李玉莲 易 飞 曾学文

（江西省萍乡市人民医院神经内科，萍乡 337000）

养血清脑颗粒联合西药治疗药源性头痛疗效观察

李玉莲 易 飞 曾学文

（江西省萍乡市人民医院神经内科，萍乡 337000）

目的 探讨养血清脑颗粒联合阿米替林治疗药物过度使用性头疼患者的疗效。方法 选取我院于2013年8月—2015年1月收治的48例药物过度使用性头疼患者，每次口服养血清脑颗粒4 g，每日3次，饭前口服，连用4周后停药；同时予以每晚口服阿米替林25 mg，连用12周。记录治疗前后患者头痛发作频率、头痛持续时间、严重程度和治疗后药物不良反。结果 养血清脑颗粒联合阿米替林治疗后，患者的头疼程度、头疼持续时间和头疼发作频率较治疗前明显改善(P＜0.05)；患者治疗后的不良反应发生率为8.4%，均为轻度不良反应。结论 养血清脑颗粒联合阿米替林能有效缓解患者的头疼程度，缩短头疼持续时间，减少发作频率，具有良好的治疗效果，且安全性好，值得在临床上推广使用。

养血清脑颗粒；阿米替林；药物过度使用性头痛；治疗效果

药物过度使用性头痛 (medication-overuse headache，MOH)是由原发性头痛发展而来，已成为继偏头痛和紧张型头痛之后最高发的头痛类型[1]，这种头痛几乎每天发作且通常持续一整天，还可能伴随恶心、不安、焦虑、易怒、记忆下降、注意力无法集中，甚至并发抑郁症或增加心脑管疾病发作的风险[2]，严重影响患者的工作及生活，给患者和社会造成严重负担。目前，药物过度使用性头痛的治疗较困难，且国内相关报道不多，为此本研究使用养血清脑颗粒联合阿米替林治疗药物过度使用性头痛患者，观察其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2013年8月—2015年1月收治的48例药物过度使用性头疼患者，所有患者均脑部CT检查，无阳性发现。其中男性9例，女性39例，年龄分布在33～59岁之间，平均年龄为 (40.6±2.0)岁。48例患者中，服用止痛药病史最长的为21年，最短3年，平均8年。

1.2 入选标准及排除标准 诊断与入选标准：符合国际头痛疾病分类 (theInternational Classification of Headache Disorders2ndEd， ICHD-II) 诊断标准[3]：A.头痛每月发作15 d或以上并符合C、D标准；B.规律地过量使用一种或多种急性期或头痛对症药物超过3个月；C.在药物过量使用期间，头痛症状加重或明显恶化；D.停用滥用的止痛药物2个月，头痛减轻或消失。

排除标准：合并癫痫、脑卒中、颅脑恶性肿瘤或有其他神经系统器质性病变及精神病史；合并严重心、肝、肺、肾功能障碍；妊娠期、哺乳期女性；除了治疗头痛药物外，其他药物及物质成瘾者；结缔组织疾病、遗传代谢性疾病。

1.3 治疗方法 治疗开始前及期间，患者停用以前使用的止痛药，口服养血清脑颗粒4 g，每日3次，饭前服用，连用4周后停药；同时，口服阿米替林25 mg，每晚1次，连用12周。每4周门诊或者电话随访1次；12周末，门诊随访。成瘾药物撤药过程中，出现药性剧烈头痛，可临时静脉滴注甲强龙，以控制头痛症状。

1.4 观察与评价指标 记录头痛发作频率、持续时间、头痛程度、伴随症状。药物过度使用性头痛发作频率：记录每个月头痛发作天数 (天/月)。持续时间：记录头痛发作的时间，不足1 h者按1 h记录。疼痛程度：用视觉模拟评分法 (VAS)：0表示无痛，10表示剧痛。疗效评定标准[4]如下。完全控制:服药后，头痛消失，且观察期内未复发；显效：头痛程度减轻，持续时间明显缩短，发作频率减少50%以上；有效：头痛程度减轻，发作次数减少20%～50%；无效：头痛的程度、持续时间及发作频率无明显改善。

1.5 统计学分析 用SPSS 19.0统计分析，计数资料比较用卡方检验，计量资料用配对比较t检验。

2 结果

2.1 临床疗效 患者治疗12周后，完全控制人数2（8.3%），显效人数为15例 (62.5%)，有效人数为3例(12.5%)，无效人数为4例 (16.7%)，治疗总有效率为83.3%。

