汪琴静 包 洁 李思敏 谢志军 范永升（浙江中医药大学，浙江 杭州 310053）

·证治探讨·

“上火”与病毒的相关性探讨*

汪琴静 包 洁 李思敏 谢志军 范永升△（浙江中医药大学，浙江 杭州 310053）

“上火”，属于传统中医术语，是指人体阴阳失衡，内火旺盛所致的证候群，多因人体脏腑功能失调引起，而现代研究发现“上火”主症（如：口腔溃疡、牙龈炎、干眼、面部疱疹等）皆与病毒有关。

上火 病毒

“上火”属于传统中医术语，是指人体阴阳失衡，内火旺盛而致的一类证候群。通常包括口舌生疮、牙龈红肿、唇周面部疱疹、双目红赤、口干眼干、便秘、尿赤等。中医多认为其病机是机体脏腑功能失调，而病因主要概括为5个方面：外感火热之邪；寒邪入里化热；七情过激，郁而化热；饮食不节，积久化热；久病劳伤，劫夺阴津，虚热内生；表明其是“邪毒内生，郁而发之”。现代医学对于火热相关病证的研究发现，其多与环境、饮食、情志、遗传、免疫、病毒因素有关。本文旨在阐述病毒与“上火”的相关性。

1 病毒与口疮的关系

“脾开窍于口”，口疮的发生多与脾胃功能失调有密切关系。如《灵枢·脉度》曰“脾气通于口，脾和则口能知五谷矣”。若嗜食辛辣、油腻、厚味食物，易使脾胃功能受损，导致脾失健运，胃失通降，湿浊内生，久之郁而化热，上蒸于口，形成口疮。西医学则将口疮称之为复发性阿弗他溃疡（RAU），是“上火”最常见症状之一，以口腔黏膜各部位反复发作的溃疡为特征，具有周期性、复发性、自限性特征，溃疡疼痛明显。其病因尚不明确，目前认为多与上火、饮食、劳累、体质等因素相关。近年随着实验技术和设备的不断进步，在复发性RAU的损害局部和外周血中找到了病毒DNA片断，使得RAU病毒病因日益受到重视。目前其病毒病因学假说尚未得出肯定结论。综合文献研究其病毒病因学说多涉及以下病毒。

1.1 水痘-带状疱疹病毒与口疮的关系 水痘-带状疱疹病毒（VZV），在儿童初次感染引起水痘，恢复后病毒潜伏在体内，少数患者在成年后病毒再发而引起带状疱疹，故被称为VZV，属于疱疹病毒属。Ogawa等［1］用免疫荧光技术对8例RAU患者进行检测，寻找RAU的病毒病因，其中1例发现与VZV有关。Pedersen等［2］对28例RAU患者及17例健康人进行了对照研究，ELISA法测定VZV特异性IgM、IgG、IgA，结果发现VZV在RAU组和对照组间存在明显差异，为证实这种差异，研究者另取17例RAU患者，进VZV IgM的检测，病例组发现10例VZV IgM阳性，且IgM光密度值高于对照组，得出VZV通过影响机体免疫功能，引起RAU发病。

1.2 Epsteln-Balr病毒与口疮的关系 EB病毒（EBV），又称人类疱疹病毒（HHV-4）。有研究［3］对13例RAU及BD口腔损害患者进行PCR检测，发现有5例存在EBV-DNA，而在正常黏膜和糜烂型口腔扁平苔藓患者中则未检测到EBV-DNA。进一步用PCR法对阳性病例的外周血淋巴细胞及浆细胞进行检测发现存在EBV-DNA，从而认为淋巴细胞可能就是EBV潜伏感染的基地，为EBV与口腔黏膜损害的关系提供了初步证据。

