖尿病早期肾损伤。本组研究结果显示, 糖尿病肾病组Hcy和β2-MG 水平含量均高于单纯糖尿病组和对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。单纯糖尿病组Hcy和β2-MG水平与对照组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述, Hcy和β2-MG用于糖尿病肾病早期诊断临床应用价值和意义重大, 其也可为临床确定科学的治疗方案提供重要的参考依据, 值得临床推广应用。

［1］ 龙训琴.探讨同型半胱氨酸和β2-微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断的意义.医学检验与临床, 2013, 24(4):23.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.025

2015-03-26］

464000 河南省信阳市第三人民医院