孔大陆 综述 李强 审校

胰腺癌是恶性程度较高的消化道肿瘤，预后差，死亡率高，这与其复杂的细胞生物学特性密切相关。但是有关胰腺癌发病的确切分子机制目前尚不明确。

正常胰腺组织中的内分泌细胞和外分泌细胞均可形成肿瘤，但外分泌细胞肿瘤最常见。大多数胰腺外分泌细胞肿瘤为腺癌，最初源于胰腺导管上皮的损伤，进而发展为癌前病变并最终进展为侵袭性肿瘤。胰腺癌癌前病变主要包括胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia，PanIN）、胰腺导管内乳头状黏液瘤（intraductal papillary mucinous neo⁃plasms，IPMNs）和黏液性囊性瘤（mucinous cystic neo⁃plasms，MCNs）。同时，与其他恶性肿瘤相似，胰腺癌也是由于多种获得性或遗传性基因突变所致，这些肿瘤致病基因包括：癌基因、抑癌基因及其他维持基因组稳定的基因（包括DNA错配修复基因）。上述基因的改变导致了染色体的不稳定（chromosome insta⁃bility），并贯穿于胰腺癌发生发展的全过程。

1 胰腺癌癌前病变

胰腺上皮内瘤变是最常见的癌前病变，其源于胰腺小导管的微小的乳头型或平坦型非侵润性的上皮瘤变，直径多＜5 mm。其典型特征是柱状或立方上皮间可见不同程度的黏蛋白和不典型增生。PanIN分为三级：早期包括PanIN-1A（平坦型）和PanIN-1B（微小乳头型），不典型增生程度较轻。PanIN-2为中等程度的不典型增生，常可见乳头状结构的形成。PanIN-3为重度的不典型增生，也称为原位癌。最近的研究证实PanIN的发生与端粒酶缩短，KRAS、p16/Cdkn2a、BRAF基因突变有关［1］。上述基因的改变仅见于一小部分细胞，并且这部分细胞数量的增多与PanIN分级呈正相关，最终形成具有特定基因突变特征的亚细胞克隆［2-3］。……