1.3 人类巨细胞病毒与口疮的关系 巨细胞病毒又称为涎病毒，是人类疱疹病毒组中最大的一种病毒，这种病毒进入细胞内以后会导致细胞增大，所以称巨细胞病毒。邱树敏等［4］通过对22例口腔溃疡患者尿液中的尿巨细胞包涵体细胞（CCIC）进行检查，发现9例人类巨细胞病毒（HCMV）感染阳性，阳性率为40.9%。研究人员也曾对尿中CCIC为阳性的病例进行免疫组化检测，结果无一例外地在CCIC内可见到CMV的阳性表达，从而推断巨细胞病毒感染可引起口腔黏膜损害，并使得CCIC产生病变。Pedersen等［2］采用对照研究，运用ELISA法测定CMV特异性IgM、IgG、IgA，结果发现CMV在RAU组和对照组间存在明显差异。为证实这种差异，对另外17例口腔溃疡患者进行CMV IgM的检测，结果有11例CMV IgM阳性。事实证明，HCMV感染或潜伏病毒激活，可作为RAU患者免疫功能失调的启动因子，从而诱发溃疡。

1.4 人类疱疹病毒5（HHV-5）与口疮的关系 顾杨等［5］采用PCR检测18例轻型RAU患者唾液、病变区脱落细胞、病变区组织块及外周血4种样本中HHV-5的潜伏情况，并与对照组进行比较，结果发现在实验组病变区组织肿块、血液及唾液样本中均可以检测到HHV-5，而在对照组虽可检测出HHV-5，但与实验组比较差异无统计学意义，表明HHV-5在RAU患者的溃疡区可能有潜伏。

1.5 人类疱疹病毒8（HHV-8）与口疮的关系 Lin SS等［6］研究发现在RAU患者溃疡区检测到HHV-8 DNA片段的存在，并与对照组比较差异具有统计学意义。另有研究［7］采用PCR检测轻型口腔溃疡患者样本中HHV-8的潜伏情况，检测结果虽为阴性，但可能因病毒拷贝数过低，病变部位缺乏该种病毒或混合其他类病毒等干扰因素并不能排除HHV-8潜伏的可能性，尚需进一步研究证实。

1.6 β型疱疹病毒与口疮的关系 β型疱疹病毒包括人疱疹病毒6型和7型。顾杨等［7］认为口腔黏膜上皮细胞修复能力的暂时性阻断是发生反复口腔溃疡主要原因，并对多年人类疱疹病毒与复发性RAU的相关研究结果进行分析解剖，推测β型疱疹病毒的潜伏与复制的过程可能是RAU的重要发病机制之一。

1.7 HIV病毒与口疮的关系 HIV阳性患者多伴有不同程度的口腔黏膜损害，研究发现［8］HIV感染伴口腔黏膜损害患者均有不同程度CD+4 T淋巴细胞数量下降，CD+4 T淋巴细胞数值越小，合并口腔黏膜病损的破坏程度越明显。

2 病毒与牙龈红肿关系

齿为骨之余，骨为肾所主；龈护于齿，为手足阳明经分布之处。故而牙龈疾病主要与胃肠及肾的功能失调有关，在阳明热盛和热伤肾阴的情况下则会出现牙龈红肿。正如叶天士所说“看舌之后，亦须验齿。齿为肾之余，龈为胃之络，热邪不燥胃津，必耗肾液”，或因胃火内炽，循经上犯，或因肾阴不足，虚火上炎出现牙龈炎。牙龈炎或牙周炎是“上火”最常见的症状之一，是一种常见的口腔感染性疾病，多累及4种牙周支持组织（牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质）的慢性感染性疾病，往往引发牙周支持组织的炎性破坏。早期自觉症状不明显，患者常只有激发生性牙龈出血或口臭的表现。随着炎症的进一步扩展，可形成牙周袋，出现牙周脓肿，牙齿松动以及体温升高，颌下淋巴结肿大及压痛等全身症状，其发病多与上火，饮食偏嗜，吸烟，免疫力，病毒感染等相关。研究发现，主要有以下几类病毒引起。

