·综述·

慢性肝脏病变中的血管生成机制

贾琰1宋正己2

(1.昆明理工大学医学院, 云南昆明650500；2.云南省第一人民医院消化科, 云南昆明650032)

Mechanism of Angiogenesis in Chronic Liver Lesions

JIAYan1SONGZhengji2

1.MedicalCollegeofKunmingUniversityofScienceandTechnology,Kunming650500,China; 2.DepartmentofGastroenterology,TheFirstPeople’sHospitalofYunnanprovince,Kunming650032,China

基本项目：国家自然科学基金项目(编号：81160062)；云南省科技计划项目(编号：2011FZ283)

慢性肝脏病变是不同因素导致的肝脏损害。慢性肝脏病变中血管生成表现为肝血窦内皮化和形成异常的血管网络，它与慢性肝脏病变的进展及其并发症的发生密切相关。本文结合近年文献，从肝脏炎性反应、促血管生成因子和细胞活化状态三方面讨论慢性肝脏病变中血管生成的机制。

1肝脏炎性反应

1.1炎性反应与缺氧缺氧是慢性肝脏病变中血管生成的始动因素和最主要因素。肝脏实质细胞损伤后释放炎性介质，使炎性细胞在肝内聚集和活化，导致活性氧(ROS)增加，肝血窦渗透性增高，进而发生血浆外渗、组织水肿，肝血窦微循环障碍及肝组织氧弥散距离增大，加重肝组织缺氧[1]。肝脏对氧的需求较高，在低氧和ROS增加时，细胞转录因子中的低氧诱导因子(HIF-1α)羟基化受阻，进而抑制泛素化酶降解途径，使细胞内HIF-1α水平增加。HIF-1α能上调血管生成因子的表达而促进新生血管形成，而改善组织的缺血缺氧状态[2]。HIF-1α不仅可诱导促血管生成因子的表达，也可通过活化核转录因子κB(NF-κB)而上调炎性因子的表达；缺氧和炎性反应紧密交联，协同调控血管生成[3]。

1.2炎性反应与细胞活化慢性肝脏炎性反应中，表达上调的转化生长因子-α(TGF-α)、血小板活化因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等细胞因子和ROS共同促进和维持内皮细胞、肝星状细胞(HSC)、枯否细胞的活化、迁移和增殖。……