2.2 头痛改善情况 用养血清脑颗粒联合阿米替林治疗后，患者偏头痛发作频率、持续时间、偏头痛严重程度均明显减轻 (P＜0.05)，见表1。

2.3 不良事件发生情况 应用养血清脑颗粒联合阿米替林治疗未发生严重不良反应，不良事件总的发生率为8.4%，1例 (2.1%)患者出现嗜睡，2例 (4.2%)患者出现体重明显增加，1例 (2.1%)患者出现咽喉疼痛。

3 讨论

至今为止，药物过度使用性头痛 (MOH)发病机制不详，过量使用非甾体抗炎药类 (包括阿司匹林、可待因和双氢可待因)，引起 MOH的机制可能和痛觉传导通路改变有关；麦角胺类在体内的清除时间很长，如果每周摄入超过2次，可能引起药物蓄积，从而引起中枢5-HT受体的慢性激活，导致功能下调，减弱中枢色胺能疼痛缓解系统的功能，而使头痛发作增加[5]，目前学者一致认为治疗MOH首先要进行撤药治疗[6]，终止过度服用止痛药物。MOH患者停止过度使用的药物后，可以使偏头痛发作频率降低51%，紧张型头痛的发作频率降低18%，混合性头痛发作频率降低33%[7]。但在临床实践中，单纯停药不能起到预防头痛发作，故预防治疗变得尤为重要，目前临床常用发作性头痛预防药物包括钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、β-受体阻滞剂和抗癫药等。近年来抗癫药在过度使用性头痛预防及治疗中疗效得到认可[8]，也有研究证实综合康复治疗联合药物治疗能更好的改善头痛患者预后[9]。但中药联合三环类抗抑郁药治疗药物过度使用性头痛在国内相关报道较少，养血清脑为一种纯中药治疗各类头痛的药物，安全性高，治疗效果好，无成瘾性，而阿米替林作为三环类抗抑郁药物，通过阻断M1受体、α受体或H1受体、抑制5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取，可起到镇静、减轻疼痛的刺痛感，对预防治疗头痛有较好疗效。本研究用养血清脑颗粒联合阿米替林治疗后，患者头痛程度、发作频率、 头痛持续时间均有明显改善，在所有患者中，未发生严重不良反应，不影响药物长期使用，患者依从性较好，表明养血清脑颗粒联合阿米替林是治疗药物过度使用性头痛的安全有效方案。

[1]DienerHC，LimmrothV．Medication-overuseheadache:aworldwideprob-lem[J].Lancet Neurol，2004，3(8):475-483．

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[3]Internat Headache Society Classification Subcommittee.The In-ternational Classification ofHeadache Disorders:2ndEd[J].Cephalalgia，2004;24:9-160．

[4]孙增华，杨玉金.偏头痛诊断、疗效评价意见[J].中风与神经疾病杂志，1995，12:110．

[5]KatsaravaZ，FritscheG，MuessigM，etal.Clinicalfeaturesofwith-drawalheadache followingoveruseoftriptansandotherheadachedrugs[J].Neurology，2011，57:1694-1698．

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[8]王变荣，时建铨，张长春，等.丙戊酸钠治疗药物过度使用性头痛临床疗效观察[J].实用老年医学，2015，29（6）:518-520.

[9]顾晓美，孙志成.综合康复治疗老年颈源性头痛的疗效观察[J].实用老年医学，2013，27(2):129-131．

Observation on the Curative Effect of Yangxue Qingnao Granules combined with Western Medicine in the Treatment of Medication-overuse Headache

LI Yulian,YI Fei,ZENGXuewen
(Department of Neurology,PingxiangPeople'sHospital,Jiangxi,Province,Pingxiang337000,China)

Objective To study the effect of Yangxue Qingnao granules combined with amitriptyline in the treatment of medication-overuse headache.Methods 48 cases of patients with medication－overuse headache from August 2013 to January 2015 in our hospital were selected.They took orally Yangxue Qingnao granule 4 g each time,3 times a day,administered before meal,and continued for 4 weeks.At the same time,they took orally amitriptyline 25 mg every night,and continued for 12 weeks.The headache attack frequency,headache duration,severity and adverse drug reactions before and after treatment were recorded.Results After the treatment of Yangxue Qingnao granules combined with amitriptyline,the headache attack frequency,headache duration and severity obviously improved (P＜0.05).The adverse drug reaction was 8.4%,which was mild adverse reaction.Conclusion Yangxue Qingnao granules combined with amitriptyline can effectively alleviate the patient's degree of headache,shorten the duration of headache,reduce seizure frequency,has good therapeutic effect and safety,and is worth popularizing in clinical application.

Yangxue Qingnao granules;amitriptyline;medication－overuse headache;therapeutic effect

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.22.030

1672-2779（2015）-22-0055-02

2015-09-08）