2.1 EB病毒（EBV）与牙龈红肿关系 目前研究认为EBV为DNA病毒，可侵入口腔上皮细胞和B淋巴细胞，并能在B细胞中形成持续的潜伏感染。根据国外文献报道，牙周炎龈下标本中的EBV阳性率为30%～43%，牙龈炎为17%，但牙周健康者仅为10%～25%，因而普遍认为EBV感染可能与牙周炎的发病或活动有关。吴燕岷等［9］进一步对不同牙周状态患者龈下标本中EB病毒感染率及其与牙周病变程度的关系进行研究及总结，并分析了不同基因型EB病毒感染与CP病变程度的关系，结果表明牙周炎疾病活动与EB病毒密切相关，尤其是EBV-1型病毒感染与牙周炎活跃期和牙周破坏有关，而对EBV-2感染与牙周炎发病关系尚无定论。另有研究［10］发现牙龈炎的疾病严重程度与EBV感染水平成正比，且EBV病毒感染者能够诱导牙周组织细胞凋亡，产生大量炎症趋化因子（CCL20）而影响组织免疫细胞浸润，加重组织炎症反应。

2.2 人类巨细胞病毒（HCMV）与牙龈红肿关系KubarA［11］应用PCR测定20例（急性发病牙周炎9例，慢性成人型牙周炎11例）牙周炎患者龈下及牙龈组织中巨细胞病毒感染情况，发现急性发病者龈下与牙龈组织内HCMV感染分别为78%和33%，而慢性成人型牙周炎患者中龈下与牙龈组织内HCMV感染分别为46%和9%，并且HCMV感染数量与牙周袋深度成正比，表明牙周炎的活动确实与HMCV病毒感染有关，而急性期牙周炎病毒复制显著高于慢性期。

2.3 EBV和HMCV与牙龈红肿关系 大量研究表明EB病毒与人类巨细胞病毒均能引起牙龈炎，并加重牙周炎症情况。林海燕等［12］研究表明两种病毒均能在牙周破坏中起重要作用，EBV-1与HCMV混合感染时可加重牙周病变程度。

3 病毒与干眼关系

“肝开窍于目，在液为泪”，“肝主藏血”，如《素问·五藏生成》说“肝受血能视”。又如《灵枢·脉度》曰“肝气通于目，肝和则目能辩五色矣”。肝血充足，肝气调和，眼睛才能正常发挥其视物辨色的功能。若肝血不足，则会导致两目干涩、视物不清、目眶疼痛等症，可见干眼多因肝脏生理功能失调所引起。干眼症或角结膜干燥症是“上火”最常见的症状之一，是泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和眼表组织病变特征的多种疾病的总称。常见症状是眼部干涩和异物感，其他症状有烧灼感、痒感、畏光、充血、痛、视物模糊易疲劳、黏丝状分泌物等。干眼症是一种多因素疾病，症状是诊断干眼症的主要依据及必要条件。目前尚无文献报道某种病毒直接引起干眼，但有研究发现久治不愈的病毒性角结膜炎或肝炎等会引起干眼症。

3.1 单纯疱疹病毒性与干眼关系 刘淑英等［13］对就诊于天津医科大学眼科中心的43例（52眼）病毒性角膜炎经常规治疗恢复期患者进行研究，认为对于病毒性角膜炎恢复期干涩、痒、异物感、烧灼感等不适者，应考虑诊断为病毒性角膜炎恢复期干眼症。

3.2 丙型肝炎病毒与干眼关系 不少肝病患者主诉眼睛干涩不适，近几年研究［14］发现肝病患者中干眼症发病率很高，这与其体内性激素水平变化有关，雄激素及血清睾酮水平降低，促进炎症发展，诱导凋亡发生，降低泪腺分泌功能；同时肝脏疾病会引起全身多器官和系统的功能发生变化，从而导致和加重干眼症的发病。而国外有研究［15］发现丙型肝炎病毒与干眼症的关系则更为紧密。

3.3 人类免疫缺陷病毒与干眼关系 李海燕等［16］通过对人类免疫缺陷病毒感染者泪膜功能进行研究，发现HIV感染者出现泪液分泌减少，泪膜功能异常。而重症感染者更容易患上干眼症。

