汤海玲，范丽梅，韩　珍，刘　宁

(1.云南省第二人民医院预防保健科，云南昆明　650021;2.首都医科大学附属北京佑安医院，北京　100069)



乙肝相关肝癌各临床分期中血管新生相关因子的研究

汤海玲1，范丽梅1，韩珍2，刘宁2

(1.云南省第二人民医院预防保健科，云南昆明650021;2.首都医科大学附属北京佑安医院，北京100069)

Angiogenesis-related factors in various clinical stages of hepatitis B-related liver cancer

TANG Hai-ling1，FAN Li-mei1，HAN Zhen2，LIU Ning2
(1.Dept of Prevention and Health，the Second People's Hospital of Yunnan Province，Kunming 650021，China; 2.Beijing Youan Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100069，China)

Key words:hepatitis B; hepatitis B-related liver cancer; angiogenesis; clinical staging of cancer; related factors;study

血管新生与成熟在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。其中表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体-1，2 (vascular endothelial growth factor receptor 1，2，VEGFR1，2)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)与血管生成密切相关［1－2］。肝癌是血管丰富的肿瘤，并且肿瘤的生长、转移依赖于血管生成调节因子的调控［3］。血管新生为肿瘤的生长提供营养，并为肿瘤的浸润、转移开拓了通路［4］。本研究旨在探讨肝癌不同临床分期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF表达情况。

1　资料与方法

1.1一般资料选取我院2011～2013年乙肝相关肝癌血浆标本共70例，男性38例，女性32例;年龄为28～75岁，平均年龄为(43.6±3.1)岁。其中肝癌早早期12例，肝癌早期24例，进展期18例，转移期16例。各分期男女比例差异无统计学意义(P＞0.05)。肝癌标本均经过常规病理诊断确诊为肝细胞癌。正常人18例:其中男性10例，女性8例。

1.2检测方法细胞因子检测采用Luminex 200液相悬浮芯片系统，应用Bio-Plex Human-plex细胞因子检测试剂盒(Bio-rad公司，美国)，清晨采集患者空腹静脉血后，根据说明书上的步骤进行各项检测。G-CSF的标准曲线通过5PL回归模型计算并进行优化，检查结果通过Bio-Plex ManagerTM6.0软件生成定量浓度值。

1.3统计学方法应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示。组间比较用t检验。

2　结果

2.1肝癌早早期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表达情况在肝癌早早期，与正常组相比EGFR、HGF水平明显升高(P＜0.01) ; VEGFR-1、VEGFR-2虽有所升高，但差异无统计学意义。

2.2肝癌早期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表达情况在肝癌早期，与正常组相比EGFR水平明显升高(P＜0.01) ; VEGFR-1、VEGFR-2和HGF虽有所升高，但差异没有统计学意义。

2.3肝癌进展期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表达情况在肝癌进展期，与正常组相比EGFR水平明显升高(P＜0.01) ;并且VEGFR-1、VEGFR-2和HGF水平明显升高(P＜0.05)。

2.4肝癌转移期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表达情况在肝癌转移期，与正常组相比EGFR、VEGFR-1水平明显升高(P＜0.01) ;并且HGF水平明显升高(P＜0.05) ;但是VEGFR-2水平没有明显变化。

3　讨论

肝癌转移和复发是其主要原因。EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF是重要的血管新生调控因子，主要参与新生血管的成熟，并在维持血稳定性方面发挥重要作用，同时也参与肿瘤血管新生的启动，与肝癌血管过度增生密切相关。

HGF Kringle-1结构域的促血管新生和促肿瘤作用主要是通过EGF/EGFR通路实现的。EGFR通过结合募集血管周细胞在血管新生中起到非常重要的作用。在本研究中，我们也发现，与对照组相比，肝癌患者HGF、EGFR水平明显升高，并且随肝癌病情进展升高更加明显。

我们的研究结果表明，与对照组相比，肝癌患者VEGFR-1水平明显升高，并且随肝癌病情进展升高更加明显; VEGFR-2水平只在肝癌进展期明显升高，而在其他各期均没有明显变化。

肝癌的血管新生是多因子参与的复杂过程，其中EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF发挥了非常重要的作用。

参考文献:

［1］Navari M，Zare M，Javanmardi M，et al.The diagnosis and treatment of bran-metastases in EGFR mutant lung cancer［J］.Immunopharmacol Immunotoxicol，2014，29(2) :1－7.

［2］Yashima H，Shimizu K，Araki T，et al.EGFR mutations and clinical outcomes of chemotherapy for advanced nonsm all cell lung cancer: a meta-analysis［J］.Mol Clin Oncol，2014，2(5) :714－8.

［3］Stanic K，Zwitter M，Hitij N T，et al.Lupeol induces apoptosis and inhibits invasion in gallbladder carcinoma GBC-SD cells by suppression of EGFR/MMP-9 signaling pathway［J］.Radiol Oncol，2014，48(2) :173－83.

［4］Bruix J，Sherman M L，lovet J M，et al.Clinical management of hepatocellular carcinoma.Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference［J］.Hepatol，2001，35(3) : 421－30.

作者简介:汤海玲(1973－)，女，主治医师，研究方向:预防保健医学，通讯作者，E-mail: ghjb88@163.com

基金项目:国际科技合作专项项目(No 2012DFA30850) ;国家自然科学基金资助项目(No 81271842)

收稿日期:2015－02－11，修回日期:2015－03－08

文献标志码:A

文章编号:1001－1978(2015) 06－0882－02中国图书分类号: R364.3; R392.12; R512.6; R735.7; R977.6关键词:乙肝;相关肝癌;血管新生;肝癌分期;相关因素;研究

doi:10.3969/j.issn.1001－1978.2015.06.028