汪丽菁 吕航 程向东

外源性microRNA跨物种应用研究进展

汪丽菁 吕航 程向东

microRNAs（miRNAs）［1］是在生物体中发现的一类具有调控功能的非编码RNA，其大小长约20～25个核苷酸。成熟的miRNAs是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的，随后组装进RNA诱导的沉默复合体，通过碱基互补配对的方式识别目的mRNA，并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解目的mRNA或者阻遏目的mRNA翻译，进而影响相应蛋白表达，最终实现对生物体生理机能的调控作用，如已有证据表明，在多种肿瘤样本的致瘤部位，某些抑癌基因的miRNA显著上调，而癌基因的miRNA含量则显著低于正常［2］。

1 外源性miRNA跨物种研究概述

原先认为，miRNA是内源性调控作用。但是近几年的研究发现，miRNA的调控功能，不仅局限于生物体内，而且在寄生物与宿主之间也广泛存在［3］。Stern-Ginossar 等［4］发现，人巨细胞病毒编码的miRNA—hcmv-miR-UL112在病毒感染过程中特异地下调了主要组织相容性复合物I相关B链（MICB）的表达，减少其与NK细胞激活受体（NKG2D）的结合，并降低NK细胞的杀伤能力，从而导致宿主致病。Weiberg A等［5］发现灰霉菌能通过分泌小RNA进入植物内部，从而抑制植物的免疫功能；大肠杆菌的小RNA-OxyS和DsrA通过调控che-2和F42G9.6基因表达分别引起线虫化学感觉行为受损和寿命缩短［6］。人们开始意识到，寄生物能够通过miRNA影响宿主生命周期，导致宿主致病。同时，宿主也可以通过miRNA反向调控寄生物的生命周期。人MiR-122通过影响cyclin G1/p53通路对HBV病毒复制起调控作用［7］，但同时miR-122也会与HCV mRNA 5’非编码区相互作用引起HCV病毒增殖［8］。……