4 病毒与颜面疱疹（面部、唇周及口咽部疱疹）的关系

中医认为颜面疱疹属于火热之证，或内有蕴热，或外感热邪，导致热毒蕴结，上蒸于头面咽喉而发，故称之为热疮，其病机多与肺胃功能失调关系密切。多因外感风热邪毒，客于肺胃二经，蕴蒸皮肤而生。如《灵枢·九针论》所云“肺者，五脏六腑之盖也”，“肺在体合皮，其华在毛，皮毛受邪，可内合于肺”。风热之邪侵袭人体，首犯于肺，着于肌肤，产生疱疹。临床多表现为初起局部往往先有灼热、瘙痒及潮红，继而出现密集成群或数群针头大小水疱，较原发型水疱要小且较簇集，破裂后而糜烂，渗液，逐渐干燥结痂，全程经过约1～2周，愈后局部可留有暂时性色素沉着。研究发现［17-18］颜面疱疹主要与单纯疱疹病毒感染有关，其中面、脑及腰以上部位主要受HSV-1侵犯。正常人也可作为病毒携带者，70%～90%的成人皆曾感染过HSV-1。病毒经过口腔、呼吸道、生殖器以及皮肤破损处侵入体内，潜居于人体正常黏膜、血液、唾液、神经组织及多数器官内。发热、受凉、日晒、情绪激动、胃肠功能紊乱、药物过敏、过度疲劳、机械性刺激以及月经、妊娠等因素均可促本病发生。

5 讨 论

“上火”，民间俗语又称“热气”，可归属于中医热证范畴。所谓“火”是形容身体内某些热性的症状，而“上火”则是对一系列火热症状的统称。引起“上火”因素很多，其表现证候也纷繁复杂，笔者前期在大规模“上火”流行病学调查的基础上，对“上火”诱因进行了探讨，得出容易引起“上火”的因素主要是情志（如巨大心理压力、失眠、熬夜、工作忙碌）、饮食（如炙烤食品、辛辣食品、饮水量）、药食等。专家咨询结果也证实辛热药食、精神紧张、过度劳累是“上火”的主要诱因，同时流行病学调查结果显示口腔溃疡、眼干涩、牙龈肿痛、口干、咽喉肿痛、面部丘疱疹、大便燥结是较为常见“上火”症状。由于诸多因素限制，在流行病学调查中无法体现病毒感染这因素，故而“上火”与病毒感染的关系尚未明确。笔者通过搜寻国内外文献进行整理归纳发现“上火”确与病毒有密切联系。通常病毒（如人类疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、HIV病毒）进入机体，因个体素质差异潜伏或发病。在内外环境影响下潜伏的病毒或初入机体病毒影响人体的免疫功能，引起机体免疫失调。或引起黏膜的损害或暂时性阻断黏膜上皮细胞的修复或引起CD+4 T淋巴细胞数量下降而诱发溃疡和炎症产生，发生“上火”，再者病毒入侵亦可诱导组织细胞凋亡，使机体产生大量炎症趋化因子，从而影响组织免疫细胞浸润，加重炎症程度，使“上火”症状恶化。此外，由病毒感染引起炎症疾病（如结膜炎、肝炎等）缠绵不愈也会间接引起“上火”。

本文通过论述口腔溃疡、牙龈红肿、眼干、颜面疱疹这几个上火常见病证与病毒的关联，来阐述中医邪毒这一发病机制，以期对“上火”有更深刻了解和认识，为“上火”的预防和治疗提供思路。

［1］ Ogawa H，Kaznyama Y，Hashiguchi K.Detection of herpes simplex virus vari-cells zoster virus and cytomegalovirus in aphthous stomatitis［J］.Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho，1990，93（6）：920-924.

［2］ Pedersen A，Hornsleth A.Recurrent aphthous ulceration：a possible clinical manifestation of reactivation of varicella zoster or cytomegalovirus infection［J］.Oral Pathol Med，1993，22（2）：64-68.

［3］ 李欣.复发性阿弗它溃疡及白塞氏病患者口腔溃疡前期损害与EB病毒的关系［J］.国外医学：口腔医学分册，2000，27（4）：248.

［4］ 邱树敏，张勇，李一万，等.巨细胞病毒感染性口腔溃疡9例分析［J］.实用口腔医学杂志，2003，19（2）：159.

［5］ 顾杨，李晶泉，尚巍，等.实时荧光定量聚合酶链反应检测复发性阿弗他溃疡患者中人类疱疹病毒5型和8型的潜伏［J］.国际口腔医学杂志，2008，35（2）：103-106.

［6］ Lin SS，Chou MY，Ho CC，et al.Study of the viral infections and cytokines associated with recurrent aphthous ulceration［J］.J Oral Pathol Med，2005，7（4）：635-644.

［7］ 顾杨，靳晓东，尚巍，等.复发性阿弗他溃疡的发生与人类疱疹病毒的潜伏［J］.医学与哲学：临床决策论坛版，2008，29（9）：72-74.

［8］ 吴豪阳，霍蓓蓓.HIV病毒阳性患者合并口腔病损与CD+4 T淋巴细胞免疫识别的相关性［J］.医药论坛杂志，2011，32（8）：32-33.

［9］ 吴燕岷，陈莉丽，严杰，等.不同牙周状态患者龈下标本中EB病毒感染率及其与牙周病变程度的关系［J］.中华医学杂志，2005，85（45）：3216-3219.

［10］Vincent-Bugnas S，Vitale S，Mouline CC.EBV infection is common in gingival epithelial cells of the periodontium and worsens during chronic periodontitis［J］.PLoS One，2013，8（12）：80336.

［11］Kubar A，Saygun I，Ozdem，et al.Realtime polymerase chain reaction quantification of human cytomegalovirus and Epstein Barr virus inperiodontal pocket and the adjacent gingival of periodontitis［J］.J Periodontal Res，2005，40（2）：97-104.

［12］林海燕，傅柏平，陈莉丽.慢性牙周炎龈下HCMV和EBV感染及其混合感染率与牙周病变程度的关系［J］.中国人兽共患病学报，2007，23（3）：269-273.

［13］刘淑英，李志清，陈露霞，等.糖皮质激素联合人工泪液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎恢复期干眼症的效果［J］.眼科，2013，22（2）：101-104.

［14］陈超，郭纯刚，曹志军，等.肝病患者干眼症患病情况分析［J］.职业与健康，2012，28（22）：2839-2840.

［15］Rajalakshmy AR，Malathi J，Madhavan HN，et al.Patients with dry eye without hepatitis C virus infection possess the viral RNA in their tears［J］.Cornea，2015，34（1）：28-31.

［16］李海燕，庞国祥，叶俊杰，等.人类免疫缺陷病毒感染者泪膜功能的研究［J］.眼科研究，2004，22（6）：634-637.

［17］胡静，王帅，朱建华.氦氖激光联合阿昔洛韦治疗唇疱疹的临床观察［J］.黑龙江医药科学，2011，34（5）：105.

［18］赖旭峰.新癀片外用治疗颜面单纯疱疹的临床观察［J］.中国中西医结合杂志，2010，30（8）：893-894.

Relationship between Irritated and Virus

WANG Qinjing，BAO Jie，LI Simin，et al. Zhengjiang Chinese Medicine University，Zhejiang，Hangzhou 310053，China

"Irritated"was the traditional Chinese medicine terminology，which meant that an imbalance of Yin and Yang refers to the human body and a syndrome caused by exuberant endogenous fire.Modern research discovered that the main symptoms of"irritated"，such as recurrent oral ulcer，gingivitis，xerophthalmia，facial herpes，were related to the virus.

Irritated；Virus

R255

A

1004-745X（2015）03-0453-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.028

2014-12-30）

国家重点基础研究发展计划（973计划）（2014CB543001）

△通信作者（电子邮箱：fyszjtcm@163.com）